米非司酮聯(lián)合妊娠囊內(nèi)注射甲氨蝶呤對(duì)40例子宮瘢痕妊娠的臨床療效

賈愛英 王雪萍

摘 要 目的：分析米非司酮聯(lián)合妊娠囊內(nèi)注射甲氨蝶呤對(duì)子宮瘢痕妊娠的臨床療效。方法：選取80例子宮瘢痕妊娠患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各40例，兩組均給予米非司酮治療，此外，對(duì)照組給予甲氨蝶呤肌肉注射，而觀察組給予甲氨蝶呤妊娠囊內(nèi)注射。結(jié)果：觀察組的治療成功率、血b-HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間、陰道出血量、住院時(shí)間均顯著優(yōu)于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；在不良反應(yīng)發(fā)生率方面，觀察組顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：子宮瘢痕妊娠采取甲氨蝶呤妊娠囊內(nèi)注射聯(lián)合米非司酮治療能讓療程顯著縮短，讓陰道出血量減少，提高臨床療效。

關(guān)鍵詞 子宮瘢痕妊娠 甲氨蝶呤 妊娠囊內(nèi)注射 米非司酮

中圖分類號(hào)：R979.12； R714.22 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號(hào)：1006-1533（2019）11-0021-02

Clinical efficacy of mifepristone combined with intracystic injection of methotrexate in 40 cases of uterine scar pregnancy

JIA Aiying*， WANG Xueping（Department of Gynaecology and Obstetrics， Anyang Hospital of Traditional Chinese Medicine， Henan Anyang 455112， China）

ABSTRACT Objective： To analyze the clinical effect of mifepristone combined with intracapsular injection of methotrexate in the treatment of uterine scar pregnancy. Methods： Eighty patients with uterine scar pregnancy were selected and randomly divided into a control group and an observation group with 40 cases each. Both groups were treated with mifepristone. Besides， the control group was given intramuscular injection of methotrexate while the observation group was given intracapsular injection of methotrexate. Results： The success rate of treatment， the time of negative conversion of hematocrit-HCG， the amount of vaginal bleeding and the length of hospitalization were significantly better and the incidence of adverse reactions was significantly lower in the observation group than the control group （P<0.05）. Conclusion： Mifepristone combined with intracapsular injection of methotrexate can significantly shorten the course of treatment， reduce the amount of vaginal bleeding and improve the clinical efficacy of uterine scar pregnancy.

KEY WORDS uterine scar pregnancy； methotrexate； intrathecal injection； mifepristone

子宮瘢痕妊娠作為剖宮產(chǎn)的一種嚴(yán)重遠(yuǎn)期并發(fā)癥，具體是指存在剖宮產(chǎn)史的產(chǎn)婦再次妊娠時(shí)，受精卵在子宮瘢痕處著床的一種異位妊娠，發(fā)病初期的臨床表現(xiàn)并不具備典型性，常常將其誤診為月經(jīng)失調(diào)、先兆流產(chǎn)等，如果救治不及時(shí)則可能發(fā)生子宮破裂、胎盤植入、大出血等，甚至可能對(duì)患者生命造成威脅[1]。陰道分娩的提倡雖然在一定程度上降低了剖宮產(chǎn)率，但是術(shù)后瘢痕妊娠孕婦人數(shù)依然較多，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展在一定程度上提高子宮瘢痕妊娠的早期診斷準(zhǔn)確率，藥物保守治療的方法也越來越多，但卻缺乏統(tǒng)一和標(biāo)準(zhǔn)的治療方案[2]。本研究主要分析觀察了子宮瘢痕妊娠采取甲氨蝶呤妊娠囊內(nèi)注射聯(lián)合米非司酮的臨床療效，具體情況如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文所選80例子宮瘢痕妊娠患者均為我院2016年4月至2018年4月所收治。納入標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能和血常規(guī)檢查正常；生命體征平穩(wěn)，不存在用藥禁忌；簽署知情同意書；本研究經(jīng)我院倫理學(xué)會(huì)研究批準(zhǔn)同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神病家族史患者；精神疾病患者；梅毒患者；心肺疾病和嚴(yán)重高血壓等。按照隨機(jī)原則將80例患者分成對(duì)照組和觀察組各40例。對(duì)照組：年齡22～41歲，平均年齡（29.1±2.7）歲；孕周6～12周，平均孕周（8.9±1.3）周。觀察組：年齡24～43歲，平均年齡（29.8±2.2）歲；孕周6～12周，平均孕周（9.2±1.1）周。兩組的年齡、孕周等資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性（P>0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組：肌肉注射甲氨蝶呤（通化茂祥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22022674），劑量為50 mg，1次/d，持續(xù)治療5 d；口服米非司酮（浙江仙琚制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000649），劑量為50 mg，2次/d，持續(xù)治療6 d；在患者血絨毛膜促性腺激素（b-human choriongonadotropin， b-HCG）顯著降低后，則在B超監(jiān)視下進(jìn)行刮宮術(shù)治療。

觀察組：甲氨蝶呤妊娠囊內(nèi)注射，通過B超引導(dǎo)，經(jīng)宮頸穿刺到妊娠囊，在將囊液抽吸干凈后，注射50 mg甲氨蝶呤；米非司酮和刮宮術(shù)的治療同對(duì)照組。

