馬 健
卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)為已建立月經(jīng)周期的女性,在40歲前因卵泡耗盡或醫(yī)源性損傷等原因?qū)е侣殉补δ芩ソ?。有報道稱POF發(fā)病率接近3%,但本病病因未明,認(rèn)為與遺傳、免疫、環(huán)境、放化療有關(guān)[1]。近年來因環(huán)境、不良生活習(xí)慣及心理壓力等因素,其發(fā)病率呈上升趨勢,主要治療方案有激素替代療法、免疫治療等,但效果有限,不良反應(yīng)明顯。而中藥治療具有激素樣作用,而無激素不良反應(yīng)能夠整體調(diào)節(jié)卵巢功能,效果穩(wěn)定、持續(xù),可為今后POF治療提供思路。
1.1 一般資料選擇2017年3月—2018年3月于沈陽市第二中醫(yī)醫(yī)院婦科門診治療的60例卵巢早衰患者。把60例患者利用數(shù)字隨機表分為對照組與觀察組,每組30例。2組患者治療前例數(shù)、年齡、病程及中醫(yī)癥狀整體評分等情況均無統(tǒng)計學(xué)差異,具有可比性(P>0.05),詳細(xì)數(shù)據(jù)見表1。
表1 2組患者一般情況比較 (例,
注:與對照組比較,1)P>0.05
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)參照第8版《婦產(chǎn)科學(xué)》及《卵巢早衰的臨床表現(xiàn)和診斷標(biāo)準(zhǔn)》進行診斷,中醫(yī)參照2002年張玉珍主編《中醫(yī)婦科學(xué)》進行相關(guān)診斷[1~3]。
1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)1)符合診斷標(biāo)準(zhǔn),且年齡在20~40周歲,病程大于3個月;2)既往形成過規(guī)律月經(jīng);3)近3個月內(nèi)未接受系統(tǒng)治療,未服用過雌激素及影響生殖內(nèi)分泌的有關(guān)藥物;4)患者本人無精神障礙,有自主行為能力;5)患者自愿參與且能夠配合用藥者。
1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)1)不符合診斷及納入標(biāo)準(zhǔn)者;2)合并嚴(yán)重的神經(jīng)、循環(huán)、呼吸、消化、免疫、血液等系統(tǒng)疾病與惡性腫瘤者;3)先天性生殖器官發(fā)育異常,或多發(fā)子宮肌瘤,子宮內(nèi)膜異位癥及家族性生殖系統(tǒng)疾??;4)妊娠及哺乳期婦女,以及因手術(shù)、外傷、化療等引起繼發(fā)性閉經(jīng);5)對本次治療所使用的藥物過敏者。
1.5 治療方法對照組使用克齡蒙(國藥準(zhǔn)字J20130006),按照日歷包裝日1片,服用21 d,停藥7 d,連續(xù)服用3個月經(jīng)周期。觀察組使用自擬補腎抗衰湯(菟絲子15 g,熟地黃15 g,女貞子10 g,覆盆子10 g,肉蓯蓉10 g,枸杞子10 g,當(dāng)歸15 g,白芍10 g,白術(shù) 15 g,人參5 g,川芎10 g,茯苓 15 g,丹參10 g,百合20 g,炙甘草6 g)。1劑煎煮至300 ml,早晚飯前30 min服用,每次150 ml,每月經(jīng)周期使用21 d,停藥7 d,連續(xù)服用3個月經(jīng)周期。2組患者如停藥7 d內(nèi)來月經(jīng),從月經(jīng)周期第5天開始服藥;如停藥10 d仍未來月經(jīng),從停藥第10天繼續(xù)開始用藥,進入下一治療周期。停藥(90±3)d進行隨訪觀察。
