卡培他濱聯(lián)合多西他賽對乳腺癌肝轉(zhuǎn)移患者腸道菌群、肝功能及臨床預(yù)后的影響分析

李洪濤,李昊天,羅云飛,盧德寶

李洪濤,李昊天,羅云飛,盧德寶,天津市泰達(dá)醫(yī)院普外科 天津市 300457

核心提要：乳腺癌肝轉(zhuǎn)移為轉(zhuǎn)移高發(fā)的一種,惡化程度最為嚴(yán)重,嚴(yán)重威脅著乳腺癌轉(zhuǎn)移者的壽命.本研究中使用到卡培他濱治療乳腺癌肝轉(zhuǎn)移患者對患者的肝起到一定的積極作用,對患者的壽命增長有一定的積極意義.

0 引言

自上世紀(jì)70年代末以來,全世界乳腺癌的患病率一直呈上升的趨勢[1].隨著對乳腺癌發(fā)病原因不斷深入了解以及醫(yī)療技術(shù)水平發(fā)展,乳腺癌得到更有效的控制,但乳腺癌轉(zhuǎn)移等惡化情況出現(xiàn),患者生存時間縮減至9 mo到2年不等[2].乳腺癌肝轉(zhuǎn)移為其中轉(zhuǎn)移高發(fā)的一種,且惡性程度最為嚴(yán)重,嚴(yán)重威脅著乳腺癌轉(zhuǎn)移者的壽命.目前化療作為對肝轉(zhuǎn)移有效的治療方法,其本身會給患者身體帶來巨大的傷害,輔助化療的藥物出現(xiàn)改善了化療本身的副作用.目前維持化療常用的有卡培他濱及內(nèi)分泌藥物等[3].而本研究應(yīng)用卡培他濱,它是目前治療乳腺癌肝轉(zhuǎn)移患者的有效藥物之一,對患者的肝臟起到一定的保護(hù)作用,可以提高肝臟的少部分功能如谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase,ALT)及谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase,AST),對患者的壽命增長有一定的積極意義[4,5].現(xiàn)報導(dǎo)如下.

1 材料和方法

1.1 材料 選取天津市泰達(dá)醫(yī)院2015-08/2018-08臨床資料齊全的乳腺癌肝轉(zhuǎn)移患者72例,隨機(jī)分成兩組,各36例,分別進(jìn)行不同藥物治療,A組給予卡培他濱聯(lián)合多西他賽進(jìn)行治療,B組給予卡培他濱聯(lián)合長春瑞濱進(jìn)行治療.其中A組男1例,女35例,平均年齡為45.15歲±5.24歲,B組男0例,女36例,平均年齡48.42歲±4.36歲.一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05).患者診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有納入研究患者均確診為乳腺癌;由病理檢查確診為乳腺癌肝轉(zhuǎn)移者[6].納入標(biāo)準(zhǔn)：在乳腺癌肝轉(zhuǎn)移期間;全程在天津市泰達(dá)醫(yī)院進(jìn)行治療.排除標(biāo)準(zhǔn)：存在其他癌癥并發(fā)者;存在腦、心臟等惡性疾病;存在藥物禁忌[7].

1.2 方法

1.2.1 干預(yù)方法：兩組患者的醫(yī)護(hù)相關(guān)工作均由同一組醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行護(hù)理治療,避免醫(yī)護(hù)人員技術(shù)水平不均帶來誤差.在乳腺癌肝轉(zhuǎn)移患者化療期間,兩組患者均進(jìn)行卡培他濱給藥,療程為3 wk[8].A組第一天多西他賽給藥,B組第一、第5 d進(jìn)行長春瑞濱給藥.化療時常規(guī)給予止吐等輔助用藥,不良反應(yīng)按常規(guī)處理.

1.2.2 檢測方法：根據(jù)患者世紀(jì)情況記錄數(shù)據(jù)：(1)采用微生物方法對患者糞便進(jìn)行檢查[9],并對腸球菌、雙歧桿菌、乳桿菌、腸球菌、葡萄球菌進(jìn)行計數(shù)并記錄,結(jié)果以每克糞便中菌落形成單位的對數(shù)值(l g CFU/g)表示.(2)采用患者清晨空腹血備用,利用現(xiàn)代全自動生化分析儀對患者的肝功能測定,包括ALT、AST水平[9];用鱟試驗檢測血漿內(nèi)毒素水平,并記錄數(shù)據(jù).(3)采用流式細(xì)胞儀檢測外周血中CD4+、CD8+、自然殺傷(natural killer cell,NK)細(xì)胞占外周血淋巴細(xì)胞的比值.(4)記錄兩組患者治療后療效.

