國(guó)內(nèi)外超說(shuō)明書(shū)用藥的文獻(xiàn)計(jì)量分析

王莉，宋蕊，段京莉（北京大學(xué)國(guó)際醫(yī)院藥劑科，北京102206）

藥品說(shuō)明書(shū)包含藥品安全性、有效性的重要科學(xué)數(shù)據(jù)和信息，用以指導(dǎo)安全、合理用藥[1]?！夺t(yī)學(xué)主題詞表》[2]中對(duì)超說(shuō)明書(shū)用藥的定義為：在藥品官方批準(zhǔn)的用于治療特定疾病或狀況的說(shuō)明書(shū)范圍之外開(kāi)處方或使用藥品的行為。我國(guó)法律針對(duì)超說(shuō)明書(shū)用藥無(wú)明確規(guī)定，行政部門(mén)也缺乏有效監(jiān)管。經(jīng)統(tǒng)計(jì)，造成超說(shuō)明書(shū)用藥的主要原因有循證依據(jù)不足、說(shuō)明書(shū)修改滯后、無(wú)推薦指南，從而導(dǎo)致醫(yī)師臨床用藥參考標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一。超說(shuō)明書(shū)用藥無(wú)法提升合理用藥水平，不能有效保障患者健康和安全，同時(shí)也增加了醫(yī)務(wù)人員執(zhí)業(yè)風(fēng)險(xiǎn)[3]。國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)超說(shuō)明書(shū)用藥積極開(kāi)展研究，發(fā)文量多，涉及醫(yī)藥衛(wèi)生、政治法律領(lǐng)域，包含政策法規(guī)、臨床應(yīng)用、臨床試驗(yàn)、循證依據(jù)、安全性、處方點(diǎn)評(píng)/分析、特殊人群、醫(yī)療糾紛、并發(fā)癥等主題[4-6]，但尚未見(jiàn)對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行計(jì)量分析的報(bào)道。本文采用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)的研究方法，對(duì)檢索文獻(xiàn)進(jìn)行分析，匯總國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究發(fā)文數(shù)量和發(fā)文期刊情況，梳理核心研究作者及團(tuán)隊(duì)，助力廣大學(xué)者定位投稿期刊，尋求合作團(tuán)隊(duì)，拓寬研究方向，掌握領(lǐng)域熱點(diǎn)和趨勢(shì)，同時(shí)給制藥行業(yè)、行政管理者提出建議，共同推進(jìn)超說(shuō)明書(shū)用藥的合理性。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)數(shù)據(jù)的收集與整理

中文數(shù)據(jù)來(lái)自中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)、維普網(wǎng)。中國(guó)知網(wǎng)和萬(wàn)方數(shù)據(jù)檢索式：主題為“超說(shuō)明書(shū)用藥”，維普網(wǎng)檢索式：題名或關(guān)鍵詞或摘要為“超說(shuō)明書(shū)用藥”，檢索年限：2007年1月起至2018年12月。檢索結(jié)果：中國(guó)知網(wǎng)共985篇，萬(wàn)方數(shù)據(jù)共786篇，維普網(wǎng)共613篇。采用Endnote文獻(xiàn)目錄管理軟件合并檢索結(jié)果，剔除重復(fù)文獻(xiàn)后共1 647篇。由于本文主要統(tǒng)計(jì)國(guó)內(nèi)外超說(shuō)明書(shū)用藥研究的年發(fā)文量、發(fā)文雜志、核心研究者和關(guān)鍵詞等，因此剔除年份、發(fā)文雜志、作者、關(guān)鍵詞為空或無(wú)的無(wú)效文獻(xiàn)，最終得到有效文獻(xiàn)1 570篇。

外文數(shù)據(jù)來(lái)自PubMed、Embase和Web of Science數(shù)據(jù)庫(kù)，索引文獻(xiàn)類(lèi)型為Article or Review，語(yǔ)言為English。PubMed和Embase檢索式：Title or Abstract or Keywords/MeSH Terms=“Off-Label Use”，Web of Science檢索式：Topic=“Off-Label Use”，檢索年限：1991年1月起至2018年12月。檢索結(jié)果：PubMed共3 077篇，Embase共2 230篇，Web of Science共1 933篇。采用Endnote文獻(xiàn)目錄管理軟件合并檢索結(jié)果，剔除重復(fù)文獻(xiàn)后共4 418篇，剔除無(wú)效文獻(xiàn)（排除方法同中文數(shù)據(jù)），得到有效文獻(xiàn)4 238篇。