1.6 觀察指標(biāo)在治療前及停藥(90±3)d檢測血清中FSH、LH、E2水平,利用《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對2組患者治療前、治療后及停藥(90±3)d進行療效分析[4]。
治療前2組血清中FSH、LH、E2水平均無統(tǒng)計學(xué)差異,具有可比性(P>0.05);停藥(90±3)d觀察組血清中FSH、LH、E2水平均優(yōu)于對照組,具有統(tǒng)計學(xué)差異(P≤0.05);治療結(jié)束時觀察組中醫(yī)癥狀整體評分優(yōu)于對照組,具有統(tǒng)計學(xué)差異(P≤0.05);停藥(90±3)d時觀察組中醫(yī)癥狀整體評分明顯優(yōu)于對照組,具有顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P≤0.01),具體數(shù)據(jù)見表2。
表2 2組患者治療評分比較 (例,
注:與對照組比較,1)P>0.05,2)P≤0.05,3)P≤0.01
POF為婦科內(nèi)分泌疾病,研究認(rèn)為與基因遺傳、自身免疫、感染、環(huán)境影響與醫(yī)源性損害有關(guān),但仍有超過50%的患者不能找到明確病因。雖然有15%的患者為繼發(fā)性閉經(jīng),但POF不等于卵巢功能完全喪失,表現(xiàn)為 FSH 水平升高、LH 水平升高或者正常,及E2數(shù)值降低。在治療上多使用激素替代療法,短期療效明顯,但長期使用可造成依賴,及肝代謝、凝血異常,高血壓,脂代謝異常等。
中醫(yī)認(rèn)為本病病機關(guān)鍵為腎虛。正如《傅青主女科》中云:“經(jīng)水出諸腎……腎氣本虛,何能盈滿而化經(jīng)水外泄?!币约啊毒霸廊珪分兄赋觯骸捌埐恢?,則七情之傷為甚,而勞倦次之”,女子以肝為用,情志失調(diào),氣機不暢,肝氣郁結(jié),氣不行血,肝失所養(yǎng)。因此在治療中補先后天之精氣,調(diào)暢氣機,補腎養(yǎng)肝,兼調(diào)脾胃。
在治療中選用自擬補腎抗衰湯,通過臨床觀察可發(fā)現(xiàn),其停藥3個月后療效優(yōu)于激素替代。本方中菟絲子、覆盆子、枸杞子取五子衍宗丸補腎益精之功效,其中菟絲子補腎精,壯陽道;覆盆子養(yǎng)真陰,固精關(guān);枸杞子滋肝腎,補肝血;與熟地黃配合加強滋腎養(yǎng)肝之功效,而熟地歸肝、腎經(jīng),補血養(yǎng)陰,填精益髓,《珍珠囊》云:“大補血虛不足,通血脈,益氣力”;其與肉蓯蓉配合,加強補腎益精之功效;與當(dāng)歸、白芍、川芎成為四物湯,補血和血,調(diào)經(jīng)化瘀,為調(diào)經(jīng)的基礎(chǔ)方。《神農(nóng)本草經(jīng)》認(rèn)為女貞子“主補中,安五臟,養(yǎng)精神,除百疾”。丹參活血補血,活氣虛不行之血,補心肝不足之血。人參、白術(shù)、茯苓、炙甘草為四君子湯,益氣健脾,具有溫而不燥,補而不峻的特點,益氣的同時健脾和胃,調(diào)暢氣機,使肝氣條達,以助血行。而《本草述》云:“百合之功,在益氣而兼之利氣,在養(yǎng)正而更能去邪”,其養(yǎng)心安神,調(diào)節(jié)情志。全方協(xié)同一致補肝腎,調(diào)氣血,養(yǎng)心神,共同治療 POF。
綜上所述,補腎抗衰湯通過滋補肝腎、行氣健脾治療POF具有較好的臨床療效,明顯改善患者主觀癥狀,且未見明顯毒副作用,停藥后能保持治療效果,具有穩(wěn)定、長期的特點,解決了基因、免疫治療費用昂貴,較難在基層醫(yī)院開展的問題,同時又避免長期使用激素加劇乳腺癌等疾病的患病風(fēng)險。