乙肝肝硬化患者的HBV-DNA、HBsAg的定量檢測分析

張惠菊，梁小亮

（廈門醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院，福建 廈門 361021）

乙型肝炎（HBV）作為傳染病之一，在全球的影響十分廣泛。中國是乙肝大國，乙肝的發(fā)病率居高不下，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，已經(jīng)有超過一億人感染慢性乙肝（HBV）。因此，乙型肝炎（HBV）的防治一直是醫(yī)學(xué)界的熱點(diǎn)話題和重要研究對(duì)象之一。而我國HBV感染者眾多，且大多數(shù)為慢性感染，最終可發(fā)展為肝衰竭（LF）、肝硬化（LC）和原發(fā)性肝癌（HCC）[1]。其中，肝炎后肝硬化約占所有肝硬化的3/4，且?guī)缀跖cHBV感染有關(guān)。隨著老齡化社會(huì)的來臨，老年HBV患者所占比例也越來越高[2]。在這群老年HBV患者中，由青年慢性乙肝患者逐步惡化為老年乙肝肝硬化的情況屢見不鮮。而在乙肝肝硬化患者的檢測中，定量檢測HBV-DNA是乙型肝炎臨床診斷的有效手段，血清HBV-DNA水平是病毒復(fù)制活動(dòng)最直接和最可靠的標(biāo)志，而HBsAg的定量檢測是反映HBV復(fù)制的指標(biāo)之一，可以作為HBV-DNA檢查的一項(xiàng)重要補(bǔ)充[3]。因此預(yù)防和控制乙肝肝硬化惡化的重要措施之一就是定期進(jìn)行HBV-DNA、HBsAg等相關(guān)的醫(yī)學(xué)檢測。本研究擬通過對(duì)乙肝肝硬化患者HBV-DNA與HBsAg的定量檢測和分析，探討其在乙肝肝硬化中的臨床意義及應(yīng)用。

1 資料與方法

1.1 基本資料

選取2014年5月至2018年5月期間我院收治的老年乙肝肝硬化患者70例（其中男59例，女11例；年齡均≥60歲）作為觀察組；同時(shí)隨機(jī)抽選青年乙肝肝硬化患者60例（其中男54例，女6例；年齡均在30～59歲之間）作為對(duì)照組。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重精神疾病患者；近期使用抗生素藥物和免疫抑制劑的患者；合并甲型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒或戊型肝炎病毒感染者；合并人類免疫缺陷病毒感染者；其他原因所致肝??；影像學(xué)檢測提示存在腹水的患者[4]。

1.2 HBV-DNA及HBsAg的定量檢測

在清晨空腹的條件下，采集被檢測者的靜脈血，3000 r/min離心10 min，進(jìn)行檢測分析。HBV-DNA定量檢測使用安普利HBV-DNA熒光檢測試劑盒。HBsAg定量檢測采用化學(xué)發(fā)光法，使用雅培i2000全自動(dòng)免疫分析儀和HBsAg試劑盒。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

利用Excel建立數(shù)據(jù)庫，采用SPSS 18．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料的結(jié)果表示采用均值，其相關(guān)性分析采用Spearman檢驗(yàn)，組間比較采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0．05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 老年乙肝肝硬化患者的HBsAg與HBV-DNA的相關(guān)性

結(jié)果表明，在老年乙肝肝硬化患者的HBsAg與HBV-DNA水平分布情況中，HBsAg＜500 U/mL時(shí)，其HBV-DNA數(shù)值處于低水平區(qū)間。HBsAg處于500～1000 U/mL時(shí)，其HBV-DNA數(shù)值處于中等水平。HBsAg＞1000 U/mL時(shí)，其HBV-DNA數(shù)值處于高水平區(qū)間。三者之間比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．01），見表1。顯然，老年乙肝肝硬化患者的HBsAg與HBVDNA呈現(xiàn)正相關(guān)的關(guān)系。

2.2 青年乙肝肝硬化患者的HBsAg與HBV-DNA的相關(guān)性

在對(duì)青年乙肝肝硬化患者HBsAg與HBV-DNA水平分布情況的分析中，無論HBsAg＜500 U/mL，還是HBsAg處于500～1000 U/mL 之間，或是 HBsAg＞1000 U/mL，HBV-DNA 的分布情況都呈現(xiàn)不規(guī)律的狀態(tài)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），見表2。這說明青年乙肝肝硬化患者的HBsAg與HBV-DNA沒有明顯的相關(guān)關(guān)系。

