群體感應(yīng)抑制活性導(dǎo)向分離腐皮鐮刀菌中代謝產(chǎn)物

季宇彬, 張哲, 張偉浩, 王虎 , 潘英, 姜薇,

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群體感應(yīng)抑制活性導(dǎo)向分離腐皮鐮刀菌中代謝產(chǎn)物

季宇彬1, 張哲1, 張偉浩2, 王虎2, 潘英3, 姜薇1, 2

1. 哈爾濱商業(yè)大學(xué)生命科學(xué)與環(huán)境科學(xué)研究中心, 黑龍江 哈爾濱 150076; 2. 揚州大學(xué)環(huán)境科學(xué)與工程學(xué)院,江蘇 揚州 225127; 3. 江蘇省腫瘤醫(yī)院, 江蘇 南京 210009

本實驗采用群體感應(yīng)抑制(quorum sensing inhibitory,QSI)活性導(dǎo)向法, 對分離自山東威海近海底泥的真菌WH7-2開展代謝產(chǎn)物研究。綜合菌落形態(tài)和轉(zhuǎn)錄間隔區(qū) (Internal Transcribed Spacer, ITS)全序列分析, 菌株WH7-2鑒定為腐皮鐮刀菌。綜合運用多種色譜方法, 從該真菌大米發(fā)酵產(chǎn)物的活性部位中分離得到11個化合物。分別鑒定為(2, 5)-3, 5, 7-三甲基-2, 5-辛二烯酸(1)、不飽和脂肪酸酯混合物 (2—4)、鐮紅菌素-3-甲醚(5)、脫水鐮紅菌素(6)、(22)-5, 8-過氧化麥角甾-6, 22-二烯-3-醇(7)、(22)-5, 8-過氧化麥角甾-6, 9 (11), 22-三烯-3-醇(8)、3-羥基-膽甾-5-烯-7-酮 (9)、6-羥基-膽甾-4-烯-3-酮(10)和(22)-膽甾-5, 22-二烯-3-醇 (11)。其中不飽和脂肪酸酯混合物(2—4)具有QSI活性, 其他化合物無QSI活性。除5和6外, 其他化合物均為首次從腐皮鐮刀菌中發(fā)現(xiàn)。

群體感應(yīng)抑制活性; 腐皮鐮刀菌; 不飽和脂肪酸酯; 甾體; 鐮紅菌素

鐮刀菌屬于子囊菌門絲藻綱肉座菌目鐮刀屬, 是廣泛分布在土壤和植物體內(nèi)的一類絲狀真菌, 喜好寄生或腐生, 其中許多菌種為植物致病真菌。腐皮鐮刀菌()寄生植物時(如玉米和小麥等農(nóng)作物), 通常會導(dǎo)致寄生植物致病。但對于某些植物而言, 卻是互利共生關(guān)系, 例如腐皮鐮刀菌可以誘導(dǎo)健康的白木香產(chǎn)生沉香(李雯珊, 2016)。對腐皮鐮刀菌的研究發(fā)現(xiàn), 其主要代謝產(chǎn)物結(jié)構(gòu)類型包括黃酮(李雯珊, 2016)、醌(Tatum et al, 1985, 1987; Tadpetch et al, 2015; 宋雙等, 2015)、吡喃酮(Trisuwan et al, 2013)、環(huán)肽(Song, 2011)、苯衍生物(Tadpetch et al, 2015; Shiono et al, 2016)、多糖(Mahapatraet al, 2012)等, 其中醌類里的鐮紅菌素類化合物是腐皮鐮刀菌的特征次生代謝產(chǎn)物(宋雙等, 2015)。

群體感應(yīng)(quorum sensing, QS)是細菌之間利用自誘導(dǎo)物作為信號分子進行信息交流, 然后再依據(jù)外界的環(huán)境變化, 作出相應(yīng)的生理活動, 或作為病原菌感染宿主的一種細菌群體行為調(diào)控機制, QS涉及細菌諸多生理功能, 如毒性因子的釋放、胞外多糖的合成和分泌、細菌生物膜的形成等 (Whiteley et al, 2017)。傳統(tǒng)抗生素對浮游菌和表層菌效果顯著, 但較難清除可形成生物膜的細菌。群體感應(yīng)抑制劑(quorum sensing inhibitory, QSI)可以通過抑制致病菌群的QS效應(yīng)達到治療目的, 這為抗菌藥物的研發(fā)提供了新思路。紫色桿菌()能夠產(chǎn)生紫色桿菌素, 并受到高絲氨酸內(nèi)酯類化合物的調(diào)節(jié)(QS信號分子)。若測試樣品具有QSI活性, 而不具有其他抑菌作用, 則不能產(chǎn)生紫色素, 但可以正常生長, 在瓊脂板培養(yǎng)基上樣品周圍表現(xiàn)出有菌生長, 但不產(chǎn)紫色色素的抑制圈(Martinelli et al, 2004)。因此可用作QSI活性篩選的指示菌。