通過(guò)Endnote分別將上述中、外有效文獻(xiàn)數(shù)據(jù)導(dǎo)出為RefMan（RIS）格式，然后導(dǎo)入荷蘭萊頓大學(xué)Nees Jan van Eck和Ludo Waltman于2009年開(kāi)發(fā)用以繪制科學(xué)知識(shí)圖譜的文獻(xiàn)計(jì)量分析軟件VOSviewer[7]，進(jìn)行本文的相關(guān)研究。

1.2 國(guó)內(nèi)外超說(shuō)明書(shū)用藥發(fā)文量統(tǒng)計(jì)

利用Endnote將檢索結(jié)果按發(fā)表年份排序，通過(guò)Excel統(tǒng)計(jì)國(guó)內(nèi)外超說(shuō)明書(shū)用藥發(fā)文量的年均分布。

1.3 國(guó)內(nèi)外超說(shuō)明書(shū)用藥發(fā)文雜志統(tǒng)計(jì)

利用Endnote將檢索結(jié)果按發(fā)文雜志排序，匯總發(fā)文量排名前10的雜志并計(jì)算其發(fā)文占比，根據(jù)北大核心期刊（2017版）和JCR Science Edition獲取中文期刊來(lái)源和SCI影響因子（2017年）。

1.4 國(guó)內(nèi)外超說(shuō)明書(shū)用藥文章合著統(tǒng)計(jì)

文章合著主要分析發(fā)表論文中的共同署名，若作者在論文中共同署名，就認(rèn)為他們之間有合作關(guān)系。合著強(qiáng)度表示同一位作者與他人共著的次數(shù)。聚類(lèi)是將作者集合按一定屬性分成多個(gè)組的過(guò)程，聚類(lèi)簇內(nèi)部各作者之間有較強(qiáng)合作，不同簇之間合作較少或無(wú)合作。通過(guò)VOSviewer抽取“作者”字段信息，統(tǒng)計(jì)詞條頻次，不分作者署名順序，可得到參與文章寫(xiě)作的作者總數(shù)、作者發(fā)文量排名。根據(jù)文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)普萊斯定律[8]：杰出科學(xué)家中最低產(chǎn)科學(xué)家發(fā)文數(shù)等于最高產(chǎn)科學(xué)家發(fā)文數(shù)的平方根的0.749倍，將計(jì)算所得數(shù)值設(shè)為單名作者的最少發(fā)文數(shù)，即可篩選出該領(lǐng)域的核心作者群，并可計(jì)算出核心群內(nèi)每位作者的合著強(qiáng)度，按作者合著情況做聚類(lèi)分析可得到多個(gè)合作團(tuán)隊(duì)。經(jīng)軟件生成的文章合著圖譜中每個(gè)節(jié)點(diǎn)代表1名作者，節(jié)點(diǎn)大小代表該作者發(fā)文量多少，節(jié)點(diǎn)間連線和距離代表作者間合作的密切程度，節(jié)點(diǎn)越靠近圖譜中心則表明該作者與他人的合著強(qiáng)度越大。最后通過(guò)逐一檢索核心群內(nèi)每位作者所發(fā)表文獻(xiàn)的題名和摘要，分析總結(jié)各團(tuán)隊(duì)的研究方向。

1.5 國(guó)內(nèi)外超說(shuō)明書(shū)用藥關(guān)鍵詞共現(xiàn)統(tǒng)計(jì)

