羥基脲聯(lián)合干擾素治療糖尿病合并真性紅細(xì)胞增多癥療效觀察

[摘要] 目的 探討羥基脲聯(lián)合干擾素治療糖尿病合并真性紅細(xì)胞增多癥的效果。 方法 選取該科2016年6月—2018年6月收治的42例糖尿病合并PV患者，隨機(jī)分為兩組，各21例，觀察組采用羥基脲聯(lián)合干擾素治療，對(duì)照組采用羥基脲治療。結(jié)果 觀察組總有效率為90.5%，顯著高于對(duì)照組76.2%（P<0.05）;兩組FPG比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組Hb、RBC、PLT、HCT較對(duì)照組顯著下降（P<0.05）。 結(jié)論 羥基脲聯(lián)合干擾素治療糖尿病合并PV能有效抑制骨髓成纖維細(xì)胞的增殖，改善癥狀和預(yù)后。

[關(guān)鍵詞] 羥基脲;干擾素;糖尿病;真性紅細(xì)胞增多癥

[中圖分類(lèi)號(hào)] R587.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1672-4062（2019）04（a）-0073-02

[Abstract] Objective To investigate the effect of hydroxyurea combined with interferon in the treatment of diabetes complicated with polycythemia. Methods Forty-two patients with diabetes mellitus complicated with PV admitted to our department from June 2016 to June 2018 were randomly divided into two groups： 21 patients each. The observation group was treated with hydroxyurea combined with interferon， and the control group was treated with hydroxyurea. Results The total effective rate of the observation group was 90.5%， which was significantly higher than that of the control group （76.2%） （P<0.05）. There was no difference in FPG between the two groups （P>0.05）. The Hb， RBC， PLT and HCT of the observation group decreased significantly compared with the control group （P<0.05）. Conclusion Hydroxyurea combined with interferon can effectively inhibit the proliferation of bone marrow fibroblasts and improve the symptoms and prognosis of diabetic patients with PV.

[Key words] Hydroxyurea; Interferon; Diabetes; Polycythemia

糖尿病是臨床常見(jiàn)的慢性代謝性疾病。近年來(lái)，糖尿病發(fā)病率一直居高不下，且對(duì)多種疾病的發(fā)展、治療和預(yù)后密切相關(guān)。真性紅細(xì)胞增多癥（PV）是一種原因未明的造血干細(xì)胞克隆性骨髓增殖性疾病，發(fā)病率不高，但也非罕見(jiàn)性疾病，約占慢性骨髓增生性疾病的22%[1]。對(duì)合并PV的糖尿病患者來(lái)說(shuō)，兩種疾病相互影響，相互惡化，導(dǎo)致PV病情進(jìn)一步加重，發(fā)生各種轉(zhuǎn)化和并發(fā)癥[2]。目前，PV的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，為探討PV合并糖尿病的治療效果，該科對(duì)2016年6月—2018年6月收治的21例糖尿病合并PV患者采用羥基脲聯(lián)合干擾素治療并觀察，報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取該科收治的42例糖尿病合并PV患者，經(jīng)血常規(guī)、血?dú)夥治觥⒐撬璺治龅葯z查確診，對(duì)該次治療均知情同意。隨機(jī)將患者分為兩組，各21例，觀察組男13例，女8例，年齡30～67歲，平均（54.6±1.2）歲，糖尿病病程平均（9.2±1.9）年;對(duì)照組男14例，女7例，年齡33～68歲，平均（53.2±1.5）歲，糖尿病病程平均（8.9±1.7）年。患者均有出血、血栓形成、皮膚瘙癢癥狀，伴脾臟腫大8例。經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，兩組患者一般資料比較有可比性（P>0.05）。

1.2? 治療

患者均控制血糖，對(duì)照組給予羥基脲（0.5 g/片，國(guó)藥準(zhǔn)字H14020411）口服，初始劑量為15 mg/（kg·d），根據(jù)癥狀緩解情況調(diào)整劑量至10 mg（kg·d）維持治療一個(gè)月后緩慢減量，維持治療。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予干擾素-α2b皮下注射，300萬(wàn)U/次，隔日1次，根據(jù)癥狀緩解情況逐漸減量為每周1次。

1.3? 觀察內(nèi)容

觀察治療效果及治療后FPG、Hb、RBC、PLT、HCT情況。參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》擬定的療效標(biāo)準(zhǔn)[3]，根據(jù)患者臨床癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室檢查情況分為顯效、有效、無(wú)效。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料（x±s）采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料[n（%）]采用χ2 檢驗(yàn)，P<0.05為工。

