重組人干擾素α-1b治療輪狀病毒性腸炎的療效觀察

周華

【摘要】 目的 觀察重組人干擾素α-1b治療輪狀病毒性腸炎中的臨床療效。方法 120例輪狀病毒性腸炎患兒， 隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組， 各60例。對(duì)照組患兒采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌、蒙脫石散及補(bǔ)液等綜合治療， 治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用重組人干擾素α-1b注射液治療。比較兩組患者退熱及止瀉時(shí)間、臨床療效、抗原轉(zhuǎn)陰情況、隨訪結(jié)果、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療組患兒退熱、止瀉時(shí)間分別為（1.78±0.69）、（3.28±1.32）d， 均明顯短于對(duì)照組的（2.84±1.35）、（4.58±1.28）d， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P<0.05）。治療組患兒總有效率95.00%及抗原轉(zhuǎn)陰率86.67%顯著高于對(duì)照組的68.33%、48.33%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P<0.05）。兩組均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 重組人干擾素α-1b治療輪狀病毒性腸炎， 可明顯縮短療程， 迅速改善癥狀， 且未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)， 值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 干擾素α-1b ;輪狀病毒;腸炎;雙歧桿菌三聯(lián)活菌;蒙脫石散

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.01.048

【Abstract】 Objective? ?To observe the clinical efficacy of recombinant human interferon α-1b on the treatment of rotavirus enteritis. Methods? ?A total of 120 rotavirus enteritis children were randomly divided into treatment group and control group， with 60 cases in each group. The control group received comprehensive treatment of Bifidobacterium triple live bacteria， montmorillonite powder and fluid replacement， and the treatment group received recombinant human interferon α-1b injection on the basis of the control group. Comparison were made on antipyretic and antidiarrheal time， clinical efficacy， antigen negative， follow-up results， occurrence of adverse reactions between the two groups. Results? ?The treatment group had obviously shorter antipyretic and antidiarrheal time respectively as （1.78±0.69） and （3.28±1.32） d than（2.84±1.35） and （4.58±1.28） d in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The treatment group had significantly higher total effective rate as 95.00% and antigen negative rate as 86.67% than 68.33% and 48.33% in the control group， and their difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant adverse reactions occurred in two groups. Conclusion? ?Recombinant human interferon α-1b in the treatment of rotavirus enteritis can significantly shorten the course of treatment， rapidly improve symptoms with no obvious adverse reactions. So it is worthy of clinical promotion and application.

【Key words】 Interferon α-1b; Rotavirus; Enteritis; Bifidobacterium triple live bacteria; Montmorillonite powder

輪狀病毒性腸炎是嬰幼兒秋冬季節(jié)的常見(jiàn)病， 具有傳染性和流行性， 好發(fā)于6個(gè)月～3歲的嬰幼兒， 病原多為輪狀病毒， 該病常合并脫水、酸中毒和電解質(zhì)紊亂， 嚴(yán)重威脅小兒的生命健康。目前， 對(duì)輪狀病毒缺乏有效的治療， 為探討有效的治療方法， 近年來(lái)本科用重組人干擾素α-1b治療輪狀病毒性腸炎， 取得了顯著療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2016年9月～2017年12月本院收治的120例輪狀病毒性腸炎患兒， 所有患兒均符合《中國(guó)腹瀉病診斷治療方案》診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]， 入選患兒大便輪狀病毒檢測(cè)均為陽(yáng)性。將120例患兒隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組， 各60例?；純耗挲g6個(gè)月～3歲。治療組男34例， 女26例。對(duì)照組男32例， 女28例。兩組患兒一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 治療前及治療后72 h收集患兒新鮮大便， 作大便常規(guī)、培養(yǎng)及輪狀病毒抗原檢測(cè)， 抗原檢測(cè)方法應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測(cè)。治療前大便常規(guī)：稀水樣或蛋花樣， 未見(jiàn)紅白細(xì)胞， 大便培養(yǎng)陰性， 輪狀病毒抗原呈陽(yáng)性。所有患兒均根據(jù)情況進(jìn)行綜合治療， 包括液體療法補(bǔ)液、雙歧桿菌調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)、蒙脫石散保護(hù)腸黏膜等， 均未使用抗生素。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用重組人干擾素α-1b注射液（北京三元基因藥業(yè)股份有限公司， 商品名：運(yùn)德素）1 μg/次， 肌內(nèi)注射， 1 次/d， 療程3～5 d。治療前、治療期間監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝功能、腎功能、電解質(zhì)、心肌酶等指標(biāo)。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患兒退熱及止瀉時(shí)間、臨床療效、抗原轉(zhuǎn)陰情況、隨訪結(jié)果、不良反應(yīng)發(fā)生情況。①按照1998年全國(guó)腹瀉病防治學(xué)術(shù)研討會(huì)制定標(biāo)準(zhǔn)[2]， 臨床療效分為顯效、有效、無(wú)效。顯效：治療72 h內(nèi)糞便狀況及次數(shù)恢復(fù)正常， 腹瀉次數(shù)減少至≤2次/d， 臨床癥狀完全消失;有效：治療72 h內(nèi)糞便性狀及次數(shù)明顯好轉(zhuǎn)， 腹瀉次數(shù)減少至≤4次/d， 臨床癥狀明顯改善;無(wú)效：治療72 h內(nèi)糞便狀況及次數(shù)無(wú)改變或加重， 臨床癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)或加重?？傆行?顯效率+有效率。②隨訪結(jié)果：包括放棄肌內(nèi)注射、病程遷延的情況。③不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括治療后血常規(guī)、肝功能、腎功能、電解質(zhì)、心肌酶及發(fā)熱情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患兒退熱及止瀉時(shí)間比較 治療組患兒退熱、止瀉時(shí)間均明顯短于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患兒臨床療效及抗原轉(zhuǎn)陰情況比較 治療組患兒總有效率及抗原轉(zhuǎn)陰率顯著高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2. 3 兩組患兒隨訪結(jié)果比較 治療組患兒放棄肌肉注射1例， 病程遷延1例;對(duì)照組病程遷延5例， 其中1例轉(zhuǎn)為慢性。兩組患兒隨訪結(jié)果比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2. 4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療組患兒血常規(guī)、肝功能、腎功能、電解質(zhì)、心肌酶均在正常范圍， 治療前有發(fā)熱者， 治療中亦無(wú)明顯加重， 兩組均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

