麥角新堿聯(lián)合卡貝縮宮素預防產(chǎn)后出血的效果

賈建瑞

產(chǎn)后出血是造成產(chǎn)婦死亡的嚴重并發(fā)癥之一，其發(fā)生與宮縮乏力密切相關(guān)，積極預防，有效止血是保證母體安全的關(guān)鍵。常見預防子宮收縮乏力的藥物包括縮宮素、卡貝縮宮素、米索前列醇、麥角新堿等?？ㄘ惪s宮素作為全新催產(chǎn)素受體激動劑，具有預防子宮收縮乏力作用，該藥物起效時間短，作用時間長。麥角新堿是從麥角酸中提取而來的藥物，該藥物可直接作用于子宮平滑肌，通過促使子宮收縮而治療產(chǎn)后出血，且作用持久[1]。為探討麥角新堿聯(lián)合卡貝縮宮素預防剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血的效果，現(xiàn)對2015年2月—2018年5月收治的擇期行剖宮產(chǎn)的102例孕婦進行研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究納入我院2015年2月—2018年5月收治的擇期行剖宮產(chǎn)孕婦102例，根據(jù)用藥情況分為觀察組和對照組，每組51例。觀察組年齡24～35歲，平均（29.53±3.71）歲；孕周35～41周，平均孕周（37.12±1.45）周。對照組年齡24～37歲，平均（29.58±3.73）歲；孕周35～40周，平均孕周（37.17±1.48）周。兩組孕婦年齡、孕周對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：單胎孕婦，患者知情同意；排除標準：（1）有嚴重的內(nèi)科合并癥（心臟病、 肝病、腎病等）。（2）妊娠期高血壓疾病。（3）血紅蛋白不足90 g/L；血小板計數(shù)＜50×109/L；（4）易過敏體質(zhì)。

1.2 方法

對照組：娩出胎兒后即刻宮體內(nèi)注射20 U縮宮素（生產(chǎn)廠家：上海禾豐制藥有限公司；批準文號：國藥準字H31020850；規(guī)格：1 mL：10單位），入壺靜脈滴注10 U縮宮素，手術(shù)切口縫合完畢后，用500 mL葡萄糖溶液稀釋10 U縮宮素，按250 mL/h靜滴，靜滴時間為2 h。

觀察組：娩出胎兒后即刻宮體內(nèi)注射20 U縮宮素，宮縮差，出血較多時同時宮內(nèi)注射1次麥角新堿（生產(chǎn)廠家：成都倍特藥業(yè)有限公司；批準文號：國藥準字H32024526；規(guī)格：1 mL：0.2 mg），0.2 mg/次。入壺靜脈滴注100 μg卡貝縮宮素（生產(chǎn)廠家：輝凌制藥（中國）有限公司；批準文號：國藥準字H20093500；規(guī)格：1 mL：100 μg）。手術(shù)切口縫合完畢后，按與對照組相同縮宮素劑量和靜滴速度持續(xù)輸入。

1.3 觀察指標

出血情況：采用稱重法、血色素法、容積法綜合計算產(chǎn)婦產(chǎn)后2 h、24 h出血量；記錄產(chǎn)后出血發(fā)生率、輸血率。

臨床療效：顯效：給藥后產(chǎn)婦子宮收縮明顯，出血減少；有效：給藥后產(chǎn)婦子宮可見收縮傾向，出血癥狀得以緩解；無效：給藥后出血量并未減少或持續(xù)增多。記錄用藥后呼吸困難、惡心嘔吐、頭痛，突發(fā)高血壓等不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 出血情況

觀察組產(chǎn)后出血及輸血情況均優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 臨床治療效果及不良反應

觀察組治療總有效率98.04%（50/51），對照組治療總有效率80.39%（41/51），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），觀察組不良反應率7.84%（4/51），對照組不良反應率5.88%（3/51），差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

3 討論

產(chǎn)后出血指胎兒娩出后24 h內(nèi)陰道分娩者 出血量≥500 mL，剖宮產(chǎn)分娩者出血量≥1 000 mL，產(chǎn)后出血是造成孕產(chǎn)婦死亡的首要原因，相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，產(chǎn)后出血占產(chǎn)科出血死亡的87.8%[1]。早期預防與積極治療成為降低產(chǎn)后出血死亡率的關(guān)鍵[2]。如何減少產(chǎn)后出血量，降低產(chǎn)后出血率，減少孕產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)術(shù)后并發(fā)癥是提高產(chǎn)科質(zhì)量的關(guān)鍵。針對產(chǎn)后出血產(chǎn)婦，及時給予有效藥物，積極止血對于改善產(chǎn)婦預后及提高其生活質(zhì)量具有重要意義。尤其是我國“二孩政策”全面開放，高齡、高危產(chǎn)婦增多，各種妊娠合并癥及并發(fā)癥也越來越多，無疑增加了產(chǎn)后出血風險[3-4]。宮縮乏力是造成產(chǎn)后出血的主要原因，尤其是伴有宮縮乏力高危因素者，剖宮產(chǎn)時發(fā)生大出血風險較無宮縮乏力產(chǎn)婦更高，如何預防和減少產(chǎn)后出血發(fā)生是婦產(chǎn)科醫(yī)務(wù)人員研究重點[5]。

