電針輔助治療膝骨關(guān)節(jié)炎療效及對(duì)血清Wnt-3a、b-catenin和關(guān)節(jié)滑液中白介素水平的影響

彭旭玲,張永紅,陳勇,羅茜,翁庚民,胡周靜

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電針輔助治療膝骨關(guān)節(jié)炎療效及對(duì)血清Wnt-3a、b-catenin和關(guān)節(jié)滑液中白介素水平的影響

彭旭玲,張永紅,陳勇,羅茜,翁庚民,胡周靜

(十堰市太和醫(yī)院/湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院,十堰 442000)

觀察電針輔助玻璃酸鈉(SH)治療膝骨關(guān)節(jié)炎患者的效果及對(duì)關(guān)節(jié)功能和血清分泌型糖蛋白(Wnt)-3a、b-鏈蛋白(b-catenin)及關(guān)節(jié)滑液中白介素水平的影響。選取164例膝骨關(guān)節(jié)炎患者,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,對(duì)照組82例患者給予SH治療,觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用電針治療,對(duì)比兩組中醫(yī)癥候療效及患者治療前后關(guān)節(jié)功能、血清Wnt-3a和b-catenin、關(guān)節(jié)滑液中白介素-1a(IL-1a)和白介素-1b(IL-1b)水平。觀察組總有效率為93.9%,明顯高于對(duì)照組的76.8%(＜0.05),兩組患者治療后關(guān)節(jié)功能各項(xiàng)評(píng)分明顯高于治療前(＜0.05),血清Wnt-3a和b-catenin水平及關(guān)節(jié)滑液中IL-1a和IL-1b含量明顯低于治療前(＜0.05),其中觀察組關(guān)節(jié)功能評(píng)分明顯高于對(duì)照組(＜0.05),血清Wnt-3a和b-catenin水平及關(guān)節(jié)滑液中IL-1a和IL-1b水平明顯低于對(duì)照組(＜0.05)。電針輔助SH可有效改善膝骨關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)功能,降低血清Wnt-3a和b-catenin水平及關(guān)節(jié)滑液中IL-1a和IL-1b水平,提高臨床療效。

電針;針?biāo)幉⒂?玻璃酸鈉;骨關(guān)節(jié)炎,膝;血清分泌型糖蛋白;b-鏈蛋白

膝骨關(guān)節(jié)炎屬于慢性關(guān)節(jié)疾病,是一種骨科臨床常見疾病,此種疾病主要由于關(guān)節(jié)軟骨變性、破壞,關(guān)節(jié)邊緣和軟骨下骨反應(yīng)性增生,形成骨贅,多表現(xiàn)為關(guān)節(jié)對(duì)稱性腫痛、晨僵屈伸不利、關(guān)節(jié)酸楚等癥狀[1]。手術(shù)和非手術(shù)是治療風(fēng)寒濕痹型關(guān)節(jié)炎的主要方法,考慮膝骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病群體多為老年人,不主張采用手術(shù)治療?？诜幬锓N類繁多,主要用于緩解疼痛,如美沙酮(Methadone, MMT)和玻璃酸鈉(Sodium Hyaluronate, SH)等。臨床研究顯示[2],口服藥物雖然可以短期緩解患者疼痛,但存在不良反應(yīng),易出現(xiàn)胃腸道出血、高血壓、腎功能衰竭等并發(fā)癥,具有反復(fù)性、持續(xù)加重、難治愈等缺點(diǎn)。近期有研究表明[3],電針治療膝骨關(guān)節(jié)炎療效突出,且安全性及可行性高。本研究重點(diǎn)觀察電針輔助SH改善風(fēng)寒濕痹型膝骨關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)功能及對(duì)其血清Wnt-3a和b-catenin及關(guān)節(jié)滑液中白介素表達(dá)水平的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2015年3月至2018年1月期間在十堰市太和醫(yī)院收治的164例膝骨關(guān)節(jié)炎患者作為本次研究對(duì)象,采用隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組,每組82例。觀察組中男43例,女39例;年齡42～79歲,平均(38±3)歲;病程0.5～7年,平均(4.39±1.21)年;左膝37例,右膝45例;放射學(xué)診斷分級(jí)Ⅰ級(jí)29例,Ⅱ級(jí)37例,Ⅲ級(jí)16例。對(duì)照組中男46例,女36例;年齡41～80歲,平均(38±4)歲;病程0.6～7.2年,平均(4.42±1.23)年;左膝35例,右膝47例;放射學(xué)診斷分級(jí)Ⅰ級(jí)30例,Ⅱ級(jí)38例,Ⅲ級(jí)14例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷參照1987年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(American College of Rheumatology, ACR)修訂的《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn)》[4]。

