扶正化積湯聯(lián)合吉非替尼治療老年中晚期肺腺癌140例臨床觀察

南新記 栗廣輝 王志峰

隨著我國(guó)工業(yè)化不斷發(fā)展和老齡化社會(huì)的到來(lái)，肺癌的發(fā)病率越來(lái)越高，是我國(guó)近30年發(fā)病率增長(zhǎng)最快的惡性腫瘤，發(fā)病率居首位，死亡率占惡性腫瘤的19%以上[1]。肺癌又是老年患者發(fā)病率最高的惡性腫瘤，因老年患者發(fā)病多為中晚期，且常常并發(fā)多種基礎(chǔ)性疾病，如高血壓、冠心病、糖尿病等，常常喪失手術(shù)、放療及化療機(jī)會(huì)。因此，積極治療老年中晚期肺癌是肺癌治療的焦點(diǎn)，近年來(lái)靶向治療明顯改善了老年中晚期肺癌的預(yù)后[2]。結(jié)合老年患者久病多虛多瘀的特點(diǎn)，筆者臨床應(yīng)用扶正化積湯聯(lián)合分子靶向藥物吉非替尼片治療老年中晚期肺腺癌，取得較滿意的療效，現(xiàn)資料完整的140例總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本組共140例，均為2015年1月—2017年12月我院門診或住院肺癌病人，年齡60～75歲，平均年齡67.5歲，其中男性68例，女性72例，均按規(guī)定完成治療。全部病人按接受治療順序隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，其中治療組和對(duì)照組各70例，2組在性別、年齡、體能評(píng)分等方面均無(wú)顯著差異，具可比性(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：所有病人均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)確診為肺腺癌，并經(jīng)檢測(cè)為EGFR 19或21外顯子基因突變，預(yù)計(jì)生存期2個(gè)月以上，有可測(cè)量病灶，無(wú)口服分子靶向藥物治療禁忌癥，卡式評(píng)分70分以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心肝腎功能不全或造血系統(tǒng)疾??；頑固性便秘或腹瀉；患者順應(yīng)性差，不能按時(shí)服藥者；患有其他影響治療或療效觀察的疾病。

1.3 治療方法對(duì)照組給予吉非替尼(英國(guó)阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20070047)，每次0.25 g，早晨餐后1 h溫水送服，每日1次。治療組在吉非替尼基礎(chǔ)上加服扶正化積湯，水煎2次，取汁300 ml，分2次早晚飯后溫服?；舅幬锝M成：人參、玄參、茯苓、生地黃、麥冬、黃芪、三七、血竭、水蛭、三棱、莪術(shù)、炙鱉甲、壁虎、山慈姑、蜂房、蜈蚣、雞內(nèi)金、萊菔子等。臨證加減：咳痰帶血明顯者加仙鶴草30 g，白及15 g；胸痛明顯者加川芎15 g，延胡索15 g；厭食明顯者加炒谷芽15 g，炒麥芽15 g；皮疹明顯者加荊芥12 g，防風(fēng)12 g，苦參12 g；腹瀉明顯者加芡實(shí)15 g，豆蔻12 g，白術(shù)20 g。

1.4 療效評(píng)價(jià)指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)主要觀察節(jié)點(diǎn)為12個(gè)月，觀察患者治療節(jié)點(diǎn)時(shí)病灶影像學(xué)變化情況及臨床癥狀的改善情況，藥物毒副反應(yīng)情況，并進(jìn)行生存質(zhì)量的卡氏評(píng)分判定。療效標(biāo)準(zhǔn)按WHO統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，療效評(píng)價(jià)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無(wú)變化(SD)、進(jìn)展(PD)，疾病控制率為CR+PR+SD。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 15.0軟件進(jìn)行處理，并進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀改善評(píng)價(jià)治療組：治療用藥后患者咯嗽、痰血、胸痛癥狀明顯改善(P<0.05)，療效優(yōu)于對(duì)照組。見表1。

表1 2組患者臨床癥狀改善比較 (例，%)

2.2 生活質(zhì)量評(píng)價(jià)依據(jù)KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，治療組和對(duì)照組的患者全身狀況在治療后增加10分為提高，減少大于10分為下降，無(wú)變化者為穩(wěn)定。治療后對(duì)照組、治療組患者的生活質(zhì)量均有明顯改善，但治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有顯著性(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療后生活質(zhì)量(KPS評(píng))比較 (例)

2.3 胸部影像學(xué)檢查情況治療組疾病控制率71.43%；對(duì)照組疾病控制率65.71%。2組差異有顯著性(P<0.05)。說(shuō)明治療組在改善胸部病灶方面明顯優(yōu)于對(duì)照組。見表3。

表3 2組患者胸部影像學(xué)療效評(píng)價(jià) (例，%)

2.4 服藥期間毒副反應(yīng)治療組藥物毒副反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，2組差異有顯著性(P<0.05)。說(shuō)明治療組在預(yù)防改善藥物毒副反應(yīng)方面明顯優(yōu)于對(duì)照組。見表4。

表4 2組患者治療過(guò)程中藥物毒副反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 (例，%)