表1 老年乙肝肝硬化患者的HBsAg與HBV-DNA相關(guān)性（人）

表2青年乙肝肝硬化患者的HBsAg與HBV-DNA的相關(guān)性（人）

2.3 老年乙肝肝硬化患者與青年乙肝肝硬化患者在HBeAg陽性時(shí)HBsAg的比較

在對(duì)不同年齡階段乙肝肝硬化患者的HBsAg水平檢測中，HBeAg陽性時(shí)，30～39歲青年乙肝肝硬化組的HBsAg定量為2992．05（1123．43，5512．41）；40～49 歲青年乙肝肝硬化組的HBsAg定量為 2552．03（998．97，4221．32）；50～59 歲青年乙肝肝硬化組的 HBsAg 定量為 2312．06（891．63，3512．36）；60 歲及以上老年乙肝肝硬化組的 HBsAg 定量為 1024．65（313．54，1834．05）。說明隨著年齡的增加，HBsAg水平不斷降低（P＜0．05），見表3。也就是說，乙肝肝硬化患者血清HBeAg呈陽性的時(shí)候，隨著年齡的不斷增加，其HBsAg定量水平呈現(xiàn)下降趨勢。

表3 HBeAg陽性情況下老年乙肝肝硬化患者與青年乙肝肝硬化患者的HBsAg比較

2.4 老年乙肝肝硬化患者與青年乙肝肝硬化患者在HBeAg陰性時(shí)HBsAg的比較

在對(duì)不同年齡階段乙肝肝硬化患者的HBsAg水平檢測中，HBeAg陰性時(shí)，30～39歲青年乙肝肝硬化組的HBsAg定量為2884．07（1108．21，5213．53）；40～49 歲青年乙肝肝硬化組的 HB-sAg定量為 2019．02（883．84，3277．83）；50～59 歲青年乙肝肝硬化組的 HBsAg 定量為 2561．07（1002．96，4421．33）；60 歲及以上老年乙肝肝硬化組的 HBsAg 定量為 1008．98（267．87，1712．04）。也就是說，HBeAg陰性時(shí)，隨著年齡的增加，患者HBsAg水平并沒有呈現(xiàn)規(guī)律性的變化（P＞0．05），見表 4。

3 討論

乙肝肝硬化是一種由慢性乙型肝炎發(fā)展而引起的慢性、進(jìn)行性、彌漫性肝病，具有反復(fù)遷延的特點(diǎn)[5]。而老年乙肝肝硬化患者與青年乙肝肝硬化患者有差異，老年患者本身就處于生理功能衰退階段[6]，自身免疫力低下，發(fā)展成肝癌的危險(xiǎn)性很大，因此應(yīng)加強(qiáng)執(zhí)行定期的乙肝各項(xiàng)檢查，其中包括乙肝五項(xiàng)檢查、HBV-DNA、HBsAg定量等。其中HBV-DNA是反映HBV復(fù)制最直接、最可靠的指標(biāo)，在評(píng)價(jià)治療乙型肝炎藥物的療效與預(yù)后判定方面，HBV-DNA的檢測具有重要的作用[7]。HBsAg的定量水平也比較真實(shí)、客觀地體現(xiàn)乙肝病毒在體內(nèi)的復(fù)制狀況。因此，分析乙肝肝硬化患者HBV-DNA與HBsAg的相關(guān)性，有助于科學(xué)地進(jìn)行乙肝肝硬化患者病情的判斷和診治。

表4 HBeAg陰性的情況下老年乙肝肝硬化患者與青年乙肝肝硬化患者的HBsAg比較

3.1 乙肝肝硬化患者HBsAg與HBV-DNA的關(guān)系

在本研究中，老年乙肝肝硬化患者的HBsAg定量水平與HBV-DNA的檢測分析中發(fā)現(xiàn)，老年乙肝肝硬化患者的HBsAg定量水平與其HBV-DNA定量水平呈現(xiàn)正相關(guān)的關(guān)系（P＜0．01）。而青年乙肝肝硬化患者乙肝病毒感染時(shí)間不長，免疫狀況也不同于老年乙肝肝硬化患者，其HBsAg的水平與HBV-DNA并沒有明顯的相關(guān)關(guān)系（P＞0．05）。

3.2 乙肝肝硬化患者HBsAg定量與年齡的關(guān)系

在老年乙肝肝硬化患者與青年乙肝肝硬化患者的HBsAg定量比較分析中，乙肝肝硬化患者血清HBeAg陽性時(shí)，其HB-sAg定量水平與年齡呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（P＜0．05）。但是，乙肝肝硬化患者血清HBeAg陰性時(shí)，其HBsAg定量水平與年齡無顯著相關(guān)性（P＞0．05）。

綜上所述，通過HBV-DNA、HBsAg定量水平的檢測雖然可以了解乙肝肝硬化患者的病情，但是并不能完全客觀真實(shí)地反映出病情的發(fā)展?fàn)顩r。因此在臨床治療上，除了HBV-DNA、HBsAg定量檢測等常規(guī)檢測以外，在診斷乙肝肝硬化患者的肝炎病情時(shí)，還需進(jìn)行更為精確的肝穿刺等檢測，并進(jìn)行綜合分析和系統(tǒng)研判，同時(shí)結(jié)合患者自身的其他病情和免疫狀況，以便更科學(xué)、更準(zhǔn)確地判斷該乙肝肝硬化患者的真實(shí)病情，達(dá)到因病施治的效果。