藥用氯化鈉生產雜質來源分析與去除方法

李慶會，費麗萍，張君，唐欽鑫

（天津長蘆海晶集團有限公司，天津 300450）

藥用氯化鈉是醫(yī)療衛(wèi)生行業(yè)中一種應用較為廣泛、用量較大的原料藥，其氯化鈉含量不少于99.5%，是一種無色、透明的立方形結晶或白色結晶性粉末[1]。藥用氯化鈉可以維持細胞外液的滲透壓，可以參與體內酸堿平衡度的調節(jié)，氯化鈉中的氯離子在體內參與胃酸的生成，此外，藥用氯化鈉還有維持神經與肌肉興奮的功能。在藥用氯化鈉產品標準中，純度是評價其質量的一項重要指標，因此在藥用氯化鈉生產過程中，分析雜質來源和有效去除雜質，一直是人們不斷探索的課題。

1 藥用氯化鈉生產工藝

藥用氯化鈉是以工業(yè)鹽為原料，經溶解工序成為氯化鈉溶液，對含有雜質的氯化鈉溶液進行精制得到精制氯化鈉溶液，然后再經過蒸發(fā)結晶、脫水干燥而制得。其生產過程如圖1。

圖1 藥用氯化鈉生產工藝流程圖

2 藥用氯化鈉生產中雜質來源

根據(jù)中國藥典2015版規(guī)定，藥用氯化鈉應檢測的雜質有碘化物、溴化物、硫酸鹽、亞硝酸鹽、磷酸鹽、亞鐵氰化物、鋁鹽、鋇鹽、鈣鹽、鎂鹽、鉀鹽、鐵鹽、重金屬和砷鹽。藥用氯化鈉生產中的雜質主要是無機雜質，多由生產過程中引入，在貯存過程中引入的可能性相對較小，一般包括三種途徑：原料的引入、生產過程中輔料的引入以及設備設施的引入。

2.1 原料的引入

藥用氯化鈉的原料為工業(yè)鹽，工業(yè)鹽中含有的雜質是藥用氯化鈉生產過程中雜質的主要來源，工業(yè)鹽的理化指標如表1。

從表1可以看出，工業(yè)鹽中雜質的檢測僅限于水不溶物、鈣鎂離子、硫酸根離子。工業(yè)鹽又分為精制工業(yè)鹽和日曬工業(yè)鹽，其中由于工業(yè)鹽的原料來源不同，雜質種類與含量也會不同，而這些雜質則會隨工業(yè)鹽引入到藥用氯化鈉的生產過程中。

2.2 生產過程中輔料的引入

藥用氯化鈉生產過程中，除雜是在工業(yè)鹽溶解后的溶液中進行的，為除去雜質離子，而不可避免的引入新的雜質離子，如用氯化鋇法除去硫酸根離子，就在除雜過程中引入了鋇鹽。

表1 工業(yè)鹽理化指標

2.3 設備設施的引入

藥用氯化鈉生產過程所用的金屬器具、工藝管道以及其他不耐酸、堿的金屬工具，可能引入砷鹽、鉛、鐵、銅、鋅等金屬雜質。

從上述過程來看，無機雜質一般是已知和確定的，按性質可分為信號雜質（或指示性雜質）和有害雜質。信號雜質本身一般無害，但其含量的多少可反映藥物的純度水平，如碘化物、溴化物、硫酸鹽等；有害雜質對人體有害，可在體內蓄積，主要指砷鹽、重金屬等。

3 藥用氯化鈉生產中雜質去除

3.1 選擇高品質原料

藥用氯化鈉生產應選擇雜質少和易除雜的工業(yè)鹽，以減少生產過程中的除雜難度，一般選用蒸發(fā)制鹽工藝所制得的精制工業(yè)鹽，主要原因是此類工業(yè)鹽在生產過程中已經經過一次除雜，其可檢測出的雜質種類和含量均優(yōu)于日曬工業(yè)鹽，精制工業(yè)鹽內需除去的雜質主要為硫酸鹽、鈣鹽、鎂鹽和鐵鹽。

3.2 生產過程中去除雜質

藥用氯化鈉生產過程中主要是使可溶性的雜質離子生成沉淀物，然后過濾去除。首先用氯化鋇（過量）法除去硫酸根離子，然后選擇碳酸鈉法除去過量的鋇鹽，以及鈣鹽、鎂鹽、鐵鹽，其除雜原理是：

3.3 選用合適的設備設施

藥用氯化鈉生產應選用抗腐蝕性強的金屬材料或非金屬材料以避免二次污染。在實際生產中，低溫物料一般選用高規(guī)格的PE、PVC、PPR等非金屬材料或鋼襯玻璃、鋼襯橡膠、鋼襯四氟材料，高溫物料選用純鈦材質或鈦合金鋼板材質，生產過程中與藥用氯化鈉有直接接觸的器具、工具均首選純鈦、包鈦、鈦合金材質。

4 結語

藥用氯化鈉作為醫(yī)療衛(wèi)生行業(yè)的原料藥，其純度要求較為嚴格。在生產過程中不斷優(yōu)化生產工藝，同時注重工業(yè)鹽品質及設備選型中材質的選擇，純度才得以不斷提升，進而提升藥用氯化鈉的品質。