前期對分離自山東威海附近海域的近海底泥真菌進行了QSI活性篩選, 發(fā)現(xiàn)菌株WH7-2發(fā)酵產(chǎn)物QSI活性呈陽性。本實驗采用QSI活性導(dǎo)向法, 對該菌株的次生代謝產(chǎn)物開展研究, 并報道了該菌株的種屬鑒定、化合物提取分離、結(jié)構(gòu)鑒定及QSI活性測試結(jié)果。

1 材料和方法

1.1 材料

主要儀器與試劑: Bruker AV-600型核磁共振儀測定1維 (1D)和2維 (2D)核磁共振數(shù)據(jù); 分析型液相色譜儀為HITACHI L-2000配L-2455 DAD檢測器, 色譜柱為ApolloRP-18 (5μm, 4.6mm′250mm);半制備高效液相色譜儀為LabTech LC600配UV600紫外檢測器, 色譜柱用Kromasil RP-18 (10mm′250mm); Thermo Scientific ITQ 900氣相-質(zhì)譜聯(lián)用儀, TR-5MS毛細管柱(30m×0.25mm×0.25μm), 離子阱檢測器, 高純氦為載氣, Nist08譜庫; 上海新科318-MC高速雙波長酶標(biāo)儀; 阿拉丁硅膠(200~300目); YMC的ODS (50μm); 青島海洋化工薄層色譜硅膠板(GF254); 國藥集團化學(xué)試劑有限公司的分析級和色譜級甲醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、氯仿、石油醚。

菌株來源: 真菌WH7-2菌株分離自山東威海附近海域的近海底泥(采樣時間為2015年10月), 前期QSI篩選顯陽性, 標(biāo)本現(xiàn)存放于揚州大學(xué)海洋科學(xué)與技術(shù)研究所。

1.2 菌株培養(yǎng)與規(guī)?；l(fā)酵

從–80℃超低溫冰箱中取出保種的菌株, 放置至室溫, 夾出含有菌絲的菌塊, 貼放于馬鈴薯葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基(potato dextrose agar, PDA)(土豆200g·L–1, 葡萄糖20g·L–1、海鹽30g·L–1和瓊脂18g·L–1)上, 28℃倒置培養(yǎng)3~5d, 獲得純菌落。250mL錐形瓶中裝入100mL的PDB液體培養(yǎng)基, 1×105Pa滅菌20min, 接種適量復(fù)蘇好的菌落, 28℃, 120r·min–1振蕩培養(yǎng)3d, 獲得種子液。規(guī)?；l(fā)酵采用大米培養(yǎng)基(1000mL錐形瓶中裝入40g大米和鹽度為3%的人工海水溶液80mL, 1×105Pa滅菌20min), 每瓶接10mL種子液, 接種50瓶, 28℃, 靜置培養(yǎng)40d。

1.3 菌種鑒定

在PDA固體培養(yǎng)基上, 該菌株生長較為緩慢, 菌落正面呈白色, 質(zhì)地絮狀, 菌絲體短。測定菌的ITS序列(上海生工生物工程技術(shù)服務(wù)有限公司進行測序分析), 鑒定菌株WH7-2為。

1.4 QSI活性測試

測試菌種: 紫色桿菌(12472)。

LB培養(yǎng)基: 酵母膏5.0g·L–1, 胰蛋白胨10.0g·L–1, NaCl濃度為10.0g·L–1。

取紫色桿菌于LB液體培養(yǎng)基中, 28℃, 120r·min–1振蕩培養(yǎng)2d, 備用。將滅菌后的LB固體培養(yǎng)基倒入培養(yǎng)皿中(直徑為90mm), 移取已培養(yǎng)好的菌液加入平皿中, 用涂布器將菌液涂布均勻, 用甲醇將樣品配制成一定濃度的溶液, 吸取3μL滴加到直徑為6mm濾紙片上, 揮干溶劑, 將加藥面貼服于培養(yǎng)基上, 每個樣品做兩組平行, 將貼好濾紙片的培養(yǎng)皿封口后置于28℃恒溫培養(yǎng)箱中倒置培養(yǎng)18~24h, 測量模糊圈直徑。