中醫(yī)診斷依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]關(guān)于風(fēng)寒濕痹證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥為①關(guān)節(jié)晨僵屈伸不利;②肢體關(guān)節(jié)酸楚、疼痛;③關(guān)節(jié)疼痛有定處;④關(guān)節(jié)有腫脹感,局部畏惡風(fēng)寒。次癥為①關(guān)節(jié)活動(dòng)欠靈活;②腰膝酸軟;③肢冷不溫,得熱則舒,畏風(fēng)寒;④陰雨天疼痛加重。舌脈象為①舌苔薄白;②舌質(zhì)淡;③脈沉緊或浮緊。主癥、次癥均有至少2項(xiàng)加舌脈象符合即可確診。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合西醫(yī)、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);②在本次試驗(yàn)前1周內(nèi),未接受過其他藥物或方法治療;③知情同意并簽署知情同意書;④能配合醫(yī)生完成各項(xiàng)體格檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查;⑤符合放射學(xué)病情分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)的患者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)有大量積液者,關(guān)節(jié)內(nèi)感染、關(guān)節(jié)周圍皮膚破潰感染者;②骨關(guān)節(jié)炎以外的膝關(guān)節(jié)疼痛性疾病,如關(guān)節(jié)內(nèi)腫瘤者;③繼發(fā)性急性滑膜炎者;④不配合治療者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組

給予SH治療。患者取仰臥位,膝關(guān)節(jié)伸直位,常規(guī)消毒穿刺點(diǎn),用SH專用注射器在患者患側(cè)膝關(guān)節(jié)外側(cè)膝眼處穿刺,進(jìn)入關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射SH(上海昊海生物科技股份有限公司,批準(zhǔn)文號(hào)為20150414,規(guī)格3 mL:30 mg)20 mg,注射完畢后拔出針頭,用無(wú)菌棉球按壓穿刺針孔,并用膠布進(jìn)行固定,嚴(yán)格執(zhí)行無(wú)菌操作,以防膝關(guān)節(jié)內(nèi)感染。注射后被動(dòng)反復(fù)屈伸膝關(guān)節(jié)6～10次,以利于針劑散布均勻。每周1次,連續(xù)治療5周。

2.2 觀察組

在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用電針。患者取仰臥位,在患者患側(cè)膝關(guān)節(jié)鶴頂、血海、犢鼻、內(nèi)膝眼、梁丘、箕門、陰陵泉、足三里穴處進(jìn)行常規(guī)消毒,根據(jù)穴位選擇針刺深淺,得氣后選取關(guān)節(jié)附近2個(gè)穴位,接電針儀,采用疏密波,頻率為3～30 Hz,電流強(qiáng)度以患者能耐受為度,留針20 min,余穴施平補(bǔ)平瀉手法。每周3次,連續(xù)治療5周。

3 治療效果

3.1 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后關(guān)節(jié)功能、血清Wnt-3a和b-catenin、關(guān)節(jié)滑液中IL-1a和IL-1b含量以及中醫(yī)癥候療效。

3.1.1 關(guān)節(jié)功能判定標(biāo)準(zhǔn)

采用Lysholm膝關(guān)節(jié)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定治療前后關(guān)節(jié)功能,包括跛行、支撐、交鎖、膝軟、疼痛、腫脹、爬樓梯、下蹲8個(gè)項(xiàng)目,總分0～100分,得分越高,表示關(guān)節(jié)功能越好[6]。

