扶正消積湯聯(lián)合化療治療晚期結(jié)腸癌療效觀察及對腫瘤標(biāo)記物、免疫功能指標(biāo)的影響

宋 慶，張春盈，馮艷亮

（中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八九醫(yī)院，河南 平頂山 467000）

結(jié)腸癌在消化系統(tǒng)惡性腫瘤中屬于一種常見病、多發(fā)病，好發(fā)于40～60歲人群，臨床早期無明顯癥狀，發(fā)展至中晚期出現(xiàn)腹痛、腹脹、消化不良、血便等癥狀，多數(shù)患者確診時(shí)已發(fā)展至中晚期。因中晚期結(jié)腸癌易出現(xiàn)遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移，手術(shù)切除已難以根治性切除病灶，故臨床治療以化療為主［1］，但化療易導(dǎo)致患者出現(xiàn)惡心嘔吐、脫發(fā)、骨髓抑制等毒副作用，因而不被患者廣泛接受。鑒于此，尋找一種輔助化療、提高臨床療效及減少藥物毒副反應(yīng)的治療方案已成為臨床研究的重點(diǎn)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病為脾氣虧虛所致，故筆者在化療方案基礎(chǔ)上加用中藥扶正消積湯治療晚期結(jié)腸癌患者，取得滿意效果，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》［2］中晚期結(jié)腸癌的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：① 經(jīng)內(nèi)鏡及病理細(xì)胞學(xué)活檢確診為晚期結(jié)腸癌；② 經(jīng)臨床癥狀與免疫學(xué)腫瘤標(biāo)記物檢查確診；③ TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期［3］；④ 大腸鋇餐造影檢查存在向心性狹窄腸管，且腸壁充盈性缺損；⑤出現(xiàn)不明原因貧血、消瘦。

1.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［4］中“腸癖”脾氣虛損證的辨證標(biāo)準(zhǔn)，癥見腹痛纏綿，食少納差，倦怠體弱乏力，惡心嘔吐，腸鳴，食后腹部脹滿，面色蠟黃，排便異常（便干、腹瀉、時(shí)瀉時(shí)干），舌體胖大，苔白，脈弱。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ① 符合上述診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)者；② 年齡40～80歲；③ 姑息手術(shù)治療后或無手術(shù)指征者；④1個(gè)月內(nèi)未采取抗腫瘤治療者；⑤ 預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；⑥ 本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過，所有患者及其家屬均知情同意并自愿簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ① 卡氏評分＜60分［5］；② 合并有心、肝、腎功能障礙及骨髓造血功能異常者；③ 拒絕化療或依從性差無法配合治療者；④ 有精神障礙疾病者。

1.5 一般資料 收集我院2016年10月—2018年10月收治的82例晚期結(jié)腸癌患者為研究對象，按隨機(jī)數(shù)表法分為對照組（n＝40）與觀察組（n＝42）。對照組男 22例，女 18例；年齡 45～80歲，平均（61.4±8.1）歲；病理類型：高分化腺癌9例，中分化腺癌18例，低分化腺癌13例；TNM分期：Ⅲ期25例，Ⅳ期15例。觀察組男25例，女17例；年齡42～78歲，平均（60.2±7.6）歲；病理類型：高分化腺癌7例，中分化腺癌21例，低分化腺癌14例；TNM分期：Ⅲ期24例，Ⅳ期18例。2組性別、年齡、病理類型及TNM分期比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 方 法

2.1 治療方法

2.1.1 對照組 予奧沙利鉑＋5-氟尿嘧啶＋亞葉酸鈣進(jìn)行聯(lián)合化療。用藥方法：第1天，靜脈滴注奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司）85 mg／m2，靜脈滴注亞葉酸鈣（海南普利制藥股份有限公司）400 mg／m2；第 1～2 天，靜脈滴注 5-氟尿嘧啶（天津金耀藥業(yè)有限公司）1 200 mg／m2。化療第1天開始給予患者保護(hù)胃黏膜、止吐、解毒及保肝等輔助治療［6］，2周為1個(gè)周期，共治療6個(gè)周期。

2.1.2 觀察組 在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合扶正消積湯治療。藥物組方：黃芪15 g，黨參15 g，炒白術(shù)20 g，法半夏 12 g，茯苓 12 g，白英 30 g，薏苡仁30 g，白花蛇舌草30 g，甘草10 g。由煎藥房統(tǒng)一熬制，密封包裝，100 mL／包，2包／劑，于化療第1天開始早晚各服用1次，2周為1個(gè)周期，共治療6個(gè)周期。

2.2 觀察指標(biāo)及方法

2.2.1 腫瘤標(biāo)記物及免疫功能指標(biāo)檢測 抽取2組治療前后空腹靜脈血5 mL，經(jīng)3 000 r／min離心5 min，檢測腫瘤標(biāo)記物癌胚抗原（CEA）、糖內(nèi)抗原199（CA 199），并采用流式細(xì)胞儀檢測2組免疫功能指標(biāo)T 淋巴亞細(xì)胞群 CD4＋、CD8＋及 CD4＋／CD8＋水平。

