鹽酸西替利嗪聯(lián)合孟魯斯特鈉治療慢性蕁麻疹的療效觀察及機(jī)制分析

楊陽 汪甦 李鑫

[摘要] 目的 探討鹽酸西替利嗪聯(lián)合孟魯斯特鈉治療慢性蕁麻疹的臨床療效及對(duì)血清中干擾素-r（IFN-r）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）及總IgE水平的影響。 方法 方便選取入組的120例慢性蕁麻疹患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分成治療組和對(duì)照組，各60例。治療組口服鹽酸西替利嗪片10 mg/次（1次/d）及孟魯司特鈉片10 mg/次（1次/d），對(duì)照組僅予口服鹽酸西替利嗪片10 mg/次（1次/d），兩組患者連續(xù)治療8周。 結(jié)果 治療組的有效率為91.7%，顯著高于對(duì)照組的有效率71.7%（P<0.05）。治療組復(fù)發(fā)率為15.6%，明顯低于對(duì)照組復(fù)發(fā)率36.4%（P<0.05）。治療后兩組患者的IL-4、總IgE水平均較治療前顯著降低（P<0.05），而IFN-r水平較治療前有明顯升高（P<0.05）。均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。 結(jié)論 鹽酸西替利嗪聯(lián)合孟魯斯特鈉治療慢性蕁麻疹療效優(yōu)于單用鹽酸西替利嗪，安全性好，并能降低復(fù)發(fā)率;降低血清中IL-4及血清總IgE水平，升高IFN-r水平可能是其作用機(jī)制之ー。

[關(guān)鍵詞] 鹽酸西替利嗪聯(lián);孟魯斯特鈉;慢性蕁麻疹;干擾素-r;白細(xì)胞介素-4;血清總IgE

[中圖分類號(hào)] R758.24? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2019）04（a）-0109-03

[Abstact] Objective To investigate the clinical efficacy of cetirizine hydrochloride combined with montelukast sodium in the treatment of chronic urticaria and its effect on serum levels of Interferon-r （IFN-r）， Interleukin-4 （IL-4） and total IgE. Methods Convenient select 120 patients with chronic urticaria were randomly divided into treatment group and control group with 60 cases in each group. The treatment group was given cetirizine hydrochloride tablets 10 mg/time （once a day） and montelukast sodium tablets 10 mg/time （once a day）， while the control group was given cetirizine hydrochloride tablets 10 mg/time （once a day）. The two groups were treated continuously for 8 weeks. Results The effective rate of the treatment group was 91.7%， which was significantly higher than that of the control group 71.7% （P < 0.05）. The recurrence rate of the treatment group was 15.6%， significantly lower than that of the control group 36.4% （P<0.05）.? After treatment， the levels of IL-4 and total IgE in both groups were significantly lower than those before treatment （P < 0.05）， while the levels of IFN-r were significantly higher than those before treatment （P < 0.05）. No serious adverse reactions were observed. Conclusion Cetirizine hydrochloride combined with montelukast sodium is superior to cetirizine hydrochloride alone in the treatment of chronic urticaria. It is safe and can reduce the recurrence rate. Reducing the serum levels of IL-4 and total IgE and increasing the level of IFN-r may be its mechanism.

[Key words] Cetirizine hydrochloride; Montelukast sodium; Chronic urticaria; Interferon-r; Interleukin-4; IgE

慢性蕁麻疹（chronic urticaria，CU）為皮膚及黏膜中的小血管擴(kuò)張、通透性增強(qiáng)引起的變態(tài)反應(yīng)，屬于一種皮膚局限型水腫反應(yīng)，臨床表現(xiàn)包括：紅斑和風(fēng)團(tuán)，瘙癢劇烈，發(fā)病時(shí)間多在6周以上[1-3]。其病因復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制雖未完全闡明，但與機(jī)體免疫功能密切相關(guān)。該研究選取2015年12月—2017年12月收治的慢性蕁麻疹患者120例，采用鹽酸西替利嗪聯(lián)合孟魯斯特鈉治療慢性蕁麻疹，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