1.5 QSI活性導(dǎo)向分離

用乙酸乙酯浸泡大米發(fā)酵產(chǎn)物, 提取3次, 過濾, 收集乙酸乙酯, 減壓濃縮得粗提物30g。浸膏經(jīng)硅膠減壓柱色譜, 石油醚/乙酸乙酯系統(tǒng)梯度洗脫, 得到19個組分Fr.1-19。其中石油醚?乙酸乙酯=40:1至30:1洗脫下的組分(Fr.9)具有QSI活性, 濾紙片加樣量為每片500μg時, 模糊圈直徑達10mm。Fr.9 (700mg)經(jīng)ODS減壓柱, 甲醇/水系統(tǒng)梯度洗脫, 得到6個組分(Fr.9-1至9-6)。其中Fr.9-4(甲醇?水=65:35至80?20洗脫)和Fr.9-5(甲醇?水=80?20至95?5洗脫)在濾紙片加樣量為每片500μg時, 有QSI活性, 模糊圈直徑分別為12和7mm。Fr.9-4 (130mg)經(jīng)半制備高效液相色譜 (high performance liquid chromatography, HPLC)純化(流速1.5mL·min–1, 檢測波長210nm), 流動相為甲醇?水=55?45得化合物1 (25.0mg); 流動相為乙腈?水=70?30得不飽和脂肪酸混合物(2, 3和4)(31.2mg)、5 (4.8mg)、6 (4.0mg)。Fr.9-5 (225.0mg)經(jīng)半制備HPLC純化(流速1.5mL·min–1, 檢測波長210nm), 流動相為乙腈?水=90?10得到化合物7 (17.0mg)、8 (6.6mg)、9和10混合物(13.4mg)、11(5.2mg)。

2 結(jié)果

2.1 化合物的結(jié)構(gòu)鑒定

化合物1為無色油狀, 二氯甲烷和甲醇均可溶。HRESI-MS給出準(zhǔn)分子離子235.09470 [M+Na]+(計算值為235.09463), 確定其分子式為C11H16O4, 不飽和度為4。1H NMR中存在2個烯質(zhì)子H5.29 (1H,d,= 9.2 Hz, H-6)和5.73 (1H, s, H-2), 1個與H-6相互偶合的次甲基質(zhì)子H3.39 (1H,dq,= 9.2, 7.0Hz, H-7);H2.84 (2H, s, H-4)提示該亞甲基可能位于兩個獨立雙鍵的中間, 除此之外, 高場區(qū)還有2個單峰甲基信號和1個雙峰甲基信號。13C NMR顯示兩個羧酸或者酯羰基碳信號C181.4 (s, C-8) 和172.2 (s, C-1)。HMBC顯示H1.28 (3H, d,= 7.5Hz, H-11)與C-8 (181.4, s)和C-6 (127.5, d)相關(guān),H1.63 (3H, s, H-10)與C-6 (127.5, d)和C-4 (51.2, t )相關(guān),H2.10 (3H, s, H-9)與C-2 (116.9, d)和C-4 (51.2, t)相關(guān), 從而建立起化合物1的平面結(jié)構(gòu)(圖1)。NOESY譜中可見H-2/H-6相關(guān), 提示結(jié)構(gòu)中的兩個雙鍵均為E構(gòu)型。結(jié)構(gòu)鑒定為(2, 5)-3,5,7-trimethylocta-2,5-dienedioic acid?；衔?的1H -NMR(600 MHz, CDCl3):H5.73 (1H, s, H-2), 5.29 (1H,d,= 9.2 Hz, H-6),3.39 (1H,dq,= 9.2, 7.0 Hz, H-7), 2.84 (2H, s, H-4), 2.10 (3H, s, H-9), 1.63 (3H, s, H-10), 1.28 (3H, d,= 7.0 Hz, H-11);13C-NMR (150 MHz, CDCl3):C181.4 (s, C-8), 172.2 (s, C-1), 160.8 (s, C-3), 134.3 (s, C-5), 127.5 (d, C-6), 116.9 (d, C-2), 51.2 (t, C-4), 39.0 (d, C-7), 18.6 (q, C-11), 17.8 (q, C-9), 16.2 (q, C-10)?；衔?為一個新天然產(chǎn)物, 并首次報道其核磁數(shù)據(jù)。

