超分子水楊酸對(duì)玫瑰痤瘡患者皮膚屏障功能的影響

唐洪玉，王忠永

（1.濱州醫(yī)學(xué)院，山東 煙臺(tái)，264003； 2.山東省濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院皮膚科，山東 濱州，256600）

玫瑰痤瘡是一種好發(fā)于面中部，主要累及皮膚血管和毛囊皮脂腺單位的慢性炎癥性皮膚病，主要表現(xiàn)為陣發(fā)性及持久性紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、丘疹、膿皰。臨床上可分為四種類型：紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型（Ⅰ型）、丘疹膿皰型（Ⅱ型）、肥大增生型（Ⅳ型）、眼型（Ⅳ型），也可能兩種類型重疊存在。每種類型的治療側(cè)重點(diǎn)不同[1]，但基礎(chǔ)治療都是修復(fù)皮膚屏障[2]。超分子水楊酸作為一種新型水楊酸，能穩(wěn)定溶于水中，具有溶解角質(zhì)和殺菌等作用，有研究證實(shí)單用超分子水楊酸治療玫瑰痤瘡安全有效[3]。本文研究超分子水楊酸對(duì)玫瑰痤瘡患者皮膚屏障功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取來(lái)院就診的年齡18-60歲紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型和/或丘疹膿皰型玫瑰痤瘡患者35例，采用自身半邊臉對(duì)照研究，其中男16例，女19例；紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型17例，丘疹膿皰型18例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合2004年美國(guó)國(guó)家玫瑰痤瘡協(xié)會(huì)專家委員會(huì)（NRSEC）提出的Ⅰ型和/或Ⅱ型玫瑰痤瘡臨床分型標(biāo)準(zhǔn)[4]；②治療前3個(gè)月內(nèi)未口服及外用維甲酸類藥物的患者；③治療前1個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)任何化學(xué)、物理及藥物治療的患者；④試驗(yàn)期間不外用任何其他藥物的患者；⑤能堅(jiān)持治療并完成隨訪的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肥大增生型和眼型玫瑰痤瘡患者；②妊娠及哺乳期婦女；③患有嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病的患者；④對(duì)水楊酸過(guò)敏的患者；⑤嚴(yán)重酗酒患者。

1.2 治療方法

對(duì)照：采用隨機(jī)數(shù)字表法將受試者分為兩組，一組左臉使用超分子水楊酸治療，右臉使用醫(yī)用保濕霜對(duì)照，另一組反之。使用超分子水楊酸側(cè)為治療側(cè)，對(duì)照側(cè)僅單純外用醫(yī)用保濕霜，一天2次。

方法：受試者清潔面部后，留取照片，在眼瞼和嘴唇外涂凡士林予以保護(hù)。取適量30%超分子水楊酸（博樂(lè)達(dá)煥顏面膜，上海瑞志醫(yī)藥科技有限公司）均勻涂于治療側(cè)面部，用手指蘸取清水重復(fù)按摩，持續(xù)約5-15分鐘，當(dāng)丘疹部位出現(xiàn)白霜，或出現(xiàn)患者不能耐受的灼熱刺激感時(shí)，用清水洗凈，然后外用醫(yī)用面膜并冷噴治療約20分鐘，每3周治療一次，共3次。治療后第4天開(kāi)始維持治療，方法為清潔面部后，取適量2%超分子水楊酸（博樂(lè)達(dá)滋養(yǎng)調(diào)理面膜，上海瑞志醫(yī)藥科技有限公司）均勻涂于治療側(cè)，輕柔按摩，根據(jù)耐受情況停留15-20分鐘后用清水洗凈，一天1次。整個(gè)治療過(guò)程中需注意防曬，不再使用其他護(hù)膚品。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效判定 分別于治療前及第3次治療后兩周，每次均由相同2名皮膚科醫(yī)生進(jìn)行拍照和判定。判定方法[5]：對(duì)一側(cè)面部紅斑和毛細(xì)血管擴(kuò)張的嚴(yán)重程度依次進(jìn)行單項(xiàng)評(píng)分，對(duì)丘疹和膿皰進(jìn)行計(jì)數(shù)，單項(xiàng)積分相加為總積分。判定標(biāo)準(zhǔn)[6]：治療指數(shù)=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。顯效：治療指數(shù)為75%～99%；好轉(zhuǎn)：治療指數(shù)為50%～74%；無(wú)效：治療指數(shù)＜50%?？傆行?（顯效好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 VlSlA及CK檢測(cè)皮膚屏障相關(guān)指標(biāo) 分別于治療前及第3次治療后兩周對(duì)皮膚屏障相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行定量檢測(cè)。患者清潔面部，在恒溫恒濕的環(huán)境中20分鐘后，用美國(guó)Canfield公司生產(chǎn)的VISIA皮膚檢測(cè)儀拍攝面部圖像，檢測(cè)皮膚紋理、紅斑量，并做統(tǒng)計(jì)分析。分別用德國(guó)CK公司生產(chǎn)的CK皮膚檢測(cè)儀的Tewameter、Sebumeter、Corneometer儀測(cè)定經(jīng)皮水分流失量（trans epidermal water loss，TEWL)、油脂、表皮含水量，將探頭垂直于皮膚表面，按壓測(cè)試區(qū)，每個(gè)指標(biāo)在同一部位檢測(cè)3次，取其平均值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料使用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料使用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較