3.1.2 血清Wnt-3a和b-catenin

治療前后清晨空腹采取患者靜脈血3 mL, 3000 r/min離心10 min,吸出上層血清置于﹣80℃冰箱保存,采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)檢測(cè)血清Wnt-3a和b-catenin水平。

3.1.3 關(guān)節(jié)滑液IL-1a和IL-1b含量

治療前后抽取患者患側(cè)2 mL關(guān)節(jié)滑液,測(cè)定時(shí)將關(guān)節(jié)液在冰上復(fù)溫,采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)IL-1a和IL-1b含量。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)

參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

治愈:關(guān)節(jié)腫脹、疼痛癥狀消失,關(guān)節(jié)能正?；顒?dòng),中醫(yī)癥候積分減少≥80%。

有效:關(guān)節(jié)腫脹、疼痛癥狀有所減輕,關(guān)節(jié)活動(dòng)功能良好,中醫(yī)癥候積分減少30%～79%。

無(wú)效:關(guān)節(jié)腫脹、疼痛癥狀無(wú)變化甚至加重,中醫(yī)癥候積分減少＜30%。

總有效率=[(治愈例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)] ×100%。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料行卡方檢驗(yàn);符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組內(nèi)或組間比較行檢驗(yàn)。以＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為93.9%,明顯高于對(duì)照組的76.8%,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [例(%)]

注:與對(duì)照組比較1)＜0.05

3.4.2 兩組治療前后關(guān)節(jié)功能評(píng)分比較

兩組治療前關(guān)節(jié)功能評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05);兩組治療后關(guān)節(jié)功能評(píng)分明顯高于治療前(＜0.05),觀察組關(guān)節(jié)功能評(píng)分明顯高于對(duì)照組(＜0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后關(guān)節(jié)功能評(píng)分比較 (±s,分)

注:與同組治療前比較1)＜0.05;與對(duì)照組比較2)＜0.05

3.4.3 兩組治療前后血清Wnt-3a和b-catenin水平比較

兩組治療前血清Wnt-3a和b-catenin水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05);兩組治療后血清Wnt-3a和b-catenin水平明顯低于治療前(＜0.05),觀察組血清Wnt-3a和b-catenin水平明顯低于對(duì)照組(＜0.05)。詳見表3。

3.4.4 兩組治療前后關(guān)節(jié)滑液中IL-1a和IL-1b水平比較

兩組治療前關(guān)節(jié)滑液中IL-1a和IL-1b水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05);兩組治療后關(guān)節(jié)滑液中IL-1a和IL-1b水平明顯低于治療前(＜0.05),觀察組關(guān)節(jié)滑液中IL-1a和IL-1b水平明顯低于對(duì)照組(＜0.05)。詳見表4。

表3 兩組治療前后血清Wnt-3a和b-catenin水平比較 (±s)

注:與同組治療前比較1)＜0.05;與對(duì)照組比較2)＜0.05

表4 兩組治療前后關(guān)節(jié)滑液中IL-1a和IL-1b水平比較 (±s,pg/mL)

注:與同組治療前比較1)＜0.05;與對(duì)照組比較2)＜0.05

4 討論

膝骨關(guān)節(jié)炎是一種慢性病變,表現(xiàn)為進(jìn)行性關(guān)節(jié)軟骨消失、骨質(zhì)增生誘發(fā)關(guān)節(jié)疼痛和功能減退,其發(fā)生與年齡、肥胖、炎癥、創(chuàng)傷及遺傳因素等有關(guān)[8-10]。其病理特點(diǎn)是關(guān)節(jié)軟骨變性破壞、軟骨下骨硬化或囊性變、關(guān)節(jié)邊緣骨質(zhì)增生以及肌肉萎縮無(wú)力[11]。相關(guān)研究表明[12],持續(xù)炎癥刺激狀態(tài)下,Wnt通路調(diào)控b-catenin過度活化,導(dǎo)致下游靶基因骨形成蛋白、細(xì)胞周期蛋白,對(duì)成骨細(xì)胞分化、軟骨形成與損傷修復(fù)起重要調(diào)節(jié)作用,并對(duì)軟骨外基質(zhì)分解代謝有重要影響。IL-1是一種具有廣泛生物學(xué)活性的細(xì)胞因子,是主要的促炎癥分子,在促進(jìn)軟骨基質(zhì)降解和關(guān)節(jié)軟骨破壞過程中起重要作用,是平衡關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞外基質(zhì)合成與降解的關(guān)鍵因素,包括IL-1a和IL-1b兩種亞型[13]。相關(guān)研究表明[14],IL-1a和IL-1b是引起關(guān)節(jié)炎軟骨功能細(xì)胞衰退的主要致炎因子,可導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨表面發(fā)生成纖維化改變及骨糜爛,誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞衰老,促進(jìn)關(guān)節(jié)炎發(fā)展。