輪狀病毒是引起嬰幼兒秋冬腹瀉的最常見(jiàn)病毒， 病毒一般局限在小腸絨毛上皮細(xì)胞內(nèi)復(fù)制， 造成小腸消化吸收功能障礙， 臨床出現(xiàn)嘔吐、腹瀉等癥狀， 常并發(fā)脫水及電解質(zhì)紊亂[3]。近年來(lái)， 輪狀病毒可透過(guò)胃腸屏障引起病毒血癥， 導(dǎo)致全身多系統(tǒng)病變， 如心肌損害、肝功能異常及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等[4]。因其好發(fā)于秋冬季節(jié)， 也稱為秋季腹瀉。目前對(duì)秋季腹瀉的治療， 雖經(jīng)口服補(bǔ)液鹽、繼續(xù)飲食、靜脈補(bǔ)液、腸道黏膜保護(hù)劑及腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑的使用， 病死率已大大降低， 但因缺乏特效治療， 病程仍較長(zhǎng)， 恢復(fù)較慢， 影響了嬰幼兒的健康。

干擾素為一多肽低分子糖蛋白， 是人體在各種干擾素誘導(dǎo)劑作用下產(chǎn)生的一種廣譜抗病毒藥物， 同時(shí)又具有免疫調(diào)節(jié)作用， 其除了直接抑制病毒復(fù)制外， 還可提高免疫反應(yīng)和自然殺傷（NK）細(xì)胞活性， 增強(qiáng)巨噬細(xì)胞等作用， 促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)， 增加細(xì)胞因子的產(chǎn)生， 調(diào)節(jié)免疫蛋白合成， 誘導(dǎo)自身干擾素的產(chǎn)生。干擾素作為抗病毒的主要藥物， 是兒科病毒性感染性疾病中治療呼吸道病毒和腸道病毒的有效抗病毒藥物[5]。

重組人干擾素α-1b不良反應(yīng)溫和， 最常見(jiàn)發(fā)熱、疲勞等流感樣癥狀反應(yīng)， 但均未見(jiàn)上述不良反應(yīng)發(fā)生， 分析其原因可能是患兒疾病本身可能有發(fā)熱、疲乏、厭食等癥狀， 故輕微的不良反應(yīng)可能與疾病本身的癥狀的重合而難以判斷， 而寒顫在嬰兒中罕見(jiàn)， 同時(shí)， 也表明嬰兒肌內(nèi)注射常規(guī)劑干擾素一般可以耐受。對(duì)于重癥秋季腹瀉， 建議延長(zhǎng)治療至5～7 d， 尚需進(jìn)一步觀察。

本研究結(jié)果顯示， 治療組患兒退熱、止瀉時(shí)間均明顯短于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組患兒總有效率及抗原轉(zhuǎn)陰率顯著高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

兩組均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述， 重組人干擾素α-1b治療輪狀病毒性肝炎能有效縮短患兒的發(fā)熱及腹瀉時(shí)間， 縮短病程， 提高治愈率和病毒轉(zhuǎn)陰率， 且無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生， 值得推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 方鶴松， 段恕誠(chéng)， 于衛(wèi)力， 等. 中國(guó)腹瀉病診斷治療方案（試行）. 中國(guó)實(shí)用兒科雜志， 1992（6）：273-274.

[2] 李國(guó)興. 重組人干擾素α-1b治療小兒輪狀病毒性療效觀察. 世界最新醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)（電子版）， 2013（25）：135.

[3] 胡亞美， 江載芳. 諸福棠實(shí)用兒科學(xué). 第7版. 北京：人民衛(wèi)生出版社， 2002：1856.

[4] Sugata K， Taniguchi K， Yui A， et al. Analysis of rotavirus antigenemia and extraintestinal manifestations in children with rotavirus gastroenteritis. PEDIATRICS， 2008， 122（2）：392-397.

[5] 董宗祈. 抗病毒藥物的進(jìn)展與臨床應(yīng)用. 醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2003， 22（5）：291-293.

[收稿日期：2018-07-09]