通過(guò)分析關(guān)鍵詞共現(xiàn)來(lái)統(tǒng)計(jì)關(guān)鍵詞相似性，將關(guān)鍵詞集合按一定屬性分成多個(gè)組，聚類(lèi)簇內(nèi)部各關(guān)鍵詞之間相似度高，不同簇之間相異度高。在進(jìn)行關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析之前，中文數(shù)據(jù)利用Python語(yǔ)言編程，對(duì)關(guān)鍵詞進(jìn)行標(biāo)注，外文數(shù)據(jù)手動(dòng)合并關(guān)鍵詞中的同義詞和單復(fù)數(shù)。通過(guò)VOSviewer抽取“關(guān)鍵詞”字段信息，統(tǒng)計(jì)關(guān)鍵詞頻次，得到關(guān)鍵詞總數(shù)和頻次排名，根據(jù)關(guān)鍵詞的主題類(lèi)別進(jìn)行聚類(lèi)，繪制關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖。

2 結(jié)果

2.1 國(guó)內(nèi)外超說(shuō)明書(shū)用藥發(fā)文量統(tǒng)計(jì)結(jié)果

國(guó)外超說(shuō)明書(shū)用藥研究始于1991年，國(guó)內(nèi)始于2007年。近十年，國(guó)內(nèi)外超說(shuō)明書(shū)用藥發(fā)文量呈逐年上升趨勢(shì)；國(guó)外發(fā)文量在2014年有小幅下降，國(guó)內(nèi)發(fā)文量在2014－2015年間突增，2017年國(guó)內(nèi)外發(fā)文量均達(dá)到高峰。國(guó)內(nèi)外超說(shuō)明書(shū)用藥發(fā)文量年均分布圖見(jiàn)圖1。

圖1 國(guó)內(nèi)外超說(shuō)明書(shū)用藥發(fā)文量年均分布圖Fig 1 Annual average distribution of publication numbers of off-label use in domestic and foreign

2.2 國(guó)內(nèi)外超說(shuō)明書(shū)用藥發(fā)文雜志統(tǒng)計(jì)結(jié)果

經(jīng)統(tǒng)計(jì)，國(guó)內(nèi)超說(shuō)明書(shū)用藥發(fā)文量排名前10的雜志發(fā)表文章共608篇，占國(guó)內(nèi)發(fā)文總量的38.72%，其中北大核心期刊《中國(guó)藥房》《中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志》分別刊載了105、88篇，位居前二。國(guó)外超說(shuō)明書(shū)用藥發(fā)文量排名前10的雜志發(fā)表文章共350篇，占國(guó)外發(fā)文總量的8.27%，其中發(fā)文量排名第8的Journal of the American Medical Association雜志影響因子最高，2017年為47.661，發(fā)文量排名第1、6、7、9、10的European Journalof Clinical Pharmacology，Expert Opinion on Pharmacotherapy，Current Pharmaceutical Design，British Journal of Clinical Pharmacology和Expert Opinion on Drug Safety雜志的JCR?類(lèi)別為“藥理學(xué)&藥學(xué)”，均位于Q1-Q2區(qū)?！皟嚎啤鳖?lèi)Pediatrics，Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology雜志，“內(nèi)科”類(lèi)Journal of the American Medical Association雜志和“多學(xué)科”類(lèi)PLoS One雜志均位于各自類(lèi)別內(nèi)的Q1分區(qū)。國(guó)內(nèi)外超說(shuō)明書(shū)用藥發(fā)文量前10的雜志見(jiàn)表1。

表1 國(guó)內(nèi)外超說(shuō)明書(shū)用藥發(fā)文量前10的雜志Tab 1 Top 10 journals of off-label use in domestic and foreign

