Richard Traystman
——實驗卒中宗師

張和

作者單位

California，92350 Director of Center for Neuroscience Research (NIH P01)，Loma Linda University；Full Professor in Physiology and Pharmacology，Full Professor in Neurosurgery，Director of Neurosurgery Research Program，Loma Linda University；Tenured Professor in Physiology，Vice-Chair of Basic Sciences Department，Director of Physiology Program，Loma Linda University；Full Professor of Anesthesiology，Full Professor of Neurology，Full Professor of the Department of Anatomy and Pathology，Loma Linda University Medical Center

Richard J.Traystman（1942-2017，圖1）是美國心腦血管生理和藥理學家，是研究心肺復蘇對腦血流和代謝影響的先驅之一。他主要研究卒中、心功能衰竭、高氨血癥、腦缺氧和高顱壓等病理改變時腦循環(huán)調節(jié)和腦損傷機制，是早期腦循環(huán)基礎與臨床轉化研究的成功學者。

Traystman對卒中研究有三大貢獻：一是對卒中后腦循環(huán)改變的實驗研究做出了貢獻，尤其是各種神經保護機制。他研究了缺氧時腦血管的反應、腦血流的變化，揭示了腦血管的生理功能和病理機制。二是在約翰-霍普金斯大學（The Johns Hopkins University）麻醉科建立了卒中轉化醫(yī)學研究實驗室，將臨床醫(yī)師與基礎學科的學者組成卒中研究團隊，成為臨床轉化醫(yī)學研究的模型典范。三是參與和領導了腦循環(huán)與代謝研究的國際協會——AHA、ASA及美國生理學會，是卒中實驗研究領域的國際領袖。

Traystman（圖2）出生于紐約的布魯克林，1963年在紐約的長島大學（Long Island University）獲得生物學士學位，1966年獲得生理學碩士學位。Traystman的碩士論文也是他的第一篇文章：高溫對雄性大鼠血小板的影響研究。

1971年，Traystman在約翰-霍普金斯大學獲得博士學位，研究心肺循環(huán)。畢業(yè)后他在北卡羅來納州的Bowman Gray醫(yī)學院腦循環(huán)先驅Harold D.Green和Carlos E.Rapela的實驗室做了一年博士后。1972年Traystman回到約翰-霍普金斯大學在公共衛(wèi)生學院做助理教授。

年輕的Traystman同時研究了兩個學術方向：一個是心肺循環(huán)，心肺復蘇，尤其是肺的“側支通氣”機制；另一個是多種生理病理狀態(tài)下的腦循環(huán)代謝改變。

俗語云：“一心不能二用。”孟子的《奕秋》中提到“使奕秋誨二人奕，其一人專心致志，惟奕秋之為聽；一人雖聽之，一心以為有鴻鵠將至，思援弓繳而射之”。這里孟子講的是在做一件事的時候要專心一致。但是研究學術的境界遠大于做一件事的范疇。現代學術更重要的是學識廣泛，融會貫通，舉一反三。尤其是當不同領域有跨學科互補時，互通優(yōu)勢都會增大。如《周易》所言“引而伸之，觸類而長之，天下之能事畢矣也”，“六爻發(fā)揮，旁通情也”。心肺循環(huán)與腦循環(huán)更是“你儂我儂”，“我泥中有你，你泥中有我”（元代管道升《我儂詞》）。

圖1 Richard Traystman

圖2 Richard Traystman

1975年Traystman發(fā)表了他的博士論文：論交感神經刺激對狗腦血流的影響。他發(fā)現刺激交感神經可減少腦靜脈血流。

1976年Traystman發(fā)表了氧和二氧化氮對狗肺組織“側支通氣”的調節(jié)研究。1978年在N Engl J Med上與他人合作發(fā)表了對人的“側支通氣”研究，報道了7例年輕人，3例老年人和5例肺氣腫患者，結論是當呼吸道有阻塞時，“側支通氣”有益。Traystman認為二氧化碳是調節(jié)“側支通氣”的主要因素。