研究該院收治的，經(jīng)臨床確診的慢性蕁麻疹患者，共計(jì)方便選取入組120例[4];病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①病程不小于6周;存在典型臨床癥狀與體征;② 患者年齡在18～60歲之間;③ 1周內(nèi)未服用任何抗組胺藥（去掉免疫抑制劑）;④ 所有患者均自愿接受臨床治療方案，并簽署了知情同意書。病例剔除標(biāo)準(zhǔn)：① 患者對(duì)鹽酸西替利嗪、孟魯斯特鈉及其衍生物存在過敏史;② 患者有膽堿制劑、鎮(zhèn)靜劑、β一受體激動(dòng)劑、糖皮質(zhì)激素或者是免疫調(diào)節(jié)藥物使用史，且停藥時(shí)間不足4周;③其他類型蕁麻疹，包括膽堿能性蕁麻疹、遺傳血管性水腫，同時(shí)剔除除上述臨床類型以外的有其他明確原因引起的蕁麻疹等;④患者所從事工作為注意力高度集中工作;⑤ 存在重要臟器功能障得、妊娠或者是哺乳期婦女。將入選患者以隨機(jī)分組法分成對(duì)照組和治療組，平均每組60例。對(duì)照組年齡18～64歲，平均（35.9±6.5）歲;男性33例，女性27例;病史1～8個(gè)月，平均（4.2±0.6）個(gè)月;治療組年齡18～61歲，平均（35.3±6.2）歲;男性35例，女性25例;病史1～8個(gè)月，平均（4.0±0.4）個(gè)月。數(shù)據(jù)組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可以進(jìn)行比較分析。

1.2? 方法

治療組口服鹽酸西替利嗪片（國藥準(zhǔn)字H20000379）10 mg/次，1次/d及孟魯司特鈉片（國藥準(zhǔn)字J20130047）10 mg/次（1次/d），對(duì)照組僅予只服鹽酸西替利嗪片10 mg/次，1次/d，兩組患者連續(xù)治療8周。8周后進(jìn)行療效評(píng)定。

1.3? 療效判定標(biāo)準(zhǔn)及免疫指標(biāo)測定

1.3.1? 療效判定標(biāo)準(zhǔn)? 治療前、治療后，對(duì)患者瘙癢程度、風(fēng)團(tuán)數(shù)量以及大小進(jìn)行觀察并記錄。按4級(jí)評(píng)分方法[5]對(duì)兩組患者癥狀和體征評(píng)分進(jìn)行記錄，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：瘙癢：無庠感記0分，輕度瘙癢、不煩躁記1分;中度瘙癢，尚能忍受記2分;嚴(yán)總瘙癢，不能忍受記3分;風(fēng)團(tuán)（最大直徑）：無風(fēng)團(tuán)0分;直徑<1.0 cm 1分;直徑1.0～2.5 cm 2分;直徑>2.5 cm 3分;風(fēng)團(tuán)數(shù)量：無風(fēng)團(tuán)0分;1～6個(gè) 1分;7～12個(gè)記2分;超過12個(gè)記3分;各項(xiàng)評(píng)分之和為總積分;以每例患者治療前、治療后的癥狀總積分對(duì)癥狀積分下降指數(shù)（SSRI）進(jìn)行計(jì)算，SSRI=（治療前總積分一治療后總積分）/治療前總積分。痊愈：SSRI>=0.90;顯效：SSRI為0.60～0.89;好轉(zhuǎn)：SSRI為0.20～0.59;無效：SSRI<0.20。有效率以痊愈加顯效及好轉(zhuǎn)計(jì)。對(duì)痊愈的患者隨訪2個(gè)月統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)率

1.3.2? 免疫指標(biāo)測定? 血清IL-4、IFN-Y及總IgE的測定均采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測，收集2組治療前后患者靜脈血，離心后取上清液，-30℃保存?zhèn)溆?。試劑盒均購自深圳晶美生物工程有限公司?/p>

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 8.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 藥物治療總有效率

兩組治療后總有效率情況比較，以治療組更為理想，治療組的有效率為91.7%，顯著高于對(duì)照組的有效率71.7%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 免疫指標(biāo)水平

治療后兩組患者的IL-4、總IgE水平均較治療前顯著降低（P<0.05），而IFN-Y水平較治療前有明顯升高（P<0.05），且治療組這些檢測因子的改善程度優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2

2.3? 對(duì)痊愈的患者隨訪2個(gè)月統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)率

治療組痊愈32例中5例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率15.6%;對(duì)照組痊愈22中8例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為36.4%;兩組復(fù)發(fā)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.21，P<0.05）。

2.4? 不良反應(yīng)