2.3 國(guó)內(nèi)外超說(shuō)明書(shū)用藥文章合著統(tǒng)計(jì)結(jié)果

經(jīng)VOSviewer軟件統(tǒng)計(jì)，共有2 771、14 597名作者分別參與國(guó)內(nèi)外超說(shuō)明書(shū)用藥文章的寫(xiě)作。國(guó)內(nèi)發(fā)文量排名前3的作者分別是李幼平（12篇）、張四喜（11篇）、張伶俐/司繼剛/李亞曇/謝雁鳴（10篇）；國(guó)外發(fā)文量排名前3的作者分別為de la Torre JC（26篇）、Rolland B（20篇）、Kesselheim AS（16篇）。根據(jù)普萊斯定律可知，中文發(fā)文量≥3的248名中文作者及外文發(fā)文量≥4的373名外文作者為本領(lǐng)域的核心作者候選人。國(guó)內(nèi)每個(gè)團(tuán)隊(duì)中合著強(qiáng)度最大的作者分別是李幼平（強(qiáng)度58）、楊敏（強(qiáng)度37）、黃亮（強(qiáng)度23）、溫預(yù)關(guān)（強(qiáng)度13）、李荔（強(qiáng)度11）、何志超（強(qiáng)度11）；國(guó)外每個(gè)團(tuán)隊(duì)中合著強(qiáng)度最大的作者是Neubert A（強(qiáng)度66）、Ceci A（強(qiáng)度65）、van den Anker JN（強(qiáng)度25）、Chiron C（強(qiáng)度8）。筆者篩選出發(fā)文量排名前3的國(guó)內(nèi)作者，以及全部相互有合作的國(guó)內(nèi)作者，經(jīng)VOSviewer軟件生成團(tuán)隊(duì)合作關(guān)系網(wǎng)絡(luò)，共得到10個(gè)國(guó)內(nèi)團(tuán)隊(duì)，國(guó)內(nèi)超說(shuō)明書(shū)用藥文章合著網(wǎng)絡(luò)圖見(jiàn)圖2。外文數(shù)據(jù)處理方法同中文數(shù)據(jù)，共得到7個(gè)國(guó)外團(tuán)隊(duì)，國(guó)外超說(shuō)明書(shū)用藥文章合著網(wǎng)絡(luò)圖見(jiàn)圖3。

圖2 國(guó)內(nèi)超說(shuō)明書(shū)用藥文章合著網(wǎng)絡(luò)圖Fig 2 Co-authorship network of off-label use in domestic

圖3 國(guó)外超說(shuō)明書(shū)用藥文章合著網(wǎng)絡(luò)圖Fig 3 Co-authorship network of off-label use in foreign

結(jié)合圖2并查詢相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，在中文文獻(xiàn)中，發(fā)文量和合著強(qiáng)度最高的學(xué)者是李幼平，其帶領(lǐng)張伶俐等作者在超說(shuō)明書(shū)用藥政策、全球兒童超說(shuō)明書(shū)用藥現(xiàn)狀以及醫(yī)院門(mén)診/住院患兒超說(shuō)明書(shū)用藥情況等方面開(kāi)展循證評(píng)價(jià)/系統(tǒng)評(píng)價(jià)[9-10]。林悅甜團(tuán)隊(duì)分析兒童/青少年精神疾病用藥醫(yī)囑和信息，以促進(jìn)和保障兒童臨床用藥安全[11-12]。黃亮團(tuán)隊(duì)調(diào)查和分析在四川地區(qū)兒童患者中超說(shuō)明書(shū)使用左乙拉西坦、托吡酯、奧卡西平和拉莫三嗪等新型抗癲癇藥物的現(xiàn)狀，為制定相關(guān)指南提供數(shù)據(jù)[13]。李亞曇團(tuán)隊(duì)對(duì)比和分析院內(nèi)兒科超說(shuō)明書(shū)用藥情況，為促進(jìn)兒科安全合理用藥提供依據(jù)[14]。以上4個(gè)團(tuán)隊(duì)均關(guān)注兒童超說(shuō)明書(shū)用藥現(xiàn)狀，由此可見(jiàn)我國(guó)學(xué)者重視該特殊人群。楊敏團(tuán)隊(duì)關(guān)注心血管系統(tǒng)疾病用藥，合著了所在醫(yī)院的超說(shuō)明書(shū)用藥管理方法和研究流程[15]、住院患者前列地爾注射劑超說(shuō)明書(shū)用藥情況調(diào)查[16]以及醫(yī)療機(jī)構(gòu)超說(shuō)明書(shū)用藥管理專(zhuān)家共識(shí)[17]等文章。李荔團(tuán)隊(duì)分析總結(jié)眼科超說(shuō)明書(shū)用藥等不適宜情況[18-19]。伍俊妍分析類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和多囊卵巢綜合征的超說(shuō)明書(shū)用藥處方，吳凱珊分析系統(tǒng)性紅斑狼瘡超說(shuō)明書(shū)用藥，二人總結(jié)出在國(guó)內(nèi)外指南和較好級(jí)別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持下，當(dāng)患者有用藥指征時(shí)，超說(shuō)明書(shū)用藥合理[20-22]。張四喜以住院患兒[23]、中成藥超說(shuō)明書(shū)用藥分析[24]為主要研究方向。謝雁鳴團(tuán)隊(duì)發(fā)表了丹參、苦碟子等中成藥注射劑的安全性系統(tǒng)評(píng)價(jià)[25-26]。司繼剛歸納和總結(jié)胸腺法新的臨床超說(shuō)明書(shū)用藥，為臨床合理使用胸腺法新提供參考[27]。