1977年Traystman發(fā)表了腦缺氧和一氧化碳對羊頸動脈壓力感受器和化學受體的研究，后來又檢驗了二氧化碳、氰化物和高血氧對腦循環(huán)的影響。

1980年他開啟了新生兒和兒童腦循環(huán)的研究，1982年他在Science上發(fā)表了出生前后氧的腦傳遞一文，研究了綿羊在胎內、初生和成年時的腦氧傳遞（圖3）。

圖3 Traystman的文章發(fā)表在Science雜志上

圖4（上） Richard Traystman

圖5（右） Richard Traystman的專著Acute Stroke Bench to Bedside

1983年他描述了狗的腦靜脈壓升高對腦的動-靜脈血流的影響，發(fā)現腦靜脈血回流下降，但是腦動脈血流不變。

Traystman用“循環(huán)”這根紅線把心-肺-腦、新生兒、兒童和成人串在了一起，學術互補，觸類旁通。

在研究中Traystman應用了多種動物模型，包括狗、羊、豬、兔子、貓和大小鼠的模型，同樣綜合觀察、融會貫通。

僅在1975-1980年的幾年中，Traystman就發(fā)表了21篇論文，其中14篇關于心肺循環(huán)，7篇關于腦循環(huán)。文章是學術殿堂的“敲門磚”，21塊“敲門磚”，敲開了Traystman（圖4）在心腦學術界的大門。

1980年，他成為約翰-霍普金斯大學醫(yī)學院麻醉科副教授和實驗室主任，開始建立自己的科研團隊。從公共衛(wèi)生學院“跨界”進入醫(yī)學院，Traystman靠自己的努力改變了他的人生軌跡。

1982年Traystman開創(chuàng)了轉化研究的新模式，他的研究中心實驗室門上沒有寫主要研究者的名字，而是臨床和基礎科研人員共聚一堂，共同參加臨床教學、臨床查房和基礎研究會議，互相合作，關注轉化，強調團隊精神。在1982年的Physiologist雜志上，Traystman專題討論了臨床與基礎研究的模型，提出了在臨床科室做轉化研究的新模式。

1985年Traystman發(fā)表了《鈣離子通道阻斷劑對腦血管的作用》一文，開始研究神經保護機制，尤其是腦缺血再灌注損傷中自由氧的機制，迅速成為實驗卒中領域的權威（圖5）。1987年Traystman發(fā)表了在豬模型上研究心肺復蘇的文章，1990年發(fā)表了研究局部腦缺血-實驗卒中的文章，2003年Traystman強調了全腦和局部腦缺血動物模型的重要性。

成功的轉化研究團隊，多產的文章和課題，使約翰-霍普金斯大學麻醉科成為美國麻醉科的學術頂峰。Traystman也隨之獲益，1985年他成為約翰-霍普金斯大學的正教授，1989年獲得約翰-霍普金斯大學的“講座教授，大學杰出科研教授”席位，1991年成為約翰-霍普金斯大學麻醉科的科研副主任。

Traystman一共在約翰-霍普金斯大學工作了32年。

想起唐代杜甫的《房兵曹胡馬》，很像Traystman的成就：

“胡馬大宛名，鋒棱瘦骨成。

竹批雙耳峻，風入四蹄輕。

所向無空闊，真堪托死生。

驍騰有如此，萬里可橫行。”

Traystman成為實驗卒中研究世界一馬當先、叱咤風云的領袖。

大概是急流勇退，大隱隱于市，Traystman的學術人生軌跡在2000年后開始向行政管理變軌。

2003年，61歲的Traystman受聘為俄勒岡健康與科學大學（Oregon Health and Science University）的校長助理，負責科研計劃和發(fā)展，兼任醫(yī)學院基礎學院副院長，同時作為麻醉科教授繼續(xù)科研。2007年，68歲的Traystman任科羅拉多大學（University of Colorado）的科研副校長。

Traystman所在的時代面臨三大挑戰(zhàn)：一是美國政府科研資助下降；二是美國年輕一代對科研失去興趣；三是醫(yī)療費用上漲。因此，作為科研副校長，Traystman既要引導地方政府重視科研；又要告之公眾科研的意義，促進政府投資科研；還要吸引下一代人熱衷科研。道路艱難，責任重大。