化合物2, 3和4的混合物為無色油狀, 易溶于氯仿, 可溶于甲醇。1H NMR中H5.30~6.50呈多組烯質(zhì)子信號,H1.20~2.50為亞甲基質(zhì)子,H3.67~4.10為連氧的甲基或亞甲基質(zhì)子,H0.87~0.89為甲基質(zhì)子, 初步分析為不飽和脂肪酸酯。進一步通過GC-MS分析。色譜條件如下: 程序升溫, 初始溫度為60℃, 保留1min, 以15℃·min–1升至250℃, 保留5min, 再以5℃·min–1升至280℃, 保留5min; TR-5MS毛細管柱(30m×0.25mm×0.25μm), 進樣口溫度為280℃, 氣化室溫度為270℃, 載氣為氦氣, 分流比為5:1。質(zhì)譜條件: 離子源為電子轟擊, 離子源溫度250℃, 轟擊電子能量70eV; 質(zhì)量分析器為四級桿離子阱, 質(zhì)量掃描范圍50~650amu。色譜圖顯示3個保留時間分別為22.4、23.1和24.5min的色譜峰, 經(jīng)Nist08譜庫檢索, 均為不飽和脂肪酸酯(結(jié)果見表1, 結(jié)構(gòu)見圖1)。

表1 化合物2、3和4的GC-MS分析結(jié)果

化合物5為紅色粉末, 氯仿易溶, 甲醇可溶。ESI-MS343 [M+Na]+。1D 和2D NMR解析并比對文獻 (郁步竹等, 2009), 確定化合物5為3-methyl ether fusarubin(圖1)。化合物5的1H (600MHz, CDCl3):H12.90 (1H, br.s, 10-OH), 12.70 (1H,br.s, 5-OH), 6.18 (1H,s, H-8), 4.88 (1H, dd,= 17.8, 1.4 Hz, H-1a), 4.57 (1H, dd,= 17.8, 1.4 Hz, H-1b), 3.93 (3H, s, 7-OCH3), 3.32 (3H, s, 3-OCH3), 3.02 (1H, dd,= 18.0, 1.4 Hz, H-4a), 2.67 (1H, dd,= 18.0, 1.4 Hz, H-4b), 1.55 (3H, s, 3-CH3);13C NMR (150MHz, CDCl3):C185.0 (s, C-9), 178.4 (s, C-6), 160.9 (s, C-7), 160.8 (s, C-5), 157.4 (s, C-10), 137.3 (s, C-10a), 133.0 (s, C-4a), 109.9 (s, C-5a), 109.8 (d, C-8), 107.7 (s, C-9a), 97.0 (s, C-3), 58.8 (t, C-1), 56.9 (q, C-7-OCH3), 49.1 (q, C-3-OCH3), 33.1 (t, C-4), 23.0 (q, C-3-CH3)。

化合物6為紫色粉末, 氯仿易溶, 甲醇可溶。ESI-MS289 [M+H]+。1H NMR和化合物5較為相似, 化合物6中少了1個甲氧基和1組亞甲基, 多了1個烯質(zhì)子。1D 和2D NMR結(jié)構(gòu)解析并比對文獻 (郁步竹等, 2009), 確定化合物6為Anhydrofusarubin(圖1)?；衔?的1H NMR (600 MHz, CDCl3):H13.10 (1H, br.s, 10-OH), 12.70 (1H,br.s, 5-OH), 6.19 (1H,s, H-8), 6.02 (1H,s, H-4), 5.24 (2H, s,H-1), 3.92 (3H, s, 7-OCH3), 2.02 (3H, s, 3-CH3);13C NMR (150 MHz, CDCl3):C183.2 (s, C-9), 178.2 (s, C-6), 161.7 (s, C-3/7), 160.2 (s, C-5), 157.9.0 (s, C-10), 133.2 (s, C-10a), 122.9 (s, C-4a), 111.1 (s, C-5a), 110.2 (d, C-8), 108.1 (s, C-9a), 94.9 (d, C-4), 63.1 (t, C-1), 56.8 (q, C-7-OCH3), 20.3 (q, C-3-CH3)。

