抗腫瘤中藥口服不良反應(yīng)分析及藥學(xué)服務(wù)干預(yù)措施

趙慧杰

目前，人們受環(huán)境、生活壓力等因素的影響，使惡性腫瘤發(fā)生率明顯升高，同時有年輕化趨勢，對人類身體健康已造成嚴重影響。就目前為止，仍沒有非常有效的抗腫瘤藥物，隨著中醫(yī)的發(fā)展，對惡性腫瘤的治療逐漸向中醫(yī)方面發(fā)展。長期以來，人們對中藥的認識就是中藥不良反應(yīng)較小，對身體危害較小，因此在抗腫瘤中藥治療過程中大多關(guān)注其療效，很少關(guān)注其不良反應(yīng)的發(fā)生。另外抗腫瘤中藥很多情況下輔助化療藥使用，化療藥物的較多不良反應(yīng)下，往往忽略了抗腫瘤中藥的不良反應(yīng)發(fā)生[1]。但每種藥物均具有兩面性，中藥也不例外，在炮制不當(dāng)或使用不當(dāng)?shù)雀鞣N因素的影響下也會發(fā)生不良反應(yīng)?，F(xiàn)對本院近幾年抗腫瘤中藥發(fā)生的不良反應(yīng)進行分析，并探討其藥物服務(wù)干預(yù)措施。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年1月—2018年12月在本院服用抗腫瘤中藥發(fā)生不良反應(yīng)的病例(42例)進行分析。其中男19例，女23例。

1.2 研究方法用手工篩選及Excel對病例進行統(tǒng)計及分析，包括患者年齡、性別、疾病種類、藥物種類、不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)、發(fā)生原因等，并制定出相應(yīng)的中藥藥學(xué)服務(wù)干預(yù)措施。

2 結(jié)果

2.1 年齡分布在42例病例中，以年齡≥60歲的患者為多數(shù)(73.81%)，年齡<40歲的病例最少，占7.14%。具體見表1。

2.2 抗腫瘤中藥不良反應(yīng)病例疾病種類分析42例病例中，以肝癌患者占多數(shù)，23.81%；其次為食管癌及胃癌，均占19.05%。具體見表2。

表1 抗腫瘤中藥不良反應(yīng)病例年齡分布 (例，%)

表2 抗腫瘤中藥不良反應(yīng)病例疾病種類分析 (例，%)

2.3 發(fā)生不良反應(yīng)的藥物品種分析42例病例中，以多藥合用發(fā)生不良反應(yīng)最多，占42.86%；其次是蜈蚣與白花蛇舌草，均占11.90%。具體見表3。

表3 發(fā)生不良反應(yīng)的藥物品種分析 (例，%)

2.4 不良反應(yīng)主要涉及系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)在42例患者中，不良反應(yīng)主要累及的系統(tǒng)為消化系統(tǒng)，占35.71%；其次為皮膚及其附件(16.67%)、神經(jīng)系統(tǒng)(14.29%)、心血管系統(tǒng)(14.29%)。具體見表4。

表4 不良反應(yīng)主要涉及系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生的原因分析42例病例中，以個體差異發(fā)生不良反應(yīng)例數(shù)最多，占23.81%；其次為療程過長(21.43%)及藥物因素(16.67%)。具體見表5。

表5 不良反應(yīng)發(fā)生的原因分析 (例，%)

3 討論

在42例發(fā)生不良反應(yīng)的患者中，以大于60歲的患者占多數(shù)(73.81%)。這主要是因為這個年齡段患者的身體各個系統(tǒng)功能均有不同程度的衰退，機體的代謝能力及排泄能力均下降，人體對藥物的耐受能力也降低，因此，對于此類患者即使給予常用量的藥物，也可能導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。因此，對于這類患者，要根據(jù)患者身體狀況，適當(dāng)降低使用劑量，以避免藥物不良反應(yīng)的發(fā)生[2]。