結(jié)合圖3并查詢相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，在外文文獻(xiàn)中，發(fā)文數(shù)排名第1的de la Torre JC自2009年起研究沙粒病毒，因目前FDA尚未批準(zhǔn)治療沙粒病毒的疫苗，臨床上超說(shuō)明書(shū)使用利巴韋林對(duì)患者進(jìn)行治療，但該作者團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)利巴韋林療效有限，并伴隨有副作用且易致病毒突變[28]。第2名Rolland B團(tuán)隊(duì)在法國(guó)酒精依賴患者中開(kāi)展超說(shuō)明書(shū)使用巴氯芬的有效性評(píng)價(jià)[29-30]和超說(shuō)明書(shū)處方的共識(shí)[31]等一系列研究并共著發(fā)文。第3名Kesselheim AS團(tuán)隊(duì)從藥物流行病學(xué)和藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)角度開(kāi)展研究，分析并探討美國(guó)FDA和美國(guó)各州的超說(shuō)明書(shū)用藥政策對(duì)藥企、醫(yī)院、醫(yī)師、患者等的影響[32-33]。合著強(qiáng)度最大的學(xué)者Ceci A和Neubert A利用德?tīng)柗普{(diào)查法規(guī)定了歐洲地區(qū)兒童超說(shuō)明書(shū)用藥和未授權(quán)用藥[34]；另在德國(guó)一所兒童醫(yī)院的新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房開(kāi)展研究，調(diào)查新生兒使用藥物的說(shuō)明書(shū)許可狀況，以期為未來(lái)超說(shuō)明書(shū)用藥研究提供支持[35]。

2.4 國(guó)內(nèi)外超說(shuō)明書(shū)用藥關(guān)鍵詞共現(xiàn)統(tǒng)計(jì)結(jié)果

中、外文獻(xiàn)中分別標(biāo)注了2 206、23 475個(gè)關(guān)鍵詞，中文文獻(xiàn)中排名前3的關(guān)鍵詞為超說(shuō)明書(shū)用藥、合理用藥、藥品說(shuō)明書(shū)；外文文獻(xiàn)中排名前3的關(guān)鍵詞為human、off-label use、article。超說(shuō)明書(shū)用藥排名前20的關(guān)鍵詞統(tǒng)計(jì)結(jié)果見(jiàn)表2。

根據(jù)統(tǒng)計(jì)的中、外文獻(xiàn)排名前20的關(guān)鍵詞以及其出現(xiàn)的頻次，分別設(shè)置關(guān)鍵詞最小頻次5次（中文）和50次（外文），共篩選得125個(gè)中文關(guān)鍵詞和188個(gè)英文關(guān)鍵詞，然后經(jīng)VOSviewer軟件繪制國(guó)內(nèi)外超說(shuō)明書(shū)用藥關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖。國(guó)內(nèi)超說(shuō)明書(shū)用藥關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖見(jiàn)圖4，國(guó)外超說(shuō)明書(shū)用藥關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖見(jiàn)圖5。

由圖4、圖5可知，中、外文超說(shuō)明書(shū)用藥高頻關(guān)鍵詞主要出現(xiàn)時(shí)間分別在2014－2017年、2011－2014年，研究主題分別逐漸側(cè)重于前列地爾注射液、替加環(huán)素、醫(yī)囑審核、專(zhuān)項(xiàng)點(diǎn)評(píng)、用藥管理、新生兒和age factors、young adult、middle aged、cohort analysis。國(guó)內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)臨床中廣泛和過(guò)量使用前列地爾注射液會(huì)給患者經(jīng)濟(jì)支出帶來(lái)負(fù)擔(dān)[36]；濫用替加環(huán)素提升了其細(xì)菌耐藥的風(fēng)險(xiǎn)[37]。國(guó)外研究根據(jù)年齡劃分出更細(xì)的目標(biāo)人群，優(yōu)化對(duì)新生兒、成年人、中年人等不同研究對(duì)象的給藥方案，有利于提升臨床合理用藥水平。

