土大黃功效及抗腫瘤作用研究進(jìn)展

楊曉鶴 賀氣志

【摘要】土大黃是蓼科（Po[ygonaceae）植物酸模屬（Rumex）巴天酸模（R.patientia）、羊蹄（R.japonics）、酸模（R.acetosa）、鈍葉酸模（R.obtusifolius L）、尼泊爾酸模（R.nepalensis）、毛脈酸模（R.gmelinii）等藥用植物的根及根莖。土大黃化學(xué)成分為蒽醌類、黃酮類、萘及萘醌類、二笨乙烯類五大類，其中蒽醌類中的大黃素、萘醌類中的酸模素及二苯乙烯類中的白藜蘆醇及其苷均對腫瘤細(xì)胞有不同程度的抑制作用?？梢娡链簏S內(nèi)含有多種抗癌化學(xué)成分，但綜合國內(nèi)外文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，其臨床應(yīng)用中部分單味藥和大多復(fù)方制劑仍缺乏，使得土大黃的藥理作用并沒有充分發(fā)揮。因此，進(jìn)一步探討土大黃煎劑的抗腫瘤作用，無論對大黃素、酸模素和白藜蘆醇及其苷三種化學(xué)物質(zhì)抗腫瘤作用的深入研究，還是對中藥土大黃的開發(fā)與利用都具有重要意義。

【關(guān)鍵詞】土大黃 抗腫瘤 功效

土大黃作為廣泛應(yīng)用臨床上的一種中藥，有抗金黃色葡萄球菌、大腸桿菌等細(xì)菌與抑制真菌生長;抑制腫瘤組織擴(kuò)散與浸潤;影響紅細(xì)胞抗氧化酶系統(tǒng)及脂質(zhì)過氧化作用;促進(jìn)血液凝固加強(qiáng)血管收縮來達(dá)到止血功能、祛痰、止咳、平喘止瀉、解痛、鎮(zhèn)靜、殺蟲燈作用，臨床應(yīng)用廣泛。其中的抗腫瘤作用尤其引人注目，土大黃中的蒽醌類與白藜蘆醇均對腫瘤組織有較強(qiáng)的抑制作用。本篇通過綜合國內(nèi)外文獻(xiàn)來闡述土大黃對于不同癌癥的抑制作用。

一、土大黃對肝癌

曾有研究表明，土大黃中的蒽醌類大黃素和萘醌類酸模素對人癌細(xì)胞A-549、sK-Ov 3、XF198、SK-MEL-2等都有很強(qiáng)的抑制作用;二苯乙烯類化合物白藜蘆醇及其苷通過協(xié)調(diào)CD95和CD95L的表達(dá)平衡可以抑制及逆轉(zhuǎn)肝癌細(xì)胞的起始、增值與發(fā)展。李璐等采用MTT與Wester biotting法分析白藜蘆醇對肝癌Smmc-7721細(xì)胞增殖的影響，研究發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇可以抑肝癌細(xì)胞的活性，使細(xì)胞的p-Erk1/2/Erk1/2蛋白水平明顯降低，并通過Erkl/2信號途徑抑制肝癌細(xì)胞增殖。可見土大黃中的二苯乙烯類化合物白藜蘆醇對肝癌細(xì)胞在增殖、擴(kuò)散方面均有抑制作用，可以有效的抑制肝癌細(xì)胞的增殖，土大黃對肝癌細(xì)胞的抑制作用僅停留在基金與細(xì)胞研究方面，在小鼠實驗與臨床實驗中的相關(guān)研究仍缺乏。

