惡性腫瘤合并靜脈血栓栓塞癥患者的臨床分析

隨冬俠 魏華萍 王艷梅 高桂華

（北京懷柔醫(yī)院腫瘤科，北京 101400）

靜脈血栓栓塞癥是惡性腫瘤常見(jiàn)的并發(fā)癥，是惡性腫瘤患者死亡的第二大原因[1-2]，包括深靜脈血栓（deep venous thrombosis，DVT）和肺血栓栓塞癥（pulmonary thromboembolism，PTE），惡性腫瘤是VTE形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]。進(jìn)年來(lái)惡性腫瘤合并VTE越來(lái)越受到臨床醫(yī)師重視，因而早期發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤合并血栓的高危因素，對(duì)改善患者的生存質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期具有重要的臨床意義。本文回顧性分析我院收治的惡性腫瘤合并VTE患者的臨床資料，分析其臨床特點(diǎn)、發(fā)病情況及預(yù)后。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2012年1月至2017年1月在北京懷柔醫(yī)院收治的87例惡性腫瘤合并VTE的患者，記錄患者臨床資料包括：性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、體力狀態(tài)評(píng)分、基礎(chǔ)疾病等、腫瘤診斷時(shí)間、部位、病理類(lèi)型、分化程度、TNM分期及治療情況等；血栓情況包括：VTE的發(fā)生部位、癥狀和治療情況。DVT的診斷參照2012年中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)血管外科學(xué)組關(guān)于深靜脈血栓的診斷和治療第2版指南[4]，PTE的診斷參照2014年歐洲心臟病學(xué)會(huì)的急性肺栓塞診治指南[5]。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：利用SPSS22.0軟件，計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 合并VTE腫瘤患者的基本情況：共收治4471例惡性腫瘤患者，共87例腫瘤患者合并VTE，發(fā)生率1.9%，87例患者中，男性36例，女性51例，其中消化道腫瘤例33例（包括胃癌8例，結(jié)腸癌7例，直腸癌6例，胰腺癌5例，食管癌3例，肝癌2例，膽管癌1例，膽囊癌1例），肺癌32例（包括腺癌14例，鱗癌8例，小細(xì)胞癌10例），婦科腫瘤13例（包括子宮內(nèi)膜癌4例，卵巢癌3例，子宮頸癌4例，外陰癌1例，子宮平滑肌肉瘤1例），乳腺癌6例，其他腫瘤3例（包括原發(fā)中樞系統(tǒng)腫瘤1例，非霍奇金淋巴瘤1例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌1例）。

2.2 合并VTE和未合并VTE腫瘤類(lèi)型比較：合并VTE組與未合并VTE組相比，在肺癌、乳腺癌患者中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者腫瘤類(lèi)型比較[n（%）]

2.3 合并VTE腫瘤患者的TNM分期和病理類(lèi)型：81例患者有明確的TNM分期:Ⅰ期～Ⅱ期25例（30.86%），Ⅲ期～Ⅳ期56例（69.13%）。87例患者中，53例（60.9%）病理類(lèi)型為腺癌，主要是消化道腫瘤29例，肺癌14例、婦科腫瘤7例。61例（70.11%）患者合并VTE時(shí)處于腫瘤進(jìn)展期。

2.4 VTE發(fā)生的治療因素：49例（56.32%）接受了化療，39例（44.82%）合并感染，30例（34.48%）行中心靜脈置管25例（28.73%）行手術(shù)治療。

2.5 VTE發(fā)生的部位：87例患者VET發(fā)生在下肢的患者57例（65.51%），16例（18.39%）血栓發(fā)生在上肢，8例（9.1%）發(fā)生在頸內(nèi)靜脈；4例（4.59%）發(fā)生在肺動(dòng)脈；2例（2.29%）發(fā)生在深靜脈合并肺栓塞。

2.6 D-二聚體、血小板、FIB、PT、APTT水平：所有患者均抽血檢測(cè)D-二聚體、血小板、FIB、PT、APTT水平，64例（73.56%）患者D-dimmer高于正常范圍；18例患者血小板高于正常范圍，11例患者PT高于正常，34例患者APTT高于正常范圍，31例患者FIB高于正常。

2.7 血栓治療情況：87例患者中，采取肝素類(lèi)藥物抗凝55例，其中31例患者應(yīng)用肝素類(lèi)藥物后繼續(xù)口服華法林，1例進(jìn)行了濾器置入手術(shù)，術(shù)后進(jìn)行抗凝治療。

3 討 論

本研究4 471例惡性腫瘤患者，共87例腫瘤患者合并VTE，發(fā)生率1.9%，與國(guó)內(nèi)外研究相似[6-8]，除患者自身因素外，惡性腫瘤合并VTE的危險(xiǎn)因素還有腫瘤因素和治療因素[9]。有研究進(jìn)行的Meta分析結(jié)果顯示腫瘤相關(guān)VTE的發(fā)生率按腫瘤部位依次為胰腺癌、腦癌、肺癌、血液腫瘤、結(jié)直腸癌[10]，在本研究中腫瘤合并血栓的發(fā)生率最高的為消化道腫瘤33例（37.93%），其次肺癌32例（36.78%），與國(guó)外研究基本相似，但未觀察到腦癌VTE的高發(fā)率，考慮腫瘤科不收治腦癌患者有關(guān)。腫瘤的組織病理類(lèi)型與VTE發(fā)病相關(guān)，腺癌為最常見(jiàn)的病理類(lèi)型[11]，本研究腺癌所占比例最高53例（60.9%），與一些研究結(jié)果一致[12-13]。

進(jìn)展期及轉(zhuǎn)移期的惡性腫瘤被認(rèn)為是VTE的高風(fēng)險(xiǎn)因素[14]，有研究表明Ⅲ～Ⅳ期腫瘤患者的VTE發(fā)生率為64.8%，而Ⅰ～Ⅱ期腫瘤患者的VTE發(fā)生率為34.2%[7]，本研究顯示惡性腫瘤合并VTE患者中56例（69.13%）處于Ⅲ～Ⅳ期，25例（30.86%）為Ⅰ～Ⅱ期患者，61例（70.11%）患者合并VTE時(shí)處于腫瘤進(jìn)展期；印證了腫瘤分期及進(jìn)展與VTE相關(guān)，因此中晚期及進(jìn)展期患者應(yīng)成為血栓防治的重點(diǎn)人群。除腫瘤本身外，惡性腫瘤并發(fā)靜脈血栓機(jī)制還包括放化療等造成的血管內(nèi)皮損傷，相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道與未接受化療的惡性腫瘤相比接受化療的惡性腫瘤患者VTE發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)升高2～6倍[15]。Huamg等[16]研究顯示化療患者發(fā)生VTE的發(fā)病率為10.5%，未接受化療者為8.6%，本研究顯示49例（56.32%）接受了化療，亦證明接受化療的患者更易發(fā)生VTE。此外手術(shù)、留置中心靜脈導(dǎo)管亦是促進(jìn)VTE的發(fā)生的誘因。本研究顯示30例（34.48%）行中心靜脈置管，25例（28.73%）行手術(shù)治療。

綜上所述，腫瘤與VTE密切相關(guān)，腺癌、晚期、化療和中心靜脈置管的患者更易發(fā)生VTE，需要對(duì)具有以上危險(xiǎn)因素的患者采取必要的VTE預(yù)防措施和治療，提高腫瘤患者的生存率和生存質(zhì)量。