表2 國(guó)內(nèi)外超說(shuō)明書(shū)用藥排名前20的關(guān)鍵詞統(tǒng)計(jì)結(jié)果Tab 2 Top 20 keywords of off-label use in domestic and foreign

圖4 國(guó)內(nèi)超說(shuō)明書(shū)用藥關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖Fig 4 Keywords co-occurrence network of off-label use in domestic

圖5 國(guó)外超說(shuō)明書(shū)用藥關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖Fig 5 Keywords co-occurrence network of off-label use in foreign

3 討論

3.1 國(guó)內(nèi)外超說(shuō)明書(shū)用藥發(fā)文量比較

論文發(fā)文量在一定程度上可以反映特定時(shí)期內(nèi)該領(lǐng)域的熱點(diǎn)，外文研究發(fā)表總量約為國(guó)內(nèi)的2.7倍，國(guó)外雖然對(duì)超說(shuō)明書(shū)用藥的研究起步先于我國(guó)16年，但在初始的10年里年發(fā)文量增長(zhǎng)較緩，而近10年間，我國(guó)對(duì)科學(xué)研究和臨床應(yīng)用課題的大力支持，促進(jìn)了國(guó)內(nèi)超說(shuō)明書(shū)用藥的研究。

3.2 國(guó)內(nèi)外超說(shuō)明書(shū)用藥文章合著比較

作者發(fā)文量和合著強(qiáng)度能在一定程度上評(píng)價(jià)該作者影響力的寬度，通過(guò)繪制核心作者關(guān)系圖，可以挖掘和探討國(guó)內(nèi)外超說(shuō)明書(shū)用藥研究的核心學(xué)術(shù)團(tuán)隊(duì)和研究方向。研究合著者可能來(lái)自不同領(lǐng)域卻研究同一主題，亦或是同一領(lǐng)域?qū)W者研究不同方向。李幼平作為中國(guó)循證醫(yī)學(xué)中心帶頭人牽線并帶動(dòng)了四川-廣東的跨省合作，華西醫(yī)院與中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院、廣東省人民醫(yī)院的跨單位合作。跨地區(qū)/單位合作采取優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合模式，較容易擴(kuò)大學(xué)術(shù)影響力，無(wú)論是對(duì)推進(jìn)超說(shuō)明書(shū)用藥的立法、管理、科研還是臨床應(yīng)用，均是利處多多。國(guó)內(nèi)學(xué)者張四喜、謝雁鳴、李亞曇和司繼剛發(fā)文數(shù)量多，但與他人合作較少。外文發(fā)文數(shù)最高的3位作者均無(wú)跨國(guó)/地區(qū)合作，較為常見(jiàn)的是同單位合作，這可能與各國(guó)對(duì)超說(shuō)明書(shū)用藥的政策和經(jīng)驗(yàn)不同，難以實(shí)現(xiàn)跨國(guó)合作有關(guān)。筆者發(fā)現(xiàn)多個(gè)團(tuán)隊(duì)圍繞兒科超說(shuō)明書(shū)用藥開(kāi)展研究，國(guó)內(nèi)學(xué)者側(cè)重處方/醫(yī)囑分析的回顧性研究，歐洲學(xué)者關(guān)注在早產(chǎn)兒、新生兒、兒童等特殊人群中開(kāi)展前瞻性隊(duì)列研究。多年來(lái)兒童這一特殊人群一直是研究熱點(diǎn)，也警示制藥企業(yè)或行政部門(mén)，應(yīng)加大兒科疾病用藥創(chuàng)新研究的投入，加強(qiáng)宣傳和教育，推進(jìn)規(guī)范用藥的政策制定和落實(shí)。

