重組人干擾素α-1b霧化吸入治療小兒皰疹性咽峽炎的臨床療效

黃 倩，韓子明，趙德安，韓玫瑰

(新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院小兒內(nèi)科二病區(qū)，河南 衛(wèi)輝 453100)

皰疹性咽峽炎主要是由柯薩奇病毒感染所致嬰幼兒的口腔黏膜疾病，因小兒免疫功能、呼吸系統(tǒng)等發(fā)育不完善，導致皰疹性咽峽炎臨床發(fā)病率較高[1]。多發(fā)于6個月～7歲小兒，它可通過糞-口傳播、呼吸道和污染物傳播、圍生期母嬰傳播。該病初期一般與感冒癥狀相似[2]，易誤認為感冒而延誤病情[3]，隨之出現(xiàn)發(fā)熱(高燒是其重要特征，常高燒至39～41 ℃，熱程達3 d左右)、咽痛、流涎、嘔吐、拒食等。皰疹性咽峽炎臨床上多采用抗病毒治療[4]、中西醫(yī)結(jié)合和對癥處理，但目前尚無特效抗病毒藥物，其中利巴韋林為常用抗病毒藥物，雖然有一定療效，但不良反應(yīng)較多[5]。α-1b干擾素是近年來臨床常用藥物[6]，在治療多種兒科病毒感染性疾病中取得良好效果[7]。筆者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用重組人干擾素α-1b霧化治療小兒皰疹性咽峽炎50例，取得良好臨床效果，報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院2016年1月至2017年6月收治的典型皰疹性咽峽炎患兒100例，男58例，女42例；年齡1～7歲；病程4～9 d。所有患兒均符合以下6項診斷標準：1)發(fā)熱、咽痛、流涎、不敢吞咽；2)咽充血，咽弓、軟腭、懸雍垂黏膜上可見數(shù)枚灰白色皰疹，直徑1～3 mm，周圍伴有紅暈，1～2 d之后破潰形成淺潰瘍；3)病變局限于咽峽部，不波及口腔前部，不發(fā)生于齒齦及頰黏膜；4)局部淋巴結(jié)不腫大；5)末梢血白細胞計數(shù)正?；蛘呗缘?，且無異常淋巴細胞；6)用ELISA法檢測血清柯薩奇病毒A組或EV71病毒特異性IgM抗體呈陽性。排除合并先天性心臟病、血液系統(tǒng)疾病、腎炎、慢性肝炎患兒，對α-1b干擾素、利巴韋林過敏患兒，確診為手足口病患兒[8]。

采用隨機數(shù)字表法將100例患兒分為觀察組和對照組，每組50例，2組患兒在年齡、性別、病程等方面比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

2組患兒均給予一般治療，包括營養(yǎng)支持、降溫、補液等對癥治療。對照組患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用利巴韋林注射液(上海禾豐制藥有限公司生產(chǎn)，批號：01160102)治療，10～15 mg·kg-1·d-1，靜脈滴注，分2次給藥，連用5 d；觀察組患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予重組人干擾素α-1b注射液(商品名：運德素，北京三元基因藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號:20160110)治療，給予2 μg·kg-1加入生理鹽水配成3 mL霧化液體，采用壓縮霧化，2 次·d-1，連續(xù)給藥5 d。

1.3 觀察指標與判定標準

比較2組臨床療效、臨床癥狀緩解時間(包括退熱時間、流涎消失時間、皰疹消退時間等)與住院時間，觀察2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

臨床療效標準[9]：顯效為在治療24 h內(nèi)，患兒體溫降至正常，并能恢復(fù)進食，用藥治療3 d后，咽部小潰瘍及皰疹等臨床體征消失；有效為在治療24～48 h內(nèi)，患兒體溫降至正常，并能恢復(fù)進食，用藥治療5 d后，咽部小潰瘍及皰疹等臨床體征消失；無效為在治療48 h內(nèi)，患兒體溫未降至正常范圍，食欲較差，用藥治療5 d后咽部的小潰瘍及皰疹等臨床體征改變不明顯，或有其他癥狀體征出現(xiàn)?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

與對照組相比，觀察組總有效率明顯升高，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，見表1。

表1 2組臨床療效比較 例

*P<0.01(χ2=6.061)與對照組比較。

2.2 臨床癥狀緩解時間比較

與對照組相比，觀察組患兒退熱時間、流涎消失時間、皰疹消退時間、住院時間均明顯縮短，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

組別n退熱時間流涎消失時間皰疹消退時間住院時間觀察組501.44±0.352.40±0.742.92±0.525.05±0.72對照組503.43±0.383.67±0.874.43±0.317.53±0.73t27.1617.87617.63917.145P<0.05<0.05<0.05<0.05