化合物7為白色粉末, 易溶于氯仿, 微溶于甲醇。ESI-MS429 [M+H]+。1H NMR有4個烯質(zhì)子, 1個羥基取代的次甲基信號, 6個甲基(4個雙峰, 2個單峰), 與麥角甾的特征信號吻合。對比吳榮翠等(2013), 化合物7鑒定為 (22)-5,8-epidioxy- ergosta-6, 22-diene-3-ol(圖1)?；衔?的1H-NMR (600 MHz, CDCl3):H6.50 (1H,d,= 8.5 Hz, H-7), 6.24 (1H,d,= 8.5 Hz, H-6), 5.21 (1H,dd,= 15.2, 7.5 Hz, H-23), 5.15 (1H,dd,= 15.2, 8.0 Hz, H-22), 3.96 (1H,m, H-3), 1.00 (3H, d,= 6.5 Hz, H-21), 0.91 (3H, d,= 6.8 Hz, H-28), 0.88 (3H, s, H-19), 0.84 (3H, s, H-18), 0.82 (6H, overlap, H-26/27)。

化合物8為白色粉末, 易溶于氯仿, 微溶于甲醇。ESI-MS427 [M+H]+。1H NMR和化合物7非常相似, 化合物8低場區(qū)較化合物7多出一個烯質(zhì)子H5.44 (1H,dd,= 6.0, 1.9 Hz, H-11), 推測結(jié)構(gòu)中多出1個雙鍵。對比吳榮翠等(2013), 化合物8鑒定為(22)-5, 8-epidioxy-ergosta-6, 9 (11), 22-triene-3-ol(圖1)。化合物8的1H-NMR (600 MHz, CDCl3):H6.61 (1H,d,= 8.5 Hz, H-7), 6.30 (1H,d,= 8.5 Hz, H-6), 5.44 (1H,dd,= 6.0, 1.9 Hz, H-11), 5.23 (1H,dd,= 15.2, 7.5 Hz, H-23), 5.18 (1H,dd,= 15.2, 8.0 Hz, H-22), 4.03 (1H,m, H-3), 1.11 (3H, s, H-19), 1.02 (3H, d,= 6.5 Hz, H-21), 0.93 (3H, d,= 6.8 Hz, H-28), 0.84 (6H, d,= 6.8 Hz, H-26/27), 0.75 (3H, s, H-18)。

圖1. 化合物1—11結(jié)構(gòu)圖

化合物9和10為1:1的混合物, 是一組同分異構(gòu)體?；旌衔餅榘咨樉? 易溶于氯仿, 微溶于甲醇。對比文獻(劉梨萍等, 2014; 錢西勇等, 2016), 化合物9和10分別鑒定為3-hydroxycholesta-5-en- 7-one和6-hydroxy-cholest-4-en-3-one(圖1)?；衔?的1H-NMR (600 MHz, CDCl3):H5.70 (1H,s, H-6), 3.69 (1H,m, H-3), 2.51 (1H,m, H-4a), 2.39 (1H,m, H-4b), 2.23 (1H,t,= 9.6 Hz, H-8), 1.20 (3H, s, H-19), 0.94 (3H, d,=6.5 Hz, H-21), 0.85 (6H, overlap, H-26/27), 0.69 (3H, s, H-18)?；衔?0的1H-NMR (600 MHz, CDCl3):H5.83 (1H,s, H-4), 4.37 (1H,s, H-6), 1.39 (3H, s, H-19), 0.95 (3H, d,= 6.5 Hz, H-21), 0.87 (6H, overlap, H-26/27), 0.76 (3H, s, H-18)。

化合物11為白色粉末, 易溶于氯仿, 微溶于甲醇。EI-MS384 [M]+。1H NMR有3個烯質(zhì)子(其中兩個為反式偶合的烯質(zhì)子), 1個羥基取代的次甲基信號, 5個甲基, 初步推測可能是3-羥基-22烯類型的膽甾。對比劉彩霞等(2012), 化合物11鑒定為(22)-膽甾-5, 22-二烯-3-醇[(22)-cholest-5,22- dien-3-ol](圖1)。化合物11的1H (600 MHz, CDCl3):H5.35 (1H,d,= 2.5 Hz, H-6), 5.26 (1H,dt,= 15.5, 7.3 Hz, H-23), 5.21 (1H,dd,= 15.5, 7.6 Hz, H-22), 3.51 (1H,m, H-3), 1.00 (6H, overlap, H-19/21), 0.86 (6H, d,= 6.4 Hz, H-26/27), 0.69 (3H, s, H-18)。