在科羅拉多大學，Traystman掀起了一場“科研！美國”的運動，呼吁政府，教育民眾，增加經費，吸引下一代。Traystman說：“為了改善患者的生活，為了治愈疾病做出貢獻，為了理解怎樣治療成人和兒童的疾病，我們必須做科學研究?！?/p>

在科羅拉多大學期間，Traystman以身作則，保留了自己的實驗室，繼續(xù)承擔美國國立衛(wèi)生研究院（National Institutes of Health，NIH）課題，成為美國少見的既做大學副校長參與行政管理，又保留自己實驗室的人。

70多歲的Traystman精力充沛，同時還周游世界，開會講學。

Traystman的成功與他所建的團隊不無關系，他弟子眾多，桃李遍天下，現在大多成為腦循環(huán)研究的中流砥柱。除了早期的Ray Koehler、Dan Hanley、Jeffrey Kirsch外，Patti Hurn在1991年與Traystman發(fā)表了腦能量的研究，Michael Diringer在1991年與Traystman研究了蛛網膜下腔出血和腦血管痙攣。后來加入的還有Adnan Qureshi、Anish Bhardwaj和Paco Herson等。

Traystman在腦血管領域人氣旺盛，高朋滿座。他的老部下，約翰-霍普金斯大學的麻醉科主任Jeffrey Kirsch評論說，Traystman是學生們的“理想導師，心中朋友”。Kirsch說，Traystman強調“團隊精神”，對學生下屬既督促又幫助。

領導有方，弟子能干，Traystman共發(fā)表了484篇文章和100多篇書籍章節(jié)，培養(yǎng)了100多名學生和博士后，獲得NIH幾十年的資助，獲得了1983年開始的NIH“團隊課題獎（Programmed Project Grant，PPG）”。

值得關注的是，Traystman很少在高影響的CNS級（Cell，Nature，Science）雜志發(fā)文章，僅有的4～5篇主要是與其他人合作的文章。他不追求高分，安心學術，觀察現象，解決問題。Traystman達到了“有約不來過夜半，閑敲棋子落燈花”（宋代趙師秀）的學術意境。

到了2010年，Traystman在學術、人師和領袖三個領域都達到頂峰?；厥捉浤?，應該是心潮澎湃，如清代李鴻章所愿：

“丈夫只手把吳鉤，意氣高于百尺樓。

一萬年來誰著史，八千里外覓封侯。

定將捷足隨途驥，那有閑情逐水鷗。

笑指瀘溝橋畔月，幾人從此到瀛洲？”

成功的努力帶來獎勵，Traystman榮獲麻醉（1997年）和重癥醫(yī)學（1991年）的科研獎，AHA杰出科學家獎，1996年美國生理學會的“The Robert M.Berne杰出講席獎”和2017年的國際腦血流代謝協會的終身成就獎。約翰-霍普金斯大學麻醉科在2003年為他成立了“Richard J.Traystman兒童麻醉講席教授”的席位。

Traystman熱愛國際腦血流和代謝協會，是首批會員，2003-2009年他任腦血流與代謝雜志（JCBFM）的主編（圖6），2011-2013年成為國際腦血流和代謝協會的主席。

早在1987年，Traystman已經開始關注科研中的上層建筑，討論了實驗動物的管理，后來發(fā)表多篇卒中轉化研究的評論。2014年，Traystman與弟子Paco S.Herson給Science雜志寫信，再次探索卒中轉化，題目是：“結果誤導：挑戰(zhàn)轉化（Misleading Results：Translational Challenges）”。他指出臨床試驗失敗不都是因為基礎實驗做錯了，沒有明確提出互通才是基礎與臨床研究區(qū)別的關鍵。

2004年Traystman關注了卒中的歷史進程，他回顧了古希臘及歐洲早期對腦血管解剖的貢獻，討論了19世紀開始的“軟腦膜玻璃窗（pial window）”技術研究腦表面小動脈和20世紀對腦血管生理的研究，尤其是1944年，Seymour Kety發(fā)明了腦血流測量方法，引發(fā)了隨后的超聲和各種神經影像技術的發(fā)展。