3 討論

肺癌可歸屬于中醫(yī)學(xué)“肺痿”“肺積”“息賁”“痞癖”“肺壅”[3]的范疇。眾多古籍均有不同記載，《醫(yī)門補(bǔ)要》指出：“表邪遏伏于肺，失于宣散，并嗜煙酒，火毒上熏，久郁熱熾，爍腐肺葉，則出穢氣，如臭蛋逼人，雖遷延，終不治”； 《醫(yī)宗必讀》稱：“積之成也，正氣不足，而后邪氣距之”； 《外證醫(yī)案 》曰：“正氣虛則成巖”；[4]《雜病源流犀燭·積聚癥瘕痃痞源流》云：“邪積胸中，阻塞氣道，氣不宣通，為痰，為血，為食，皆得與正相搏，邪既勝，正不得而制之，遂結(jié)成形而有塊”“息賁肺積病也……皆由肺氣虛，痰熱壅結(jié)，宜調(diào)息丸、息賁丸，當(dāng)以降氣清熱，開痰散結(jié)為主”等等。前賢對(duì)肺癌的癥狀、病機(jī)、辨證分型、治法方藥均有廣泛的認(rèn)識(shí)和深入的研究，為我們進(jìn)行肺癌診治研究提供了依據(jù)和方向。

我們認(rèn)為，肺癌的發(fā)生發(fā)展與正虛邪侵、氣機(jī)不暢、痰血相搏有關(guān)，病機(jī)特點(diǎn)為本虛標(biāo)實(shí)，全身為虛，局部為實(shí)，本虛多為正氣虛，即氣血陰陽(yáng)虧虛，標(biāo)實(shí)多為邪氣實(shí)，即瘀毒、癌毒、痰濁、邪毒，導(dǎo)致肺失宣降，氣機(jī)不利，血行瘀滯，痰濁內(nèi)生，毒邪結(jié)聚形成本病。而老年肺癌患者更因其年老體弱，先天元?dú)饧昂筇焖戎畾馓澨?，年過(guò)半百，陰氣自半，脾腎虧虛，免疫功能低下，正氣內(nèi)虛，邪毒內(nèi)結(jié)，更易導(dǎo)致肺癌的發(fā)生。老年肺癌的治療當(dāng)以扶正祛邪為原則，以健脾益肺、補(bǔ)腎填精為法，殺傷腫瘤細(xì)胞與保護(hù)和增加機(jī)體的免疫功能具有同等重要作用。尋找一種即增強(qiáng)療效同時(shí)又能提高宿主機(jī)體免疫功能，減少毒副反應(yīng)是目前腫瘤治療的研究方向。扶正化積丸是我科多年來(lái)應(yīng)用于臨床，并不斷優(yōu)化改進(jìn)的科內(nèi)自制抗腫瘤院內(nèi)制劑，和放療、化療配合治療晚期肺癌療效明顯[5]。

近年來(lái)，分子靶向藥物吉非替尼的廣泛應(yīng)用，明顯改善了EGFR基因突變老年中晚期肺癌的預(yù)后。我們將扶正化積丸改丸劑為湯劑，便于隨癥加減組方，應(yīng)用于靶向治療的中老年肺腺癌。結(jié)果發(fā)現(xiàn)扶正化積湯聯(lián)合分子靶向藥物吉非替尼片治療老年中晚期肺腺癌，明顯減輕了吉非替尼治療組毒副反應(yīng)發(fā)生率，提高了臨床療效。吉非替尼聯(lián)合扶正化積湯在改善臨床癥狀，減輕吉非替尼毒副反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間明顯優(yōu)于單用吉非替尼治療，從而保證吉非替尼治療的順利進(jìn)行。扶正化積湯由人參、玄參、茯苓、生地黃、麥冬、黃芪、三七、血竭、水蛭、三棱、莪術(shù)、炙鱉甲、壁虎、山慈姑、蜂房、蜈蚣、雞內(nèi)金、萊菔子等組成。方中組方扶正祛邪并用，其中人參、玄參、生地黃、麥冬、黃芪補(bǔ)脾益肺，益氣養(yǎng)陰以扶正；三七、血竭、水蛭、三棱、莪術(shù)活血化瘀通絡(luò)以抗癌；炙鱉甲、壁虎、蜂房、山慈姑、蜈蚣軟堅(jiān)散結(jié)以祛邪；雞內(nèi)金、萊菔子健脾和胃降逆，助消化。如咳痰帶血明顯者加仙鶴草、白及加強(qiáng)涼血止血之功；胸痛明顯者加川芎、延胡索加強(qiáng)化瘀止痛之力；厭食明顯者加炒谷芽、炒麥芽以加強(qiáng)化食消積之功；皮疹明顯者加荊芥、防風(fēng)、苦參疏風(fēng)透疹；腹瀉者加芡實(shí)、豆蔻、白術(shù)健脾化濕止瀉。達(dá)到益氣養(yǎng)陰，健脾益肺，補(bǔ)腎填精，軟堅(jiān)散結(jié)，抗癌解毒，扶正祛邪，標(biāo)本同治的目的。本方和分子靶向吉非替尼聯(lián)合應(yīng)用，可以明顯提高臨床療效，減輕靶向藥物治療的毒副反應(yīng)，提高患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者的生存期，值得進(jìn)一步研究推廣應(yīng)用。