3.3 國(guó)內(nèi)外超說(shuō)明書(shū)用藥關(guān)鍵詞共現(xiàn)比較

關(guān)鍵詞是研究主題的高度濃縮，挖掘高頻關(guān)鍵詞之間的潛在關(guān)系，不僅可以了解前沿研究，還可以不斷拓展、創(chuàng)新和深化主題，形成新的發(fā)展趨勢(shì)。通過(guò)對(duì)比關(guān)鍵詞出現(xiàn)的頻次，可以知曉本領(lǐng)域?qū)W者共同關(guān)注的研究主題。國(guó)內(nèi)外研究的主題共同點(diǎn)均側(cè)重兒童、青少年人群，二十幾年來(lái)全球?qū)W者持續(xù)關(guān)注這一特殊人群的用藥問(wèn)題。國(guó)內(nèi)外研究的不同點(diǎn)：國(guó)內(nèi)關(guān)注點(diǎn)在情況調(diào)查，探討管理流程和方法，合著專(zhuān)家共識(shí)，并以門(mén)診處方分析和點(diǎn)評(píng)為主要調(diào)查分析手段；國(guó)內(nèi)研究特有的一個(gè)藥品類(lèi)別是中藥注射劑；我國(guó)目前常見(jiàn)的藥學(xué)工作模式是通過(guò)臨床藥師的參與和干預(yù)臨床用藥。國(guó)外研究通過(guò)劃分不同人群來(lái)開(kāi)展和觀察；藥物有效性、治療結(jié)局、對(duì)照研究等與臨床試驗(yàn)相關(guān)的主題較多；且多以尋找和制作循證依據(jù)，甚至開(kāi)拓基礎(chǔ)機(jī)制研究為主。比較國(guó)內(nèi)和國(guó)外文獻(xiàn)的研究方法，筆者發(fā)現(xiàn)國(guó)際期刊注重隊(duì)列研究且近年來(lái)頗受關(guān)注，而國(guó)內(nèi)期刊鮮有涉及，在醫(yī)囑審核、專(zhuān)項(xiàng)點(diǎn)評(píng)等用藥管理的應(yīng)用和改進(jìn)方面助力于超說(shuō)明書(shū)用藥研究。由此，國(guó)內(nèi)學(xué)者還應(yīng)多發(fā)揮主觀能動(dòng)性，開(kāi)展循證醫(yī)學(xué)/藥學(xué)相關(guān)研究，逐漸從循證證據(jù)的使用者轉(zhuǎn)換成為證據(jù)的創(chuàng)造者，促進(jìn)我國(guó)的超說(shuō)明書(shū)用藥的科研工作發(fā)展。

4 結(jié)語(yǔ)

本文從年發(fā)文量、發(fā)文雜志、文章合著和關(guān)鍵詞共現(xiàn)4個(gè)方面對(duì)20多年來(lái)國(guó)內(nèi)外有關(guān)超說(shuō)明書(shū)用藥主題的文章進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析，可為廣大讀者描繪本領(lǐng)域的研究概況，助廣大學(xué)者選擇并定位投稿雜志，助力研究成果的產(chǎn)出；梳理出重視超說(shuō)明書(shū)用藥研究的期刊，利于學(xué)者拓寬科研思維，指引研究方向。但仍有兩點(diǎn)不足：第一，VOSviewer軟件對(duì)中文文獻(xiàn)和合并的外文文獻(xiàn)只能進(jìn)行文章合著和關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析兩項(xiàng)，無(wú)法進(jìn)行更多維度的探討；第二，因國(guó)內(nèi)外對(duì)超說(shuō)明書(shū)用藥相關(guān)的政策法規(guī)等文獻(xiàn)數(shù)量占比較少，尚未對(duì)該方面進(jìn)行深入探討。但通過(guò)本次文獻(xiàn)檢索和對(duì)國(guó)內(nèi)外研究情況的對(duì)比分析，筆者推測(cè)隨著國(guó)內(nèi)外科研工作的蓬勃發(fā)展，必會(huì)推進(jìn)各國(guó)行政管理部門(mén)編寫(xiě)和制定超說(shuō)明書(shū)用藥權(quán)威目錄，落實(shí)操作性更強(qiáng)的監(jiān)管舉措，從而進(jìn)一步推動(dòng)研究進(jìn)展，改善超說(shuō)明書(shū)用藥現(xiàn)狀，提升合理用藥水平。