本研究結(jié)果顯示，42例病例中，以肝癌患者最多數(shù)，占23.81%；其次為食管癌及胃癌，均占19.05%。分析其原因，可能是因為肝癌患者肝功能不好，藥物代謝功能不佳，導(dǎo)致藥物不能及時代謝，發(fā)生不良反應(yīng)，食管癌及胃癌患者因能夠間接或直接影響胃功能，再加上中藥大多苦澀難飲，刺激胃腸道，使患者很容易發(fā)生嘔吐、惡性等胃腸道反應(yīng)。本研究中，大多患者(42.86%)不清楚發(fā)生不良反應(yīng)的具體品種，是多藥煎煮服用后發(fā)生的不良反應(yīng)。一方面是因為多種藥品往往有相同的不良反應(yīng)，很難分辨出具體藥物；另一方面，中藥多藥合用，也增加了藥物配伍不當(dāng)?shù)陌l(fā)生率，導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。本研究中單品種引起不良反應(yīng)的藥物有蜈蚣及白花蛇舌草等，多因療程過長或藥物因素所致[3]。

本研究不良反應(yīng)主要累及的系統(tǒng)為消化系統(tǒng)，占35.71%，這主要是因為腫瘤患者長期用藥對胃腸道很容易產(chǎn)生刺激，使患者很容易發(fā)生胃腸道反應(yīng)，特別是消化系統(tǒng)腫瘤患者更容易發(fā)生。其次為皮膚及其附件(16.67%)，有些藥物本身就容易導(dǎo)致過敏，與藥物劑量關(guān)系不大，如研究病例中，就有2例皮膚過敏患者(1例食管癌、1例肺癌)，年齡分別為52歲、48歲，長期服用抗腫瘤中藥方劑，后因經(jīng)濟原因添加半枝蓮(第一次服用)，去掉太子參等。結(jié)果服藥15 min后身上出現(xiàn)大片皮疹，瘙癢難忍，立即停掉半枝蓮，改為原方后患者未出現(xiàn)皮疹等現(xiàn)象。

分析不良反應(yīng)發(fā)生的原因，占首位的是個體差異(23.81%)，每個人的體質(zhì)不同、性別不同、年齡不同、各個器官功能不同，藥物作用及代謝、排泄功能各不相同，導(dǎo)致出現(xiàn)的不良反應(yīng)也不相同，因此實施個體化給藥是目前提倡的最佳給藥方案。其次是療程過長，占21.43%。療程過長很容易增加不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險，有些患者代謝緩慢，長期應(yīng)用的藥物在體內(nèi)很容易積蓄，導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生，本研究中就有5例長期服用蜈蚣的患者(2例鼻咽癌、1例食管癌、2例胃癌)，自出院后一直服用蜈蚣治療，每日1條，將其碾碎后口服，在1年后患者表現(xiàn)說話不清、食欲減退、四肢發(fā)軟，經(jīng)醫(yī)院甄別后確認為長期服用蜈蚣導(dǎo)致慢性中毒。第三，藥物因素，占16.67%。藥物因素也是不良反應(yīng)發(fā)生的重要因素，因為中藥材多為植物藥，中藥材的質(zhì)量對中藥的作用影響很大，如果在中藥儲存、保管過程中發(fā)生變色或霉變，則很容易降低療效，增加不良反應(yīng)的發(fā)生；在抗腫瘤治療中，大多中藥的選擇遵循“以毒攻毒”的原則，因此，很多抗腫瘤中藥本身就有一定的毒性；另外隨著臨床研究不斷的深入，證明許多原本沒表現(xiàn)出毒性的中藥，在應(yīng)用過程中因自身原因出現(xiàn)了不良反應(yīng)，如在本研究中，發(fā)現(xiàn)2例乳腺癌患者用天花粉后出現(xiàn)腹瀉、腹痛現(xiàn)象，將天花粉停掉，經(jīng)止瀉治療后好轉(zhuǎn)。第四，劑量過大也容易導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生，很多患者認為中藥較安全，在使用過程中較隨便，也有些患者治病心理較強，隨意加大劑量，也有些調(diào)劑人員工作不認真，導(dǎo)致劑量過大，致使不良反應(yīng)的發(fā)生。第五，配伍或服用不當(dāng)也是不良反應(yīng)發(fā)生的重要原因，如抗腫瘤中藥中的海藻與甘草聯(lián)用很容易產(chǎn)生毒性反應(yīng)，在用藥過程中，中藥與某些食物也會相互作用，導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生，如本研究中就發(fā)現(xiàn)2例患者在服用何首烏后吃了大蔥，導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生。第六，炮制不當(dāng)或煎煮不當(dāng)也可能導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生，有些中藥材生時毒性很大，但炮制后毒性變小，如生附子毒性很大，臨床上往往用熟附子進行治療；在藥物煎煮過程中，煎煮時間、先煎后下的順序、是否包煎等均非常重要，本研究中就有3例因蛇六谷煎煮不當(dāng)發(fā)生口唇麻木的病例，其中1例女性，2例男性。中醫(yī)師開的方劑處方：蜈蚣3條，全蝎6 g，天龍、地龍各10 g，陳皮、地鱉蟲各9 g，蛇莓、黃芪、凌霄花各30 g，沉香、五倍子各3 g，炒雞金15 g，大棗7枚，炙甘草6 g。每日1劑，水煎服，共14劑?；颊咴谟盟?～5 d后來院敘述在服藥10 min后出現(xiàn)口唇發(fā)麻、咽喉灼熱等情況，待中藥師耐心詢問煎煮方法后，發(fā)現(xiàn)患者煎煮蛇六谷時間不對，醫(yī)囑先煎蛇六谷1 h，而患者則先煎蛇六谷20～30 min，待患者遵照醫(yī)囑煎服后，未出現(xiàn)以上不良反應(yīng)。

