米力農(nóng)在新生兒肺動(dòng)脈高壓治療中的效果觀察

王春泉

肺動(dòng)脈高壓為先天性心臟病新生兒心力衰竭發(fā)生的重要因素之一，指肺動(dòng)脈壓力升高超過(guò)一定界值的異常血流動(dòng)力學(xué)病理生理狀態(tài)[1]。新生兒肺動(dòng)脈高壓的發(fā)生是由于新生兒肺血管阻力升高導(dǎo)致肺動(dòng)脈壓超過(guò)體循環(huán)動(dòng)脈壓，胎兒型循環(huán)過(guò)渡性到成人型循環(huán)時(shí)發(fā)生障礙，致使心房或動(dòng)脈導(dǎo)管內(nèi)血液由左向右分流，從而引發(fā)低氧血癥等一系列癥狀[2]。臨床常規(guī)采取降低肺動(dòng)脈壓、糾正分流方向及維持體循環(huán)壓力等方式治療該疾病[3]。吸入用伊洛前列素溶液為依前列醇同類物，具有抑制血小板、增加血流量、降低血管阻力等作用[4]。米力農(nóng)注射液屬于新型磷酸二酯酶抑制劑，具有強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管等作用[5]。研究旨在觀察米力農(nóng)注射液聯(lián)合吸入用伊洛前列素溶液在新生兒先天性心臟病肺動(dòng)脈高壓治療中的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

將2017年7月—2018年12月在我院接受治療的82例新生兒先天性心臟病肺動(dòng)脈高壓患兒按照隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組（n=41）和對(duì)照組（n=41）。實(shí)驗(yàn)組中男性22例，女性19例；平均胎齡（37.41±2.39）周；平均日齡（18.32±4.36）d；對(duì)照組中男性21例，女性20例；平均胎齡（37.32±2.27）周；平均日齡（18.25±4.17）d。兩組臨床基線資料比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所有患者均知情同意且該研究通過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

兩組患兒均予機(jī)械通氣，并予吸入用伊洛前列素溶液（德國(guó)先靈，國(guó)藥準(zhǔn)字J20070001，生產(chǎn)批號(hào)MA00PCK2）治療，將10 μg吸入用伊洛前列素溶液溶于0.9%生理鹽水（NS）中，霧化吸入5～10 min/次，3次/d。實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上予米力農(nóng)注射液（山東魯南制藥廠生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10970051，生產(chǎn)批號(hào)01668619）治療，將50 μg/kg米力農(nóng)注射液溶于20 mL葡萄糖溶液中，靜脈緩慢推注5～10 min，隨后將0.5 μg/kg米力農(nóng)注射液溶于20 mL 0.9%NS中，微泵持續(xù)泵入3 h。兩組均持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組患者治療有效率。療效判定[6]：顯效：血氧飽和度（SpO2）高于95%或者肺動(dòng)脈壓（PAP）低于30 mmHg；有效：SpO2增加超過(guò)10%或者PAP下降超過(guò)10 mmHg；無(wú)效：SpO2和PAP均無(wú)任何改善。治療有效率（%）=（顯效＋有效）/總例數(shù)×100%。

（2）比較兩組患者臨床指標(biāo)[SpO2、PAP、左心室輸出量（SV）、腦鈉尿肽（BNP）]。SpO2：抽取患者動(dòng)脈血5 mL，采用美國(guó)貝克曼GEM3000血?dú)夥治鰞x檢測(cè)。PAP：采用SwanGanz漂浮導(dǎo)管在患者靜息狀態(tài)下行右心導(dǎo)管檢查并測(cè)定PAP。SV：采用Cardiomax III熱稀釋心輸出量測(cè)定儀進(jìn)行檢測(cè)；BNP：抽取患者空腹靜脈血5 mL并置于靜脈采血管內(nèi)，采用貝克曼DX800全自動(dòng)生化分析儀，通過(guò)免疫熒光法檢測(cè)BNP。

表1 兩組患者治療前后臨床指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者治療前后臨床指標(biāo)比較（±s）