兩組在治療過程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，對(duì)照組出現(xiàn)3例嗜睡、乏力;觀察組出現(xiàn)2例口干，2例胃腸道不適?；颊呔苣褪埽?周后緩解，不影響治療過程。

3? 討論

慢性蕁麻疹是臨床上常見的過敏性皮膚病，以風(fēng)團(tuán)和痛癢為主要臨床癥狀，病程長，易反復(fù)發(fā)作，其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。IgE介導(dǎo)的1型變態(tài)反應(yīng)以及Thl/h2免疫應(yīng)答紊亂被認(rèn)為與慢性蕁麻疹的發(fā)病密切相關(guān)[6]。當(dāng)過敏源作為抗原刺激B淋巴細(xì)胞后，由B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的IgE有顯著的親細(xì)胞性，其利用Fc段與嗜堿粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞中的Fc受體相結(jié)合，在同種抗原對(duì)機(jī)體再次產(chǎn)生刺激后，該抗原會(huì)與結(jié)合在細(xì)胞表面的IgE發(fā)生相應(yīng)的作用，促進(jìn)肥大細(xì)胞會(huì)釋放組胺等活性物質(zhì)，進(jìn)而增強(qiáng)血管通透性，誘發(fā)風(fēng)團(tuán)生成[7]。Th2細(xì)胞所分泌產(chǎn)生的IL-4，可以對(duì)體液免疫應(yīng)答產(chǎn)生介導(dǎo)，有效促進(jìn)IgE的分泌;Thl細(xì)胞所分泌的IFN-Y可以對(duì)細(xì)胞免疫進(jìn)行介導(dǎo)，能夠有效抑制T2細(xì)胞的功能。慢性蕁麻疹患者血清IL-4水平升高，IFN-Y水平降低，導(dǎo)致Thl/Th2平衡受到破壞，Th2細(xì)胞功能相對(duì)亢進(jìn)，對(duì)B細(xì)胞調(diào)節(jié)失控，進(jìn)一步促進(jìn)過敏反應(yīng)形成。

鹽酸西替利嗪作為選擇性組胺H1受體拮抗劑，具有強(qiáng)效抗炎作用，能夠迅速與靶細(xì)胞膜上的H1受體相結(jié)合，從而阻斷組胺激活靶細(xì)胞。孟魯司特鈉是一種高選擇性半胱氨酸白三烯（Cys2LT）受體拮抗劑，它能競爭性拮抗白三烯D4與Cys2LT受體相結(jié)合，通過增強(qiáng)T1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫，抑制T2細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫，從而糾正Th1/Th2細(xì)胞失衡[8]。

該次研究結(jié)果顯示，治療組在瘙癢程度、風(fēng)團(tuán)的數(shù)量和大小等方面都得到明顯改善，治療組的有效率為91.7%，顯著高于對(duì)照組的有效率71.7%（P<0.05），提示治療組的治療效果更顯著，在緩解患者臨床癥狀方面更徹底?；颊哐逖仔砸蜃訖z測結(jié)果顯示治療組和對(duì)照組治療后患者血清的IL-4、總Ig水平均較治療前顯著降低（P<0.05），IFN-r水平較治療前有明顯升高（P<0.05）;治療組檢測因子的改善程度優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），說明治療組采用鹽酸西替利嗪聯(lián)合孟魯司特鈉在治療慢性蕁麻疹中具有協(xié)同效應(yīng)，聯(lián)合使用兼具抗組胺和拮抗炎癥介質(zhì)及免疫調(diào)節(jié)作用，增強(qiáng)了抗敏、抗炎雙重治療作用。該研究中兩組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生少，癥狀輕微，患者可耐受，且隨訪2個(gè)月治療組復(fù)發(fā)率為15.6%，明顯低于對(duì)照組復(fù)發(fā)率36.4%（P<0.05），表明聯(lián)合用藥不會(huì)増加不良反應(yīng)的發(fā)生，用藥安全，且能明顯降低復(fù)發(fā)。

綜上所訴，采用鹽酸西替利嗪聯(lián)合孟魯司特鈉治療慢性蕁麻疹，可有效改善患者的臨床癥狀和免疫狀態(tài)，降低患者血清中IL-4及血清總IgE水平，升高IFN-Y水平可能是其作用機(jī)制之一。

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（收稿日期：2019-01-04）[作者簡介] 楊陽（1980-），女，山西臨汾人，研究生，主治醫(yī)師，研究方向：皮膚病治療。