年高思舊，事成懷古。

Traystman（圖6）為人熱情、善良、幽默。他喜歡棒球、音樂，尤其是歌劇。他從小在電影院打工，拿手電筒給顧客帶路，他也一生熱愛在電影院里看電影。Traystman說話中氣十足，很有辨識度。據說Traystman熱愛鍛煉，每天早上4點起床進健身房。好身體支持了他的工作作風，他總是每天第一個上班，最后一個離開，星期六總是在辦公室里度過。

Traystman是個工作狂，有人問他每天什么時候回家，他回答說：“我太太（Suzann Lupton）決定我回家的時間?！彼钠拮訛槿松屏嫉驼{，支持了Traystman一生的工作和事業(yè)。

估計Traystman夫婦相處時有清代袁枚寫的《寒夜》之爭：

“寒夜讀書忘卻眠，錦衾香盡爐無煙。

美人含怒奪燈去，問郎知是幾更天?！?/p>

在他生命的最后幾年，Traystman不再作為主要研究者或通信作者了，他的名字掛在弟子們的文章中間，2018年最后一篇文章發(fā)表在一個不出名的雜志Neurochemistry International上，研究內容居然是Traystman40多年前立身的方向——心肺復蘇的研究。

“人生是輪回，何處不相逢?！?/p>

Traystman熱愛中國，支持中國的卒中研究，是中國卒中學者的朋友。

2001年我們舉辦第一屆天壇腦血管病會議時，邀請了十幾位海外卒中專家出席（圖7）。當時王忠誠院長因為經費問題有些猶豫，由張亞卓教授轉告了我。于是我寫信給每位專家，提出他們全部自己解決經費出席會議，得到大家的同意和支持。

圖7 第一屆天壇卒中會議專家合影

記得出席的專家有Traystman（后來是JCBFM主編）、Myron Ginsberg（當時的JCBFM主編）、Kenneth Maiese（Journal of Vascular Research主編）、Lothar Schiling（德國）、Miguel Perez-Pinzon、Eng Lo（羅英豪），還有幾位海外華人學者奚國華、陳豐源、胡丙仁、王小英等。

海外的專家都是第一次來中國，大家都很高興，Traystman和Ginsberg兩對夫婦更是興趣十足。爬了長城，去了十三陵，自稱“上天入地”，一路不斷玩笑。

當時會場條件簡陋，有一次講臺下居然有積水，麥克風帶著電線拖在水里，Traystman一邊講課一邊開玩笑說我想“電死”他。

第一屆天壇腦血管病會議結束后，Traystman和Ginsberg兩對夫婦、Schiling、奚國華、陳豐源和我一起去了重慶，由重慶醫(yī)科大學的謝鵬教授接待（圖8）。在當天的晚宴上，德國的Schiling就被謝鵬點的川菜辣得虛脫了，被當場送回酒店房間。但是Traystman和Ginsberg對重慶的招待很滿意，提出在重慶醫(yī)科大學招兩個博士后去美國，要我推薦。我找了謝鵬，在第二天早飯時，謝鵬帶了秦新月和張擁波來面試。于是秦新月隨Traystman去了約翰-霍普金斯大學，張擁波隨Ginsberg去了邁阿密大學。現在秦新月是重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院神經內科副主任，張擁波是北京友誼醫(yī)院神經內科副主任。

南京鼓樓醫(yī)院神經內科主任徐運教授也在Traystman團隊工作過，2003年與Traystman一起發(fā)表了文章。

Traystman（圖9）對我也有提攜之恩。在他得知由他主持美國最高層次的Princeton卒中會議時，立即告訴我，會請我去巴爾的摩參會。我2002-2003年在路易斯安那州時，他也過來講學支持。

當奚國華教授和陳俊教授與我一起在2012年創(chuàng)刊轉化卒中研究（Translational Stroke Research，TSR）雜志時，Traystman的團隊立即支持，2012年在TSR發(fā)表了多篇文章。