由于目前臨床對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制尚不明確,因此臨床治療此種疾病尚未有特效藥,治療仍以控制臨床癥狀及減少致殘致畸為主。SH是一種高分子黏多糖,由N-乙酞葡萄糖醛酸反復(fù)交替而形成[15-16],是健康關(guān)節(jié)滑液和關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞外基質(zhì)的重要組成部分。研究發(fā)現(xiàn)[17],SH可在關(guān)節(jié)內(nèi)滑膜細(xì)胞生成接近正常分子量的內(nèi)源性透明質(zhì)酸,為修復(fù)關(guān)節(jié)軟骨提供高質(zhì)量原材料,緩解滑膜炎癥,減少病理性關(guān)節(jié)液滲出。另外,SH降低滑液中IL-1b、TNF-a和PGE-2含量參與軟骨基質(zhì)代謝的金屬蛋白酶,促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞增殖,通過增加細(xì)胞外基質(zhì)合成硫酸軟骨素和蛋白多糖,促進(jìn)軟骨基質(zhì)合成,阻礙和延緩關(guān)節(jié)軟骨退變,促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨愈合與再生,降低軟骨細(xì)胞凋亡率,有效緩解關(guān)節(jié)疼痛、腫脹,增加膝關(guān)節(jié)活動(dòng)度[18]。

膝骨關(guān)節(jié)炎屬中醫(yī)學(xué)“痹證”“骨痹”等范疇,肝脾虧虛、筋骨失養(yǎng)是風(fēng)寒濕痹型關(guān)節(jié)炎發(fā)病根本[19-21]。其病機(jī)主要是肝腎虧虛、氣血不足,導(dǎo)致風(fēng)寒濕邪浸淫留滯、瘀血阻滯,所以補(bǔ)肝益腎、祛風(fēng)除濕、活血化瘀,輔以溫通經(jīng)絡(luò)、行氣止痛,是治療風(fēng)寒濕痹型關(guān)節(jié)炎主要方式[22]。本研究在中醫(yī)學(xué)理論指導(dǎo)下,結(jié)合經(jīng)絡(luò)理論,以疏肝補(bǔ)腎、溫經(jīng)散寒、祛風(fēng)除濕、通絡(luò)止痛為治療目的對(duì)風(fēng)寒濕痹型關(guān)節(jié)炎患者實(shí)施電針治療。研究證實(shí)[23],電針療法可通經(jīng)活絡(luò)、暢通氣血、消腫止痛,經(jīng)中樞整合后可調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫應(yīng)答。在選擇穴位上,足三里可扶正祛邪、疏風(fēng)化濕;陰陵泉可通經(jīng)活絡(luò);血海益氣助陽(yáng);鶴頂溫陽(yáng)散寒;犢鼻、內(nèi)膝眼通利關(guān)節(jié);箕門行氣活血。諸穴合用達(dá)到通經(jīng)活絡(luò)、扶正祛邪、溫陽(yáng)散寒、除濕祛風(fēng)治療目的。李洪濤等[24]研究證實(shí),電針可有效改善膝骨關(guān)節(jié)炎大鼠關(guān)節(jié)軟骨組織形態(tài)改變,改善炎癥對(duì)軟骨形態(tài)結(jié)構(gòu)的破壞,保護(hù)軟骨層,且對(duì)關(guān)節(jié)軟骨中Wnt-3a、b-catenin蛋白表達(dá)起到調(diào)節(jié)作用。