1.2.3 觀察指標(biāo)：準(zhǔn)確記錄在患者接受化療期間腸球菌、雙歧桿菌、乳桿菌、腸球菌、葡萄球菌的數(shù)量變化,ALT、AST水平,血漿內(nèi)毒素水平,外周血中CD4+、CD8+NK細(xì)胞占外周血淋巴細(xì)胞的比值[10],兩組患者治療后療效.

統(tǒng)計學(xué)處理采用BIM SPSS 22.0軟件對記錄的研究對象的相關(guān)數(shù)據(jù)資料進(jìn)行統(tǒng)計分析,計量資料以mean±SD表示,選擇獨立樣本t檢驗對兩組結(jié)果進(jìn)行比較;計數(shù)資料以百分號(%)表示,選擇χ2檢驗對兩組結(jié)果進(jìn)行比較,以0.05為檢測標(biāo)準(zhǔn),P＜0.05表示存在顯著性差異.

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后腸道菌群的變化 A組與B組患者在治療前菌群比較水平相當(dāng),差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05).兩組患者治療后腸道菌群比較差異顯著,有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),其中腸球菌、雙歧桿菌、乳桿菌、腸球菌菌落計數(shù)A組顯著高于B組,葡萄球菌菌落計數(shù)A組顯著低于B組.見表1.

2.2 兩組患者治療前后血漿內(nèi)毒素、肝功能的變化 兩組治療前血漿內(nèi)毒素、肝功能(ALT、AST)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05).兩組治療后血漿內(nèi)毒素、ALT和AST水平與治療前對比,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),其中A組血漿內(nèi)毒素、ALT和AST水平的下降幅度大于B組.見表2.

2.3 兩組乳腺癌肝轉(zhuǎn)移患者治療前后免疫學(xué)指標(biāo)比較 兩組治療前后各項免疫指標(biāo)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05).見表3.

2.4 兩組治療效果比較 兩組治療后效果差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05).見表4.

3 討論

自本世紀(jì)初以來,我國人民生活水平不斷攀升,日益美好的生活和醫(yī)療條件使得人們的壽命大大延長,隨之而來的是人口老齡化問題[11],使疾病發(fā)生率明顯增高,其中,癌癥為死亡率最高的疾病之一,也是全世界正在面臨攻克的難題.雖然人們對癌癥認(rèn)識不斷的加深,科學(xué)技術(shù)在進(jìn)步,已經(jīng)能夠治愈目前一些原發(fā)性、早期性的癌癥,但并未解決癌癥的根本問題,只能緩解一些晚期癌、惡性癌的病發(fā),短暫地延長患者的壽命[12].乳腺癌以女性高發(fā),而肝轉(zhuǎn)移是其中一種惡性質(zhì)轉(zhuǎn)移的癌癥,它是乳腺癌發(fā)生后癌細(xì)胞進(jìn)行了淋巴道轉(zhuǎn)移,轉(zhuǎn)移到肝臟,形成的一種轉(zhuǎn)移癌,屬癌癥晚期,死亡率高[13].目前針對性治療方法通常為化療,但化療給予患者巨大的身心傷害是常人難以承受的,藥物輔助治療能減輕副作用的出現(xiàn).本研究中的卡培他濱聯(lián)合多西他賽就是藥物聯(lián)合應(yīng)用中的一種.

本研究采用卡西他濱聯(lián)合多西他賽與卡培他濱聯(lián)合長春瑞濱的對比研究該治療方案對乳腺癌肝轉(zhuǎn)移患者的腸道菌群、肝功能及臨床預(yù)后效果[14].研究腸內(nèi)菌群的變化主要是兩組患者在進(jìn)行聯(lián)合性給藥[15]時會給腸道帶來怎樣的副反應(yīng),肝功能直接與乳腺癌肝轉(zhuǎn)移相關(guān),是對患者進(jìn)行治療效果的評價標(biāo)準(zhǔn)之一,而免疫學(xué)指標(biāo)是為了更加方便評價機(jī)體在經(jīng)藥物治療后免疫功能是否達(dá)到正常人標(biāo)準(zhǔn)的預(yù)期[16],最后對上述數(shù)據(jù)聯(lián)合進(jìn)行評價.腸內(nèi)有益菌腸球菌、雙歧桿菌、乳桿菌、腸球菌[17]等在治療前后差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),說明兩種聯(lián)合藥物運用方案均對腸道有益菌群的恢復(fù)起到了一定的積極效果,對腸內(nèi)感染菌群如葡萄球菌的增長起到抑制作用,同時還發(fā)現(xiàn)卡西他濱聯(lián)合多西他賽組比卡培他濱聯(lián)合長春瑞濱組的上述作用更加明顯一些.兩組患者經(jīng)治療后血漿內(nèi)毒素水平[18]均明顯降低;兩組患者治療后ALT和AST水平顯著下降,且卡西他濱聯(lián)合多西他賽組比卡培他濱聯(lián)合長春瑞濱組的肝功能恢復(fù)作用更加強(qiáng),說明卡西他濱聯(lián)合多西他賽組在恢復(fù)肝功能水平方面能起到更加積極的作用[19].由兩組患者治療前后的免疫學(xué)指標(biāo)對比,兩組CD4+、CD8+、NK cells所占淋巴細(xì)胞的值在治療后均顯著提高.兩組患者在經(jīng)治療后,無效的人數(shù)比例占2.9%,說明藥物起到了一定的效果,適于用來治療乳腺癌肝轉(zhuǎn)移患者.