宮縮劑是預防和治療產(chǎn)后出血的常用藥物，其種類包括縮宮素、卡貝縮宮素、米索前列醇、麥角新堿等?？s宮素是預防和治療剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血的一線藥物，半衰期短，僅為1～6 min[6]?？s宮素受體主要分布于宮體，而在子宮下段和宮頸分布較少，因此該藥物主要對宮體起作用，若體內(nèi)縮宮素受體達到飽和，增加縮宮素劑量也無效果。而且大劑量縮宮素可能引起水中毒，安全性相對差?？ㄘ惪s宮素是一種人工合成具有激動劑性質(zhì)的長效催產(chǎn)素九肽類似物，該藥物與子宮平滑肌催產(chǎn)素受體結(jié)合，促使子宮出現(xiàn)節(jié)律性收縮，在原本子宮收縮基礎(chǔ)上，增加其頻率和子宮張力。卡貝縮宮素半衰期長，可達40～50 min，較傳統(tǒng)縮宮素長10倍[7]。靜脈注射后2 min即有子宮活性，與傳統(tǒng)縮宮素對比，卡貝縮宮素親和力更強，藥物半衰期長，起效更快，持續(xù)時間更長。賈翠萍[8]研究指出，剖宮產(chǎn)術(shù)后單次靜注100 μg卡貝縮宮素與持續(xù)靜滴催產(chǎn)素16 h的效果類似，且應用卡貝縮宮素產(chǎn)婦耐受性更高。麥角新堿為子宮收縮藥，可強效、持久作用于子宮平滑肌，該藥物通過促使子宮肌強直收縮，迫使胎盤種植處子宮肌內(nèi)血管被壓迫，從而起到止血作用，尤其在妊娠后期，可增強子宮對子宮收縮藥的敏感性。與傳統(tǒng)縮宮素不同的是，麥角新堿不僅對子宮體起到收縮作用，還對子宮頸起到強效收縮作用[9]。肌注后30 s～2 min起效，藥效可持續(xù)3 h，必要時可重復使用，但不可超過5次，由于其可靶向性收縮子宮平滑肌，并能作用于全子宮，因此對子宮下段收縮乏力所致的產(chǎn)后出血仍可奏效。

有關(guān)學者認為[10]，單一使用縮宮劑類藥物防治剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血效果不及聯(lián)合用藥。因此研究以卡貝縮宮素聯(lián)合麥角新堿治療剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血，結(jié)果提示，觀察組產(chǎn)后出血量及輸血情況均優(yōu)于對照組，提示聯(lián)合用藥可減少剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血量，降低產(chǎn)后出血率及輸血率。原因是卡貝縮宮素與麥角新堿聯(lián)合應用，可起到相互協(xié)同增強作用，且能避免傳統(tǒng)縮宮素對子宮下段及宮頸作用不足情況，從而取得更理想止血效果。麥角新堿的使用一直與高血壓、冠狀動脈痙攣、心肌梗死、腦出血和輕微的副反應（如嘔吐和惡心）有關(guān)[11-12]。研究無嚴重不良反應，主要表現(xiàn)為嘔吐等副反應，較單用縮宮素有所增加。但無突發(fā)高血壓和呼吸困難等嚴重不良反應。對比兩組臨床總有效率，觀察組較對照組高，提示麥角新堿聯(lián)合卡貝縮宮素對預防剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血效果較縮宮素更理想。

表1 兩組患者產(chǎn)后出血量、產(chǎn)后出血發(fā)生率、輸血率對比

表2 兩組宮縮及不良反應情況對比（例）

觀察組預防剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血方面，輕微副反應較單用縮宮素略高，對于減少嚴重產(chǎn)后出血，存在優(yōu)勢，提示聯(lián)合用藥可增強宮縮強度及頻率，更利于止血，且不良反應低，用藥安全。

綜上所述，卡貝縮宮素聯(lián)合麥角新堿可預防或減少剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血，且安全性較高。本項研究尚存一定缺陷，其數(shù)據(jù)可能出現(xiàn)不同程度偏移，接下來將加大樣本量、逐步完善資料，對本次研究結(jié)果予以驗證，以便更好指導臨床工作。