我最后一次見到Traystman是2017年2月休斯敦的卒中會議上，當時中國裔的戈武平教授獲得了AHA的Bugher創(chuàng)新獎。凡是得過Bugher獎的人都被邀請出席慶祝酒會，我與魏玲教授也應邀參加。見到Traystman坐在沙發(fā)上，蒼老了，我與他打了招呼，說了幾句就分別了。當時聽到Traystman的聲音沒有變，他也仍然笑容滿面，只是感覺他的身體變老了，有些力不從心，站立困難。我當時有些憂傷，悵然若失，誰知道這竟成了永別（圖10）。

圖8 天壇卒中會議專家與重慶醫(yī)科大學謝鵬教授合影

圖9 2004年本文作者張和

“物換星移幾度秋，鳥啼花落水空流”（宋代賈云華）。

總結Traystman的一生，有人說他是“三好教授”，他是心肺腦循環(huán)研究領域的好學者，是學生和弟子們心中的好導師，是國際腦循環(huán)研究世界的好領袖。

Traystman有著鋼鐵般的意志，永抱希望，從不消沉，直到生命的盡頭。

當科羅拉多大學前任醫(yī)學院院長Richard Krugman最后一次去醫(yī)院與Traystman告別時，Traystman說：“我們的工作還沒有完成。我們可以做得更多，我們可以做得更好?！?/p>

工作是生活，生活有工作，享受工作，熱愛生活，人生如此，天地人和。

2017年10月19 日Traystman死于糖尿病并發(fā)癥，終年75歲。他一生無子無女。

南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院神經內科主任卒中大師徐運教授是Traystman的弟子。徐教授回憶說，第一次見到Traystman是2001年，當時Traystman剛從第一屆天壇腦血管病會議返美，他談到“中國有好多好吃的，重慶的川菜非常辣”。徐教授說Traystman團隊非常龐大，每周例會，百人輪流報告?！拔胰腙牶?個月就登臺匯報，好在Traystman和Patti Hurn慢速重復問題，巧妙提示，幫助我進入角色?！?/p>

Traystman團隊強調轉化研究，提出臨床問題，凝練科學設想，再回歸臨床檢驗。不追求文章的“影響因子”，重視新理念。徐教授的第一篇PNAS是當年實驗室最高分的文章。

“日暮詩成天又雪，與梅并作十分春”（宋代盧梅坡）。

徐教授仰慕Traystman的科研熱情和執(zhí)著，61歲的Traystman還受聘于俄勒岡健康與科學大學繼續(xù)工作。每年美國卒中會議上，Traystman都要求徐教授推薦中國學生，徐教授因此先后往俄勒岡健康與科學大學推薦了9名學生，往科羅拉多大學推薦了2名學生。

徐教授最后一次見到Traystman是2017年2月在休斯敦的卒中會議上，徐教授說：“沒想到這是訣別，Traystman那風趣的言談、踏實的工作作風，梯隊的培養(yǎng)，團隊精神一直影響著我?！?/p>

美國埃默里大學（Emory University）麻醉科的卒中大師于山平（圖11）教授從Traystman的研究中也受益良多。于教授提到了Traystman工作的幾大亮點。

一是在“神經保護”熱火朝天的20世紀90年代，Traystman卻與眾不同，關注腦血管和腦血流，始終著眼于整體，結合臨床。

圖10 2017年2月本文作者張和與Traystman在休斯敦

圖11 于山平教授

二是Traystman提出年齡與性別對卒中研究的影響。由于Traystman提供了新生兒和動物幼崽實驗的參數，AHA依此制定了新的臨床指南。他倡導使用老年鼠研究卒中，眼光超前。Traystman研究性別和性激素與卒中的關系也引領了卒中研究的潮流。

三是Traystman對壓力反射、化學反射、動脈壓和腦血管缺氧效應的研究已經成為經典，其觀點已被生理學教科書引用。

“江山代有才人出，各領風騷數百年”（清代趙翼）。

于教授指出，如今華人卒中學者承前啟后，開始成為領軍人物。海內外華人卒中學者將共同推進卒中基礎和轉化研究。

美國匹茲堡大學神經科卒中大師，現任JCBFM雜志主編陳俊教授回憶起Traystman更是思緒萬千。

陳教授與Traystman有很多近距離交往，第一次是Traystman作為NIH PPG的評審組長和AHA腦評委主席，邀請了陳教授第一次當腦評委。

當時陳教授左邊坐著Donna Ferriero，右邊坐著Nicolas Bazan，兩個“大?！?，令毫無評審經驗的他忐忑不安。八年后陳教授擔任腦評委組長時，他向評委們強調了Traystman的信條：“正直和公正”。