表1 兩組患者治療前后腸道菌群的變化(mean ± SD,I g CFU/g)

表2 兩組患者治療血漿內(nèi)毒素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶以及谷草轉(zhuǎn)氨酶的變化

表3 兩組乳腺肝轉(zhuǎn)移癌患者治療前后免疫學(xué)指標(biāo)比較(mean±SD,%)

表4 兩組治療效果比較[n=36,n (%)]

總之,在對臨床上乳腺癌肝轉(zhuǎn)移患者的治療中,卡西他濱聯(lián)合多西他賽聯(lián)合用藥方案在腸道菌群水平恢復(fù)、肝功能水平恢復(fù)及臨床預(yù)后均具有一定的積極作用,對減少乳腺癌肝轉(zhuǎn)移的疾病痛苦具有重要的意義[20].

文章亮點

實驗背景

隨著對乳腺癌發(fā)病的原因不斷深入和科技水平的發(fā)展,乳腺癌得到更有效的控制,但仍有乳腺癌患者因淋巴道轉(zhuǎn)移使病情進(jìn)一步的惡化,使得患者壽命大大縮減至9 mo到2年不等.乳腺癌肝轉(zhuǎn)移為其中轉(zhuǎn)移高發(fā)的一種,且惡化程度最為嚴(yán)重,嚴(yán)重威脅著乳腺癌轉(zhuǎn)移者的壽命.目前作為對肝轉(zhuǎn)移有效的治療方法就是對患者進(jìn)行化療,本研究中使用卡培他濱治療乳腺癌肝轉(zhuǎn)移患者,對患者的肝起到一定的積極作用,對患者的壽命增長有一定的積極意義.

實驗動機(jī)

本研究中使用到的是卡培他濱,它是目前治療乳腺癌肝轉(zhuǎn)移患者的有效藥物之一,對患者的肝起到一定的積極作用,可以提高肝臟的少部分功能如谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase,ALT)及谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase,AST),對患者的健康有一定的積極意義.

實驗?zāi)繕?biāo)

提高肝臟的少部分功能如ALT及AST,有利于患者的康復(fù).

實驗方法

本篇論文為了達(dá)到目標(biāo)采用了隨機(jī)抽樣的方法,同時進(jìn)行數(shù)據(jù)比較時選擇獨立樣本t檢驗對兩組結(jié)果進(jìn)行比較,選擇χ2檢驗對兩組結(jié)果進(jìn)行比較

實驗結(jié)果

A組與B組治療前血漿內(nèi)毒素、肝功能(ALT、AST)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05).A、B兩組治療后血漿內(nèi)毒素、ALT和AST水平與治療前對比,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),且A組血漿內(nèi)毒素、ALT和AST水平的下降均高于B組.A組與B組治療前血漿內(nèi)毒素、肝功能(ALT、AST)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05).A、B兩組治療后血漿內(nèi)毒素、ALT和AST水平與治療前對比,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),且A組血漿內(nèi)毒素、ALT和AST水平的下降均高于B組.兩組治療后療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05).

實驗結(jié)論

根據(jù)兩組在腸道菌群、肝功能及臨床預(yù)后各項相關(guān)得到指標(biāo)比較,可以得出卡培他濱聯(lián)合多西他賽組在治療乳腺肝癌轉(zhuǎn)移患者的療效上略微比卡培他濱聯(lián)合長春瑞濱取得更積極的作用.所以,卡培他濱聯(lián)合多西他賽對乳腺癌肝轉(zhuǎn)移患者腸道菌群、肝功能及臨床預(yù)后具有一定的積極作用.

展望前景

卡培他濱聯(lián)合多西他賽對乳腺癌肝轉(zhuǎn)移患者腸道菌群、肝功能及臨床預(yù)后具有一定的積極作用,在注意禁忌癥的情況下使用有較好療效,在臨床值得大力推廣.