左氧氟沙星一例嚴(yán)重不良反應(yīng)病案分析

徐冰

【中圖分類號】R249【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A【文章編號】1005-0019（2019）12-091-02

左氧氟沙星是臨床常用的抗生素，屬于喹諾酮類抗菌藥，主要通過抑制細(xì)菌DNA的合成達(dá)到殺菌作用[1]。其憑借抗菌活性強(qiáng)、抗菌譜廣、給藥方便、吸收好、價格低廉等諸多優(yōu)點(diǎn)在臨床中得到廣泛應(yīng)用，但是在應(yīng)用過程中引發(fā)的不良反應(yīng)發(fā)生率也在不斷上升。通過分析左氧氟沙星引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)1例，提醒臨床，應(yīng)密切注意其引起的新的及嚴(yán)重的不良反應(yīng)，在搶救時警惕胃內(nèi)容物返流引起的氣道阻塞。

1 病例介紹

基本情況：患者白建華，男，42歲，住院號：203591，

身份證號：532524197402282051

主訴：咳嗽、咳痰、氣阻半年。

現(xiàn)病史：患者訴半年來無明顯誘因出現(xiàn)咳嗽、咳痰、氣阻，咳嗽呈陣發(fā)性，咳黃色痰，時感氣阻，無咳血及胸痛，無潮熱、盜汗、心悸，起病后在當(dāng)?shù)亍拜斠骸保ň唧w不詳）治療，癥狀不緩解，我院門診以“肺部感染”收住呼吸內(nèi)科治療。發(fā)病來患者精神、飲食、睡眠差，大小便正常，體重變化不明顯。

既往史：否認(rèn)“肝炎、結(jié)核、傷寒”等傳染病史，否認(rèn)“高血壓、心臟病”病史，否認(rèn)手術(shù)、外傷、輸血史，預(yù)防接種不詳。

藥物過敏史：否認(rèn)藥物食物過敏史。

個人史：吸煙史20年，每天1包，偶飲酒。

入院查T：36.4℃，R：20次/分，P：60次/min，BP：135/90mmHg。神志清楚，精神差。胸廓對稱，雙肺呼吸動度對稱，雙肺叩診呈清音，雙肺呼吸音低，可聞及少許濕性啰音。全身皮膚粘膜未見黃染、皮疹，全身淺表淋巴結(jié)無腫大。

入院檢查：

彩超檢查提示：肝臟脂肪樣改變;肺CT檢查提示：1.右肺下少許炎癥;2.左肺下葉見少許條索影;3.雙側(cè)胸膜局部稍增厚;

入院腎功、電解質(zhì)、降鈣素、心肌酶學(xué)檢查提示：谷草轉(zhuǎn)氨酶 72U/L，磷 0.78mmol/L，高敏肌鈣蛋白T <0.003ng/ml，降鈣素原 0.09ng/ml;甲功、腫瘤標(biāo)記物檢查提示：糖類抗原72-4 10.44U/ml;血生化檢查提示：谷丙轉(zhuǎn)氨酶 90U/L，谷草轉(zhuǎn)氨酶 49U/L，谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶 88U/L，同型半胱氨酸 29.7umol/L;

痰涂片檢查提示：革蘭氏陽性球菌 +，革蘭氏陰性桿菌 少，上皮細(xì)胞 >25/LP，白細(xì)胞 <10/LP/HPF;肺炎支原體抗體檢查提示：肺炎支原體IgG抗體 陽性動脈血?dú)夥治?、血?xì)胞分析、二便分析、肺炎支原體培養(yǎng)檢查、抗HIV篩差未見異常。