2.2 化合物QSI活性分析

化合物2, 3, 4不飽和脂肪酸酯的混合物在濃度為每片250μg時有QSI活性(模糊圈直徑7mm), 其他化合物未發(fā)現(xiàn)有QSI活性。

3 討論

本實驗采用QSI活性導(dǎo)向法對真菌WH7-2菌株的大米發(fā)酵產(chǎn)物開展研究。從其活性部位Fr.9-4中發(fā)現(xiàn)化合物1—6, 其中1—4為脂肪族化合物, 5和6為鐮紅菌素類化合物?；衔?—4為不飽和脂肪酸酯的混合物, 具有QSI活性。關(guān)于QSI的結(jié)構(gòu), 文獻報道中很少涉及脂肪烴(醇/酸/酯)類似物, 但有的細菌里存在脂肪烴(醇/酸/酯)類QS信號分子, 如2-甲基-十二碳烯酸, 羥基棕櫚酸甲酯等(Whiteley et al, 2017), 因此發(fā)掘脂肪烴(醇/酸/酯)類化合物作為QSI是可行的。從活性部位Fr.9-5中發(fā)現(xiàn)5個甾體類化合物(7—11), 結(jié)構(gòu)類型為麥角甾和膽甾, 均為首次從該種中發(fā)現(xiàn)?；衔?—11的QSI活性均呈陰性, 對活性組分進行追蹤分離, 單體卻缺乏活性, 分析原因一方面有可能在分離過程中丟失了其他結(jié)構(gòu)類型的微量活性物質(zhì), 另一方面也可能單體物質(zhì)間存在協(xié)同效應(yīng)。

4 結(jié)語

本研究采用QSI活性導(dǎo)向法, 從真菌WH7-2的大米發(fā)酵產(chǎn)物分離鑒定了11個化合物, 分別為4個脂肪烴類(酸酯)(1—4)、2個鐮紅菌素類(5—6)和5個甾體類(7—11)。脂肪酸酯的混合物(2—4)具有QSI活性。5個甾體類化合物均為首次從中發(fā)現(xiàn)。本研究擴充了QSI的結(jié)構(gòu)類型, 也豐富了真菌中次生代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)多樣性。

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QSI activity-oriented isolation of metabolites from

JI Yubin1, ZHANG Zhe1, ZHANG Weihao2, WANG Hu2, PAN Ying3, JIANG Wei1, 2

1. Research Center of Life and Environment Science, Harbin University of Commerce, Harbin 150076, China; 2. School of Environmental Science and Engineering, Yangzhou 225127, China; 3. Jiangsu Cancer Hospital, Nanjing 210009, China

In this study, we investigated the metabolites from coastal mud-derived fungus WH7-2 by using the quorum sensing inhibitory (QSI) activity-oriented approach. The strain WH7-2 was identified asby analyzing its morphological characteristics and internal transcribed spacer (ITS) sequence. Chemical investigation of the rice fermentation product led to the isolation of 11 compounds. Their structures were elucidated as (2, 5)-3, 5, 7-trimethyl-2, 5-octadienoic acid (1), mixtures of unsaturated fatty acid ester (2, 3 and 4), 3-methyl ether fusarubin(5),Anhydrofusarubin (6), (22)-5α, 8- epidioxy-ergosta-6, 22-diene-3-ol(7),(22)-5, 8-epidioxy-ergosta-6, 9(11), 22-triene-3-ol (8),3-hydroxycholest-5-en-7-one(9), 6β-hydroxy-cholest-4-en-3-one(10), and (22E)-cholest-5, 22-dien-3β-ol(11).All compounds were evaluated for their QSI activities, and only the mixtures of unsaturated fatty acid ester (2-4) exhibited QSI activity. All the compounds except 5 and 6 were first reported from.

QSI;; unsaturated fatty acid ester; steroid; fusarubin

Q935; R915

A

1009-5470(2019)03-0098-06

10.11978/2018096

2018-09-25;

2018-11-21。林強編輯

江蘇省高校自然科學(xué)基金(15KJB170020); 浙江省藥學(xué)重中之重一級學(xué)科開放基金(201707); 揚州大學(xué)培育基金(2017CXJ050)

季宇彬(1956—), 男, 黑龍江省哈爾濱市人, 博士, 教授, 研究方向: 抗腫瘤藥物研究。E-mail: gjyjgy@tom.com

姜薇。E-mail: weijiang@yzu.edu.cn

2018-09-25;

2018-11-21. Editor: LIN Qiang

Natural Science Foundation for College and University of Jiangsu Province (15KJB170020); Opening Project of Zhejiang Provincial Top Key Discipline of Pharmaceutical Sciences (201707); Yangzhou University Incubation Foundation (2017CXJ050)

JIANG Wei. E-mail: weijiang@yzu.edu.cn