注：組間比較aP＜0．05

組別 SpO2（%） PAP（mmHg） SV（L/min） BNP（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組（n=41） 42．68±5．69 53．02±6．71a 65．62±7．11 55．01±6．03a 1．69±0．31 1．81±0．44a 187．96±45．32147．21±30．21a對(duì)照組（n=41） 43．02±5．74 49．27±6．10a 65．23±7．02 59．03±6．42a 1．71±0．34 2．02±0．52a 188．10±46．11131．54±29．52a t 值 0．269 2．648 0．250 2．922 0．278 2．031 0．014 2．375 P值 0．788 0．010 0．803 0．005 0．781 0．046 0．989 0．020

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用軟件SPSS 17.0對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用（-x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，采用（%）表示，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療有效率

治療后，實(shí)驗(yàn)組顯效30例，有效9例，無(wú)效2例；對(duì)照組顯效18例，有效14例，無(wú)效9例。實(shí)驗(yàn)組治療有效率[95.12%（39/41）]高于對(duì)照組[78.05%（32/41）]（P＜0.05）。

2.2 臨床指標(biāo)

治療前，兩組患者SpO2、PAP、SV和BNP水平比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組SpO2和SV水平均上升，PAP和BNP水平均下降，且實(shí)驗(yàn)組改善水平優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

3 討論

肺動(dòng)脈高壓在活產(chǎn)嬰兒中發(fā)病率約0.1%～0.2%，但其死亡率高達(dá)10%～20%[7]。新生兒在胎兒期血氧供應(yīng)依靠胎盤(pán)循環(huán)，直至出生后轉(zhuǎn)變成肺循環(huán)，而由于基因缺陷或其它疾?。ê粑狡染C合征、胎糞吸入綜合征等）引發(fā)的低氧血癥、酸中毒致使肺小動(dòng)脈發(fā)育不全或形成缺陷，導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓與肺血管阻力持續(xù)存在，而持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓使進(jìn)入肺循環(huán)的血液量減少、動(dòng)脈中血氧含量下降，因而機(jī)體出現(xiàn)程度不等的缺氧癥狀，表現(xiàn)為呼吸困難及全身難以糾正的青紫[8-9]。因此，選擇安全、有效的方式降低肺動(dòng)脈阻力、改善肺循環(huán)在新生兒先天性心臟病肺動(dòng)脈高壓治療中具有重要作用。

吸入用伊洛前列素溶液能夠激活腺苷酸環(huán)化酶，提高心肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷腺苷水平和細(xì)胞液鈣濃度，抑制血小板聚集，降低外周血管阻力和平均動(dòng)脈壓，增加心率和心臟指數(shù)，同時(shí)具有保護(hù)心臟細(xì)胞、促進(jìn)心功能和抗心律失常的作用[10]。米力農(nóng)注射液能夠選擇性抑制磷酸二酯酶Ⅲ活性，增強(qiáng)心肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷腺苷濃度，開(kāi)放鈣通道及促進(jìn)鈣離子內(nèi)流，增強(qiáng)心肌收縮力和心排血量，同時(shí)能夠松弛血管平滑肌、擴(kuò)張血管及降低心臟負(fù)荷[11-12]。研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療有效率高于對(duì)照組，SpO2、SV、PAP和BNP改善水平優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。這提示，米力農(nóng)注射液與吸入用伊洛前列素溶液聯(lián)合應(yīng)用于新生兒先天性心臟病肺動(dòng)脈高壓治療中效果更佳。這與楊慧敏[6]研究結(jié)果相似。這可能是因?yàn)椋瑑烧咄ㄟ^(guò)不同的作用機(jī)制共同降低血管阻力，同時(shí)米力農(nóng)注射液具有正性肌力作用，有利于提高左心室功能，兩者聯(lián)合使用具有協(xié)同效應(yīng)，進(jìn)一步改善肺動(dòng)脈高壓、恢復(fù)心臟功能水平。

綜上所述，米力農(nóng)注射液與吸入用伊洛前列素溶液聯(lián)合能夠提高新生兒先天性心臟病肺動(dòng)脈高壓治療效果，改善血氧含量，提高心功能水平，但研究尚存在一定不足，納入樣本量較小、研究中心單一，故此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。