本研究結(jié)果顯示,兩組患者治療后關(guān)節(jié)功能評(píng)分明顯高于治療前,觀察組評(píng)分明顯高于對(duì)照組,說明電針輔助SH能有效改善風(fēng)寒濕痹型關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)功能,這與王娟[25]研究結(jié)果類似。另外本研究結(jié)果還顯示,觀察組血清Wnt-3a、b-catenin以及關(guān)節(jié)滑液中IL-1a和IL-1b含量明顯低于對(duì)照組,表明風(fēng)寒濕痹型關(guān)節(jié)炎患者經(jīng)電針輔助SH治療后,能調(diào)節(jié)Wnt-3a和b-catenin信號(hào)通路,降低血清Wnt-3a和b-catenin水平和關(guān)節(jié)滑液中IL-1a和IL-1b含量,有效減輕患者臨床疼痛等癥狀,改善關(guān)節(jié)功能。本研究顯示觀察組總有效率為93.9%,明顯高于對(duì)照組的76.8%,認(rèn)為電針輔助SH能有效緩解關(guān)節(jié)疼痛、腫脹,提高膝骨關(guān)節(jié)炎患者的治療療效,進(jìn)一步說明通過將電針聯(lián)合玻璃酸鈉治療膝骨關(guān)節(jié)炎,既能及時(shí)緩解患者臨床癥狀,又能從根本上控制患者病情,從而達(dá)到標(biāo)本兼治的效果。

綜上所述,電針輔助SH可有效改善膝骨關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)功能,降低血清Wnt-3a、b-catenin及關(guān)節(jié)滑液中IL-1a和IL-1b水平,提高臨床治療效果。但是由于時(shí)間有限,未對(duì)患者遠(yuǎn)期療效進(jìn)行觀察,且選取樣本量較少,缺乏多中心研究,因而導(dǎo)致本研究結(jié)果還存在諸多問題,因此還需要進(jìn)一步實(shí)施大樣本進(jìn)行研究。

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Effect of Electroacupuncture-assisted Treatment on Knee Osteoarthritis and Its Impact on Serum Wnt-3aandb-catenin and Synovial Interleukin Levels

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/,442000,

To investigate the therapeutic effect of electroacupuncture-assisted sodium hyaluronate (SH) on knee osteoarthritis and its impact on articular function and serum secretory glycoproteinWnt-3aandb-catenin and synovial interleukin levels.One hundred and sixty-four patients with knee osteoarthritis were enrolled and allocated, using a random number table, to observation and control groups. The control group of 82 patients received SH and the observation group, electroacupuncture in addition. The therapeutic effects on CTM syndrome and pre-treatment and post-treatment articular functions, and serum Wnt-3aandb-catenin and synovial interleukin-1a(IL-1a) and interleukin-1b(IL-1b) levels were compared between the two groups.The total efficacy rate was 93.9% in the observation group, which was significantly higher than76.8% in the control group (＜0.05). After treatment, the articular function item scores were significantly higher, and serum Wnt-3aandb-catenin levels and synovial IL-1aand IL-1bcontents were significantly lower in the two groups compared with before (＜0.05); the articular function scores were significantly higher, and serum Wnt-3aandb-catenin levels and synovial IL-1aand IL-1bcontents were significantly lower in the observation group than in the control group (＜0.05).Electroacupuncture-assisted SH can effectively improve knee joint function, decrease serum Wnt-3aandb-catenin and synovial IL-1aand IL-1blevels and enhance the clinical therapeutic effect in patients with knee osteoarthritis.

Electroacupuncture; Acupuncture and medication combined; Sodium hyaluronate; Osteoarthritis, knee; Serum secretory glycoprotein;b-catenin

R246.2

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2019.06.0660

1005-0957(2019)06-0660-05

2019-01-20

彭旭玲(1981—),女,主治醫(yī)師,Email:pengxuling8119@sina.com

胡周靜(1981—),女,副主任醫(yī)師,Email:443873022@qq.com