針對不良反應(yīng)發(fā)生的原因，本院制定了中藥藥學(xué)服務(wù)干預(yù)措施：1)加強學(xué)習(xí)及用藥指導(dǎo)。中藥相關(guān)人員增加中藥學(xué)習(xí)的次數(shù)及頻率，學(xué)習(xí)中藥鑒別、炮制、養(yǎng)護、煎煮、服用過程中容易出現(xiàn)的問題，以更好地服務(wù)于臨床。中藥人員在常規(guī)發(fā)藥的基礎(chǔ)上增強藥學(xué)服務(wù)意識，調(diào)劑好處方后，給患者或其家屬認真說明煎煮方法、先煎后下的順序、服用方法、服藥期間的禁忌等，以溫和的態(tài)度和耐心的囑咐增加患者用藥的依從性，確保用藥的安全、有效性[4]。2)建立藥歷，中藥師第一次與患者接觸時建立藥歷，藥歷內(nèi)容包括患者病史、藥物過敏史、用藥史等，依據(jù)患者身體狀況與臨床醫(yī)師一同調(diào)整臨床用藥方案。3)加強開展中藥藥學(xué)咨詢服務(wù)，中藥師在調(diào)配處方時，要規(guī)范處方書寫，明確診斷，及時與患者溝通；對于患者的疑問，用通俗易懂的語言準(zhǔn)確回答患者的問題。4)加強實施個性化中藥藥學(xué)服務(wù)，對于不同年齡、不同疾病、不同體質(zhì)的患者，制定出不同的藥學(xué)服務(wù)方案，例如對于年齡較大、肝腎功能不好的患者，適當(dāng)降低用藥劑量，對于過敏性體質(zhì)的患者，詳細了解藥物過敏史，避免使用過敏性藥物等。并通過隨訪或藥學(xué)咨詢服務(wù)的方式及時與患者溝通，發(fā)現(xiàn)問題及時解決。5)加強隨訪，制定隨訪制度，讓中藥師定期隨訪，及時獲得藥物治療效果及不良反應(yīng)信息，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)及時采取有效措施等。很多研究已證明[5]，中藥藥學(xué)服務(wù)能提高中藥師的責(zé)任心，增強中藥師與患者間的親切感，減少差錯的發(fā)生，使患者更容易發(fā)現(xiàn)問題并提出問題、解決問題，最大程度發(fā)揮藥物治療作用，降低不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，對于服用抗腫瘤中藥的腫瘤患者，要高度重視抗腫瘤中藥的不良反應(yīng)，加強中藥藥學(xué)服務(wù)干預(yù)，以保證中藥的合理應(yīng)用。