二、土大黃對食管癌

何蘭欣等用傳統(tǒng)方法制備分別含生藥土大黃0.5、0.25、0.05mg/m1的土大黃煎劑，以MTT發(fā)測定土大黃煎劑對食管癌細(xì)胞株的抑制作用，并得出結(jié)論，發(fā)現(xiàn)土大黃對食管癌細(xì)胞株的抑制率高達(dá)36.7%。任金榮等同樣以MTT法測定分別含土大黃生藥100、50、10mg/m1的土大黃煎劑對食管癌患者癌癥細(xì)胞與食管癌細(xì)胞株的影響，實驗得出結(jié)論有明顯的抑制作用，并且抑制率分別高達(dá)37.9%與51.9%。由上可得，土大黃對食管癌有一定的抑制作用，研究階段僅在細(xì)胞實驗與小鼠實驗，取得顯著療效，具體的基因分型分析與成分研究對食管癌細(xì)胞的研究病因，尚不明確。

三、土大黃對其他癌癥

曾有研究表明，土大黃化學(xué)成分小酸模提取物（Rumex acetosella L）提取物對人類肺癌（SKLC6）、人乳腺導(dǎo)管癌（MCF7）、人胃腺癌（AGS）、人類黑色素瘤（A375）、人類結(jié)腸直腸腺癌（SW742）等癌細(xì)胞具有細(xì)胞毒作用。其中皺葉酸模（R.crispus L）根甲醇提取物能對HT 29人癌細(xì)胞中的活性Active caspase 3，c-Myc，cyclin D，cyclin E，Bax起向下調(diào)節(jié)作用，從而起到抗腫瘤效果;同時，R.crispus L還具有抗氧化和糖酶抑制作用從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖。土大黃作為酸模屬的一種，其抗腫瘤的作用不僅僅體現(xiàn)在緩解癥狀，還可以抑制細(xì)胞的生長繁殖;土大黃對人的肺癌、肝癌、胃癌等各種癌癥均有一定作用療效，但綜合文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，相關(guān)資料與研究甚少。

四、結(jié)果與展望

由上可知，土大黃為蓼科植物酸模屬巴天酸模、羊蹄酸模、皺葉酸模、尼泊爾酸模等藥用植物的根或根莖。土大黃作為維族醫(yī)藥常用的藥材之一，它具有生干生寒、清熱補(bǔ)肝、消炎退腫、燥濕除癬的功效，綜述了土大黃國內(nèi)外文獻(xiàn)、臨床應(yīng)用及現(xiàn)代藥理研究品種，發(fā)現(xiàn)土大黃藥理研究文獻(xiàn)、臨床應(yīng)用品種較少，主要集中在羊蹄、尼泊爾酸模、鈍葉酸模，用于止血、抗炎、治療皮膚病。現(xiàn)代藥理研究品種較多，其中羊蹄、巴天酸模研究最多，其次是鈍葉酸模、皺葉酸模、尼泊爾酸模，均具有抗菌、止血、保肝、降糖、抗炎、抗腫瘤、治療皮膚病等作用。

但仍缺乏藥理研究相應(yīng)的臨床應(yīng)用和具體文獻(xiàn)記載，臨床應(yīng)用部分單味藥和大多復(fù)方制劑仍缺乏，使得土大黃的藥理作用并沒有充分發(fā)揮。

曾有研究表明，巴天酸模根乙醇提取物可對抗氮基三醋酸鐵介導(dǎo)的小鼠肝氧化應(yīng)激、肝毒性、腫瘤誘發(fā)反應(yīng)，但只是提到了土大黃有此作用，但在用藥劑量和用藥途徑方面并未提及。劉紅淼曾在關(guān)于土大黃藥理作用的相關(guān)研究提到，土大黃煎劑及其含藥血清均能抑制食管癌細(xì)胞和肺炎球菌增殖，具有抗腫瘤作用，并可影響免疫功能，其作用強(qiáng)度與劑量相關(guān)。但并沒有相關(guān)具體的文獻(xiàn)對土大黃的用量進(jìn)行詳細(xì)的研究。綜合國內(nèi)外的研究發(fā)現(xiàn)，對土大黃治愈肝癌的研究都只停留在功能的表明上，對用量計量、用量方法所涉及較少，且土大黃的臨床研究也較少，在臨床上，并沒有依靠含有土大黃的藥物來治療肝癌，可見，國內(nèi)在對此研究還是甚少。