1.3 臨床觀察指標(biāo)

①觀察分析治療成功率，經(jīng)治療患者孕囊未縮小，血b-HCG未持續(xù)降低，同時(shí)存在陰道出血增多、腹痛加重等現(xiàn)象，中轉(zhuǎn)手術(shù)則表示治療失敗[3]。②觀察記錄b-HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間（血b-HCG下降到100 U/L）、陰道出血量和住院時(shí)間。③統(tǒng)計(jì)記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括輕微骨髓抑制、肝功能損害、口腔潰瘍、胃腸道反應(yīng)（嘔吐、惡心）等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

對(duì)照組中，10例患者治療失敗而轉(zhuǎn)手術(shù)治療，治療成功率為75.0%（30/40）；觀察組中，2例患者治療失敗而轉(zhuǎn)手術(shù)治療，治療成功率為95.0%（38/40），觀察組治療成功率顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。在血b-HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間、陰道出血量、住院時(shí)間方面，觀察組均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05，表1）。

2.2 不良反應(yīng)

對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率為55.0%（22/40），包括16例胃腸道反應(yīng)，2例輕度骨髓抑制，2例口腔潰瘍，2例輕度肝功能損害；觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為30.0%（12/40），包括10例胃腸道反應(yīng)和2例輕度肝功能損害，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P<0.05，表2）。

3 討論

最近幾年，在醫(yī)務(wù)人員、孕婦以及社會(huì)因素等不同因素的影響下，我國(guó)剖宮產(chǎn)率也越來越高。近年來，臨床中開始逐漸提倡陰道分娩，剖宮產(chǎn)率也得到了一定降低，但是子宮瘢痕妊娠依然是現(xiàn)階段臨床中需要及時(shí)解決的問題之一[4]。現(xiàn)階段有關(guān)子宮瘢痕妊娠的發(fā)病機(jī)制還并不清楚，有臨床研究結(jié)果顯示，子宮剖宮產(chǎn)術(shù)后瘢痕與子宮內(nèi)膜之間存在微小腔道，受精卵會(huì)經(jīng)該腔道在瘢痕和纖維組織中快速植入、著床，瘢痕組織的肌層和纖維組織會(huì)完全包繞胎囊，讓子宮腔與胎囊徹底隔離[5]。子宮疤痕妊娠患者的臨床癥狀主要表現(xiàn)為陰道不規(guī)則出血，不伴或伴停經(jīng)史，其臨床癥狀不具備典型性，早期診斷難度大，常常與宮內(nèi)早孕等混淆[6]。子宮瘢痕妊娠容易導(dǎo)致子宮破裂，進(jìn)而對(duì)患者生命健康造成威脅[7]。所以在子宮瘢痕妊娠確診后應(yīng)及時(shí)進(jìn)行有效的治療。

現(xiàn)階段臨床中在對(duì)子宮瘢痕妊娠患者進(jìn)行治療時(shí)，還缺乏標(biāo)準(zhǔn)和統(tǒng)一的治療方案，臨床常用的治療方法主要為手術(shù)治療、藥物保守治療、介入治療等[8]。而在進(jìn)行藥物保守治療時(shí)，常用的藥物主要為米非司酮、甲氨蝶呤等?，F(xiàn)階段臨床中在對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤患者進(jìn)行治療時(shí)，甲氨蝶呤的應(yīng)用非常廣泛，該藥物為抗葉酸代謝類細(xì)胞周期特異性藥物，能干擾和影響細(xì)胞代謝，抑制妊娠早期滋養(yǎng)葉細(xì)胞的活性，促進(jìn)胎盤或絨毛組織壞死、變性等[9]。米非司酮是臨床中應(yīng)用比較廣泛的一種甾體類激素，該藥物不僅是有效的殺胚藥物，同時(shí)也是新型的孕酮拮抗劑，能競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合內(nèi)源性孕酮，抗孕酮作用比較理想，能促進(jìn)絨毛和蛻膜組織變性，加快黃體萎縮，從而來有效殺滅胚胎[10]。但是有臨床研究發(fā)現(xiàn)，甲氨蝶呤的給藥方式不同，其臨床療效也存在差異。采用肌肉注射甲氨蝶呤的給藥方法，起效速度較慢，臨床療程長(zhǎng)，除此之外在臨床治療期間應(yīng)監(jiān)測(cè)妊娠囊及其周圍的血流信號(hào)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并發(fā)癥，保證患者安全。采用妊娠囊內(nèi)注射甲氨蝶呤的給藥方式，能讓局部藥物濃度顯著提高，進(jìn)而快速阻斷妊娠發(fā)展。本研究中，全部患者均給予米非司酮口服，對(duì)照組和觀察組分別在此基礎(chǔ)上給予甲氨蝶呤肌肉注射和甲氨蝶呤妊娠囊內(nèi)注射，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組的治療成功率、血b-HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間、陰道出血量、住院時(shí)間均顯著優(yōu)于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；另外，在不良反應(yīng)發(fā)生率方面，觀察組顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。

總之，采取甲氨蝶呤妊娠囊內(nèi)注射聯(lián)合米非司酮治療，能提高治療成功率，減少陰道出血量，縮短住院時(shí)間和血b-HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間，并能降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性高。

參考文獻(xiàn)

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