陳教授指出，Traystman一生最大的成就是培養(yǎng)了一大批人，也影響了更多的人。個中翹楚當屬Patty Hurn。Hurn雖是護士出身，但在Traystman的培養(yǎng)下成長為一名杰出的研究者，她提出卒中性別差異的理論，2014年獲得Thomas Willis大獎。Hurn后來成為德州大學的副校長，統領全部7所大學的生物醫(yī)學研究，目前是密西根大學護理學院的院長。

像許多的猶太裔領袖一樣，Traystman對華人學者們有特殊感情，給予諸多支持。

2013年陳俊教授和楊國源教授在上海共同主持第26屆國際腦血流與腦代謝論壇暨第11屆國際定量腦功能與PET會議（Brain2013），匯集了很多國內著名學者，包括北京宣武醫(yī)院的吉訓明教授、南京鼓樓醫(yī)院的徐運教授、泰山醫(yī)學院的孫寶亮教授、西安第四軍醫(yī)大學的趙鋼教授、上海復旦的鄭平教授和高艷琴教授等。Traystman（圖12）作為國際腦血流與代謝協會的當值主席，自始至終給予大會支持和高度評價，他說：“Brain2013是我經歷過的最好的Brain大會。大會不但展現出最好的學術，而且給予了與會者無與倫比的款待！”

陳教授說Traystman生前有兩大愛好：一是歌劇，有兩個城市歌劇院的季票，曾多次飛歐洲聽歌劇；二是吃甜品，直到住院前一天，他血糖很高，還在琢磨著吃甜食。據說當醫(yī)師警告他血糖太高時，他眨眨眼睛說：“不吃該低血糖了，低血糖也有傷害不是？”

陳教授說，Traystman是一個堅強的人、一個高尚的人、一個永遠樂觀的人、也是一個完美主義者。2017年10月初，他住院后，情況越來越糟，他謝絕探視，堅持除了上帝“接見他”之外，只讓外人記得他以前的模樣。

陳教授出席了在科羅拉多大學丹佛醫(yī)學中心的Traystman追思會，緬懷他不平凡的一生。追思會的大廳里始終回響著意大利歌劇音樂，包括Un’anima，Vertigo，Gloria，The Gift of Life。

“For the Gift of Life，for the Air We Breathe for the Tears We Cry...”。

圖12 第26屆國際腦血流與腦代謝論壇暨第11屆國際定量腦功能與PET會議（Brain2013）

Traystman在2003-2009年擔任JCBFM的主編，是雜志創(chuàng)刊后38年里最負責任、最有效率的主編。那時候稿件從打印到送審全是手工處理，只有一名全職助理。因此，Traystman不論節(jié)假日都親自組合所有稿件的評審意見，工作量之大，實屬不可思議！

2017年陳教授和Paco Herson一起起草了15頁的提名信，提名授予Traystman國際腦血流與代謝協會終身成就獎。另外，Traystman還獲得過2004年的Thomas Willis獎。Traystman成就顯著，影響非凡，獲獎是眾望所歸。

據說Traystman在約翰-霍普金斯大學時常去星巴克，一待就是半天。有一天他非常認真地宣布，他要辭職去開一間星巴克！

陳教授高興地說，幸虧Traystman沒有辭職開星巴克，否則我們的生命里會缺少一位偉大的老師和朋友！

“會當凌絕頂，一覽眾山小”（唐代杜甫）。

送給Traystman（圖13）一首清代李鴻章寫的詩，堅信Traystman的初心永遠是個學者書生：

“回思往事盡成塵，我亦東西南北身。

白下沉酣三度夢，青衫淪落十年人。

窮通有命何須卜，富貴何時乃濟貧。

角逐名場今已久，依然一幅舊儒巾?！?/p>

圖13 Richard Traystman