入院診斷：肺部感染。治療經(jīng)過：患者入院后予注射用頭孢他定 2g bid抗感染、注射用鹽酸溴己新祛痰、硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液+吸入用布地奈德混懸液行霧化吸入治療。入院第二天加用多烯磷脂酰膽堿注射液保肝治療。入院第8天因患者訴咳嗽、咳痰，仍時有胸悶、氣阻，于入院第9天改用乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液（0.2g：100ml） 0.2g bid靜脈滴注抗感染治療。入院第9天09：50輸液開始約1分鐘時訴難受，繼之立即出現(xiàn)抽搐，意識喪失，急予停止輸液，查看患者，患者抽搐，頸項(xiàng)強(qiáng)直，口吐白沫，牙關(guān)緊閉，面色發(fā)紺，意識喪失，呼之無反應(yīng)，急予患者側(cè)位，持續(xù)約30秒抽搐停止，急予清理呼吸道，吸出大量胃內(nèi)容物，心電監(jiān)護(hù)下呈逸搏心律，56次/分，患者無自主呼吸，立即胸外心臟按壓搶救，09：54時予尼可剎米注射液（0.375g：2ml）、鹽酸洛貝林注射液（3mg：1ml）各1支靜脈推注，并予鹽酸腎上腺素注射液1mg靜脈推注，持續(xù)胸外心臟按壓，簡易呼吸器輔助通氣，通知?dú)夤懿骞?，急完善相關(guān)檢查。多科聯(lián)合積極搶救，經(jīng)積極搶救后患者自主呼吸、心跳未能恢復(fù)，反復(fù)向患者家屬交待病情后在患者家屬同意下于16：00停止搶救，宣布臨床死亡。

2 討論

仔細(xì)分析患者病情及藥物治療史，結(jié)合患者既往病史及個人史，考慮患者死亡由藥物不良反應(yīng)導(dǎo)致。此例患者既往無食物、藥敏過敏史，屬非過敏性體質(zhì)病人。該患者入院前在外輸液治療（具體不詳），入院后使用注射用頭孢他啶、注射用鹽酸溴己新治療8天，使用期間未發(fā)現(xiàn)藥物相關(guān)不良反應(yīng)，基本可排除合并用藥導(dǎo)致反應(yīng)發(fā)生的可能性。給予乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液靜滴約1分鐘時患者訴難受，繼之出現(xiàn)抽搐、頸項(xiàng)強(qiáng)直、口吐白沫、牙關(guān)緊閉，面色發(fā)紺，意識喪失，呼之無反應(yīng)的癥狀。尸檢結(jié)果表現(xiàn)：受檢者氣管、支氣管腔內(nèi)大量血性糊狀物附著;喉頭

水腫，聲門狹窄;口唇、指趾甲紫紺，呈缺氧性改變。乳酸左氧氟沙星用藥及不良反應(yīng)發(fā)生時間順序合理，反應(yīng)表現(xiàn)與已知該藥的ADR吻合，受檢者全身各重要臟器未檢見致死性疾病的病理改變，其組織病理學(xué)改變符合藥物不良反應(yīng)表現(xiàn)，其死因?yàn)樗幬锊涣挤磻?yīng)及其引起的胃內(nèi)容物返流阻塞氣道共同致呼吸循環(huán)障礙死亡。

3 結(jié)語

左氧氟沙星嚴(yán)重的不良反應(yīng)在臨床中較少發(fā)生，此例為我院首次發(fā)生。國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)第22期及第56期提示：警惕左氧氟沙星注射劑的嚴(yán)重不良反應(yīng)[2]。乳酸左氧氟沙星注射液說明書（2011.06.13修訂版）尚無過敏性性休克不良反應(yīng)提示[3]。2012年，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫共收到左氧氟沙星注射劑嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件病例報(bào)告1431例，占總例次的60.24%。2016年云南省藥械安全性監(jiān)測年度報(bào)告書中引起藥物不良反應(yīng)最多的化學(xué)藥為左氧氟沙星，隨著左氧氟沙星的廣泛使用，其嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)越來越多，在使用過程中應(yīng)加強(qiáng)警示。因此為了降低左氧氟沙星不良反應(yīng)的發(fā)生可以從以下幾個方面入手：（1）詳細(xì)詢問過敏史及用藥史，對有家族過敏史的患者需要謹(jǐn)慎用藥。（2）嚴(yán)格掌握其適應(yīng)癥及用藥原則，對喹諾酮類藥物過敏者、癲癇患者、妊娠及哺乳期婦女、18歲以下患者禁用。左氧氟沙星對MRSA、MRCNS、屎腸球菌等菌株耐藥率較高，治療時盡量避免選用左氧氟沙星。

參考文獻(xiàn)

[1] 范淑云.臨床治療左氧氟沙星的不良反應(yīng)和合理用藥.世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2017，17（89）：56，114.

[2] 李巍，武效宏等 乳酸左氧氟沙星致過敏性休克1例[J].藥品評價，2013，10（18）：44，46.