2.2.2 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 參照《實(shí)體瘤治療療效評定標(biāo)準(zhǔn)-RECIST》［7］擬定。① 完全緩解：癥狀及體征明顯緩解，結(jié)腸癌病灶消失1個(gè)月以上；② 部分緩解：癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)，結(jié)腸癌病灶減小35%以上，并持續(xù)1個(gè)月以上；③ 病情穩(wěn)定：癥狀及體征較治療前無明顯變化，結(jié)腸癌病灶擴(kuò)大低于20%或縮小低于35%；④病情進(jìn)展：癥狀及體征較治療前加重，結(jié)腸癌病灶增大20%以上或出現(xiàn)新病灶。

2.2.3 毒副反應(yīng)發(fā)生情況 觀察并記錄2組治療期間藥物毒副反應(yīng)發(fā)生情況。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

3 結(jié) 果

3.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較（n，%）

3.2 2組治療前后CEA、CA199水平比較 見表2。

3.3 2組治療前后免疫功能指標(biāo)比較 見表3。

3.4 2組藥物毒副反應(yīng)發(fā)生情況 針對化療期間出現(xiàn)不良反應(yīng)者積極給予護(hù)理干預(yù)及對癥、支持治療。見表4。

表2 2組治療前后CEA、CA199水平比較（x±s） μg／mL

表3 2組治療前后免疫功能指標(biāo)比較（x±s）%

表4 2組藥物毒副反應(yīng)發(fā)生情況（n，%）

4 討 論

結(jié)腸癌是好發(fā)于直腸與乙狀結(jié)腸交界處的惡性腫瘤，在胃腸道腫瘤疾病中發(fā)病率列居第3位，男女比例為3∶1［8］。臨床分為腺癌、未分化癌及黏液腺癌，病情發(fā)展至晚期可向腸壁深層浸潤或沿管縱徑上下蔓延，導(dǎo)致癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移及病情加重，從而失去最佳手術(shù)治療機(jī)會(huì)。對此，針對中晚期結(jié)腸癌患者臨床多采取奧沙利鉑＋5-氟尿嘧啶＋亞葉酸鈣進(jìn)行聯(lián)合化療，3種藥物均具有較好的抗癌效果，但化療期間易出現(xiàn)藥物毒副反應(yīng)，因而在臨床中的廣泛應(yīng)用受到限制。因此，在化療方案的基礎(chǔ)上聯(lián)合其他藥物以提高療效及藥物安全性是臨床工作者研究的重要課題。

本病屬中醫(yī)學(xué)“腸癖”“聚積”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為，結(jié)腸癌以氣滯血瘀、痰聚毒凝為主要病因，病機(jī)為脾氣虛損，因虛致實(shí)，屬本虛標(biāo)實(shí)之證，尤其晚期結(jié)腸癌患者脾胃功能受損，則水谷運(yùn)化失常，致內(nèi)生濕濁；脾胃功能異常則正氣虛衰，病邪入侵，腸道受邪毒阻塞，氣滯血瘀，積結(jié)日久，結(jié)為腫塊。故中醫(yī)治療應(yīng)遵循健脾益氣、滋陰消積為主要原則［9］。鑒于此，本院近年來針對脾氣虛損型晚期結(jié)腸癌患者在化療的基礎(chǔ)上采用補(bǔ)益脾氣、扶正培本的扶正消積湯進(jìn)行治療。方中以黨參、黃芪為君藥，黨參補(bǔ)益脾氣、滋陰生津，黃芪健脾補(bǔ)肺，兩者配合補(bǔ)脾益氣以扶正；白術(shù)補(bǔ)脾肺益氣，茯苓健脾和胃、利水滲濕，可助黨參、黃芪扶正健脾益氣；薏苡仁運(yùn)脾化濕、健脾止瀉；法半夏有運(yùn)脾化痰、消腫散結(jié)之功；白英、白花蛇舌草有活血化瘀、清熱散結(jié)解毒之功；甘草調(diào)和諸藥。諸藥共奏扶正祛邪、健脾益氣、消腫散結(jié)功效。

現(xiàn)代藥理研究學(xué)表明，黃芪、白術(shù)、黨參可抑制癌細(xì)胞增殖分化，對癌細(xì)胞凋亡具有促進(jìn)作用，同時(shí)對免疫應(yīng)答功能的T細(xì)胞亞群起到調(diào)節(jié)、改善作用，達(dá)到調(diào)節(jié)人體免疫功能效果，進(jìn)而降低藥物毒副反應(yīng)［10］。本研究結(jié)果顯示，觀察組在化療的基礎(chǔ)上經(jīng)中藥扶正消積湯治療后臨床療效顯著優(yōu)于單純化療方案治療的對照組；觀察組腫瘤標(biāo)記物CEA、CA199 水平顯著低于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后 CD4＋、CD8＋及 CD4＋／CD8＋水平較治療前明顯提高，而對照組 CD4＋、CD8＋及 CD4＋／CD8＋水平較治療前明顯降低；觀察組藥物毒副反應(yīng)發(fā)生率（28.57%）顯著低于對照組（57.50%）。

由此可見，扶正消積湯聯(lián)合化療治療晚期結(jié)腸癌有利于提高臨床療效，降低腫瘤標(biāo)記物CEA、CA199水平，提高免疫功能，且能降低因化療藥物導(dǎo)致的毒副反應(yīng)，可作為臨床治療脾氣虧損型晚期結(jié)腸癌的常用方案。