2? 結(jié)果

2.1? 治療效果

觀察組總有效率為90.5%，顯著高于對(duì)照組76.2%（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2? 治療后FPG及各項(xiàng)血液指標(biāo)變化

治療后兩組FPG比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組Hb、RBC、PLT、HCT較對(duì)照組顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3? 討論

近年來(lái)，人們從“談癌色變”變成了“談糖色變”，糖尿病已成為影響人群健康和生命的重要疾病。據(jù)調(diào)查顯示[4]，我國(guó)糖尿病發(fā)病率高達(dá)11.6%，約1.14億人，較過(guò)去20年我國(guó)糖尿病人群增長(zhǎng)了近7倍，而且因糖尿病導(dǎo)致的各種并發(fā)癥及合并癥發(fā)生率占糖尿病人數(shù)的90%以上。目前，我國(guó)糖尿病發(fā)展和控制形勢(shì)不容樂(lè)觀。PV屬于骨髓增生性疾病范疇，由于這種克隆性的紊亂，導(dǎo)致正常形態(tài)紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板在缺乏特異性刺激條件下發(fā)生異常累積，紅細(xì)胞和血小板升高，血流減慢，血管內(nèi)壓力增高導(dǎo)致毛細(xì)血管被動(dòng)擴(kuò)張，引起血管栓塞。文獻(xiàn)報(bào)道[5]，PV患者中30%～40%可發(fā)生血栓栓塞，明顯高于正常人。當(dāng)糖尿病合并PV發(fā)生時(shí)，血液粘滯度進(jìn)一步增高，導(dǎo)致心腦血管疾病的發(fā)生。

羥基脲和干擾素是治療PV的主要方法。羥基脲是人工合成的核苷二磷酸還原酶抑制劑，可抑制NNA合成[6]，控制造血干細(xì)胞，減少紅細(xì)胞生成，從而減少紅細(xì)胞和血小板增多，并對(duì)PV骨髓抑制有較強(qiáng)的作用，但本藥在停藥后容易復(fù)發(fā)且緩解時(shí)間短，在應(yīng)用時(shí)應(yīng)根據(jù)血象變化調(diào)整藥量并維持治療。干擾素具有廣泛的生物學(xué)特性，可與細(xì)胞表面的特異性α受體結(jié)合，參與多種生物效應(yīng)，調(diào)節(jié)細(xì)胞周期，增加細(xì)胞分裂，提高自然殺傷細(xì)胞活性，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，同時(shí)抑制異常造血細(xì)胞及骨髓成纖維細(xì)胞的增殖，減輕骨髓纖維化，提高治療效果。報(bào)道表明[7]，80%的患者應(yīng)用干擾素后可獲得血液學(xué)反應(yīng)，減少癥狀，但少數(shù)患者使用時(shí)因其毒性受到抑制而需要早期停藥。對(duì)于糖尿病合并真性紅細(xì)胞增多癥患者，血糖控制對(duì)提高治療效果，改善預(yù)后起到重要效果。經(jīng)本組研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為90.5%，顯著高于對(duì)照組76.2%（P<0.05）;治療后兩組FPG比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組Hb、RBC、PLT、HCT較對(duì)照組均顯著下降（P<0.05），與劉潔等[8]報(bào)道的兩組患者Hb、RBC、PLT、HCT水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組;觀察組總緩解率（96.7%）高于對(duì)照組（73.3%）等結(jié)果相近。

綜上所述，羥基脲聯(lián)合干擾素治療糖尿病合并PV能有效抑制骨髓成纖維細(xì)胞增殖，改善臨床癥狀和預(yù)后，值得臨床應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

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[7]? 李亞娟，王醫(yī)術(shù)，真性紅細(xì)胞增多癥合并凝血功能異常的臨床觀察[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2017，9（25）：104.

[8]? 劉潔，陳哲，張斌，等.羥基脲聯(lián)合小劑量腸溶阿司匹林治療真性紅細(xì)胞增多癥的療效及對(duì)凝血功能的影響[J].湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2017，5（19）：44-45.

（收稿日期：2019-01-05）

[作者簡(jiǎn)介] 崔璐（1981-），男，吉林長(zhǎng)春人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：血液內(nèi)科相關(guān)疾病的臨床診治。