治療側(cè)的總有效率為88.57%，對(duì)照側(cè)的總有效率為62.86%，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 臨床療效比較[n(%)]

表2 治療前后皮膚屏障相關(guān)指標(biāo)比較(x ± s)

2.2 皮膚屏障相關(guān)生理指標(biāo)比較

治療前，治療側(cè)和對(duì)照側(cè)的TEWL、油脂、表皮含水量、皮膚紋理、紅斑量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩側(cè)的TEWL、皮膚紋理、紅斑量較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩側(cè)的油脂、表皮含水量較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

3 討 論

玫瑰痤瘡的具體發(fā)病機(jī)制不很清楚，可能與免疫功能、血管舒縮功能、神經(jīng)血管調(diào)節(jié)功能、微生物感染、內(nèi)分泌、遺傳以及皮膚屏障功能障礙等因素有關(guān)[7]。其基本病理生理為面中部的血管功能異常，引發(fā)陣發(fā)性紅斑持續(xù)加重致持久性紅斑，多分布于面頰、鼻、口周[8]，因此易引起焦慮、自卑等不良情緒，嚴(yán)重影響患者的身心健康，降低其生活質(zhì)量[9]。目前對(duì)于玫瑰痤瘡的治療建議尚未完全統(tǒng)一，臨床上主要以抗炎、抗感染、抗血管增生、光電等治療為主。有專家建議可根據(jù)臨床癥狀選擇治療方案，而不再局限于臨床類型[10]。玫瑰痤瘡患者的皮膚對(duì)外界環(huán)境高度敏感，其皮膚屏障功能存在異常[11]，而皮膚屏障受損又會(huì)加重原有炎癥反應(yīng)，因此修復(fù)皮膚屏障為治療之根本。

水楊酸可從柳樹(shù)皮等植物中提取，屬非甾體類抗炎物質(zhì)，具有抗炎、殺菌、低濃度雙向調(diào)節(jié)角質(zhì)細(xì)胞、高濃度剝脫角質(zhì)角質(zhì)細(xì)胞以及美白等作用，能夠改善皮膚外觀和質(zhì)地[12]，故可用于治療毛囊皮脂腺疾病。超分子水楊酸是利用超分子技術(shù)使水楊酸形成聚合體，與傳統(tǒng)水楊酸相比不添加任何有機(jī)溶劑，能穩(wěn)定溶于水中，具親脂性，對(duì)皮膚刺激性小，能夠緩慢釋放，患者耐受性較好，具有預(yù)防、治療雙重功效[13]。水楊酸換膚治療玫瑰痤瘡采用30%超分子水楊酸作用于表皮淺層，部分患者治療后可能出現(xiàn)一過(guò)性灼熱、刺癢感，經(jīng)冰敷后均可緩解。本研究中對(duì)照側(cè)也取得一定療效，治療有效率為62.86%，治療側(cè)外用超分子水楊酸治療有效率為88.57%，治療側(cè)與對(duì)照側(cè)相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示超分子水楊酸對(duì)玫瑰痤瘡有較好的治療效果。

本研究結(jié)果顯示，外用超分子水楊酸治療玫瑰痤瘡，治療療程結(jié)束后治療側(cè)及對(duì)照側(cè)的TEWL、皮膚紋理、紅斑量均較治療前明顯降低，且治療側(cè)比對(duì)照側(cè)降低的更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而治療后兩側(cè)的油脂、表皮含水量較治療前升高，且治療側(cè)高于對(duì)照側(cè)，差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明超分子水楊酸能改善玫瑰痤瘡患者的皮膚屏障功能，增加表皮含水量及油脂含量，減少經(jīng)皮水分流失，改善紅斑情況，進(jìn)而改善皮膚干燥、瘙癢、膿皰、丘疹、毛細(xì)血管擴(kuò)張等臨床癥狀和體征。本研究結(jié)果表明，玫瑰痤瘡患者常存在著明顯的皮膚屏障功能改變，而評(píng)估患者的皮膚屏障功能及修復(fù)已損傷的皮膚屏障功能為探討玫瑰痤瘡的發(fā)病機(jī)制開(kāi)辟了新的思路，為其治療提供了新的方向?？傊肿铀畻钏嶂委熋倒屦畀徲行野踩?，可作為紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型和/或丘疹膿皰型玫瑰痤瘡治療的一種選擇。但是本研究仍存在一些不足，比如觀察的樣本數(shù)量較少，且未進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，對(duì)遠(yuǎn)期療效及復(fù)發(fā)率缺乏數(shù)據(jù)，尚需在今后的工作中進(jìn)一步研究和完善。

皮膚屏障受損與玫瑰痤瘡發(fā)病的各個(gè)環(huán)節(jié)都有一定聯(lián)系[14]，因此修復(fù)皮膚屏障對(duì)玫瑰痤瘡的發(fā)生與發(fā)展至關(guān)重要。外用超分子水楊酸對(duì)玫瑰痤瘡有較好的治療效果，且能改善玫瑰痤瘡患者的皮膚屏障功能，為不能耐受口服藥物的患者提供了更好的治療選擇，值得臨床推廣。