2.3 不良反應(yīng)比較

與對照組相比，觀察組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，見表3。

表3 2組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例

*P<0.01(χ2=8.306)與對照組比較。

3 討論

皰疹性咽峽炎大多數(shù)是由小RNA病毒科腸道病毒屬的柯薩奇A組病毒引起，少數(shù)由柯薩奇病毒B3組引起，近年來發(fā)現(xiàn)腸道病毒71型感染后也會引起皰疹性咽峽炎，并且傳染性強[10]。病毒感染患兒后，入侵易感細胞并增殖，通過血液循環(huán)感染全身各個臟器[11]。該病發(fā)病急，病情進展快，以流涎、高熱、拒食、咽喉部疼痛為主要臨床表現(xiàn)，若未能及時控制病情，可能并發(fā)下呼吸道感染、不同程度腹痛、腹瀉、肌肉疼痛，甚至會出現(xiàn)心肌炎、腦膜炎、高熱驚厥等嚴重的并發(fā)癥，危及患兒生命[12]。但機體只能產(chǎn)生對同型病毒的持久免疫，不同組或型的病毒感染后可引起再次發(fā)病。目前尚無針對皰疹性咽峽炎的特效的治療藥物，以往臨床多采用對癥支持等綜合治療措施，效果較差。利巴韋林是廣譜抗病毒藥物，廣泛應(yīng)用于小兒皰疹性咽峽炎的治療中，常通過靜脈給藥治療，但藥物動力學研究指出[13-14]，利巴韋林靜脈給藥后，咽峽部藥物濃度較低，局部抗病毒治療效果較差，不能獲得滿意抗病毒治療效果，且出現(xiàn)耐藥性及溶血性貧血等嚴重毒副作用，因此，尋求一種更為安全、有效的治療方案是目前研究的關(guān)鍵。

干擾素是機體細胞在病毒感染時，宿主細胞產(chǎn)生的一組結(jié)構(gòu)類似、功能相近的低分子糖蛋白，是機體先天性免疫的核心成員，是抵御病毒的第一道防線，被公認為廣譜抗病毒藥物，幾乎對所有引起人類的致病病毒都有效。干擾素可抑制病毒的擴散、復(fù)制，也可啟動NK細胞活性，激發(fā)免疫反應(yīng)，進而提高巨噬細胞的吞噬能力[15]。有研究[16]發(fā)現(xiàn)，干擾素能夠抑制病毒入侵細胞，也能增強T淋巴細胞與B淋巴細胞的免疫功能。IFN分為I、Ⅱ、Ⅲ型，I型包括白細胞產(chǎn)生的IFN-α和成纖維細胞產(chǎn)生的IFN-β，其中IFN-α又包括1b、2a和2b等20多個亞型，有研究[17]發(fā)現(xiàn)IFN-α是近年來發(fā)現(xiàn)的具有鎮(zhèn)痛作用的細胞因子之一，通過阿片受體發(fā)揮其鎮(zhèn)痛效應(yīng)。Ⅱ型是由淋巴細胞產(chǎn)生的IFN-γ，Ⅲ型是由樹突細胞產(chǎn)生的IFN-γ1、IFN-γ2和IFN-γ3。IFN-α1b是中國人IFN系統(tǒng)中的主要類型[18]，也是中國人母嬰傳遞中唯一檢測到的干擾素亞型。重組人干擾素α-1b注射液是我國自主研發(fā)的基因工程一類新藥，其基因是由我國侯云德院士從健康中國人臍血白細胞中獲得。當機體被病毒感染后，產(chǎn)生干擾素能力下降，加用外源性干擾素可增加機體抗病毒能力，并可增強機體免疫功能，本研究通過霧化吸入重組人干擾素α-1b注射液(運德素)，外源性補充干擾素，可使干擾素直接作用于病灶，形成局部高濃度，快速起效[1]，也能延長藥物作用時間。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒總有效率較對照組明顯升高，患兒退熱時間、皰疹消退時間、流涎消失時間及住院時間較對照組均明顯縮短，而治療期間藥物不良反應(yīng)較對照組顯著降低，提示重組人干擾素α-1b注射液霧化治療能顯著縮短患兒癥狀及體征改善時間、降低平均住院日、提高患兒臨床療效，且降低患兒藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，具有較高安全性。

綜上所述，霧化吸入重組人干擾素α-1b治療小兒皰疹性咽峽炎，相對于利巴韋林靜脈給藥，臨床療效較好，可明顯改善患兒各項指標，安全性較高。