腦梗死患者血清Hcy MMP-9和ApoE水平與認知功能障礙的相關性分析

李建設 付 云 何文龍

新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院,河南 新鄉(xiāng)453000

腦梗死是臨床上較為常見的一種疾病,主要發(fā)病機制為在動脈硬化的基礎上,大量的血小板活化并聚集,從而形成血栓,導致腦部血液供應障礙,導致腦組織缺血、缺氧性壞死,出現(xiàn)相應神經功能缺損。高發(fā)病率、高致殘率、高病死率是腦梗死的臨床特點,是我國居民第一位的死亡原因。流行病學資料顯示,目前發(fā)病率有逐年增高的趨勢[1]。腦梗死患者常有偏癱、失語、共濟失調等臨床表現(xiàn)。而腦梗死后出現(xiàn)認知功能障礙對患者預后有明顯影響,降低了患者生活質量,給患者造成家庭經濟壓力,以及社會負擔[2]。

血漿高Hcy血癥可能是獨立于高脂血癥等傳統(tǒng)危險因素的又一重要致病因素。國內外研究表明,血漿Hcy水平升高是導致腦梗死的原因之一。降解和重塑細胞外基質的動態(tài)平衡是MMP-9的主要功能,也是腦組織出現(xiàn)病理變化的關鍵介質。ApoE 為多態(tài)性蛋白,而其多態(tài)性在生物學上存在重要意義,與動脈粥樣硬化、腦血管病變、冠心病等存在密切關系。研究[3-5]顯示,同型半胱氨酸(Hcy)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)、載脂蛋白E(ApoE)等因子與心腦血管疾病存在一定相關性,對腦梗死診斷及預后情況的評估有一定價值。本文旨在分析腦梗死患者血清Hcy、MMP-9和ApoE 水平及與其認知功能障礙的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院2018-07-2019-01收治的90例腦梗死患者為梗死組。男/女為55:35,年齡39～75(57.23±9.85)歲。納入標準:(1)所有患者均符合全國第四屆腦血管病學會中“腦梗死診斷要點”；(2)所有患者均經影像學檢查確診為腦數(shù)±標準差描述,行t 檢驗,采用Spearman 分析進行相關性檢驗,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。梗死；(3)發(fā)病48 h內進行治療。排除標準:(1)短暫性腦缺血發(fā)作者,有意識障礙、明顯焦慮、抑郁等患者；(2)未完成相關檢查；(3)有其他嚴重疾病患者；(4)有顱內創(chuàng)傷及手術史。并選取同期進行健康體檢者40 例為健康組,其中男26 例,女14 例,年齡40～73(53.23±3.41)歲。健康組納入者身體健康,均無腦梗死病史,精神狀態(tài)正常。本研究對象均簽署知情同意書。

1.2 方法對所有研究對象基本情況進行收集,進行抽血檢驗(發(fā)病48 h 內,空腹)。Hcy、MMP-9、ApoE 均采用酶聯(lián)免疫吸附實驗雙抗體夾心法測定,所有試劑盒均購自上海西唐生物科技有限公司。使用蒙特利爾認知評估量表(MoCA)對患者認知功能障礙進行評分,≥26分為無認知功能障礙,＜26 分為存在認知功能障礙,受教育年限≤12 a加1分校正教育偏差。

1.3 觀察指標對比不同人群血清中Hcy、MMP-9和ApoE 水平,分析認知功能障礙發(fā)生情況,并探討認知功能障礙者血清中Hcy、MMP-9和ApoE 水平與MoCA 量表中各項目(視空間執(zhí)行力、命名、注意力與計算力、延遲回憶、語言、定向力、抽象思維等)的相關性。

1.4 統(tǒng)計學方法本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 23.0 軟件進行統(tǒng)計分析,計量資料采用均

2 結果

2.1 梗死組與健康組血清中Hcy、MMP-9和ApoE 水平比較 梗死組血清中Hcy、MMP-9和ApoE 水平顯著高于健康組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 腦梗死后認知功能障礙發(fā)生情況根據(jù)MoCA 評分,對90例患者腦梗死后認知功能障礙進行評價,其中有認知障礙23.33%(21/90),無認知功能障礙76.67%(69/90)。

2.3 認知障礙和無認知障礙患者血清中Hcy、MMP-9和ApoE 水平比較有認知障礙患者血清中Hcy、MMP-9和ApoE 水平顯著高于無認知障礙者,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.4 認知障礙組血清Hcy、MMP-9和ApoE水平與MoCA 量表評分相關性分析根據(jù)相關性分析,存在功能認知障礙者血清Hcy、MMP-9和ApoE水平與MoCA 量表總分、視空間執(zhí)行能力、命名、注意力與計算力、語言、延遲回憶呈負相關(P＜0.05)；與抽象思維、定向力無相關性(P＞0.05)。見表3。

表1 梗死組與健康組血清Hcy、MMP-9和ApoE水平比較 Table 1 Comparsion of serum levels of Hcy,MMP-9 and ApoE between infarction group and healthy group

表1 梗死組與健康組血清Hcy、MMP-9和ApoE水平比較 Table 1 Comparsion of serum levels of Hcy,MMP-9 and ApoE between infarction group and healthy group

組別 n Hcy(μmol/L) MMP-9(ng/m L) ApoE(mg/L)梗死組 90 16.85±4.32 152.72±34.33 71.82±11.36健康組 4010.16±3.9878.12±15.8742.53±8.12 t值 6.579 28.176 9.681 P 值 0.000 0.000 0.000

表2 認知障礙與無認知障礙腦梗死患者血清中Hcy、MMP-9和ApoE水平比較 Table 2 Comparsion of serum levels of Hcy,MMP-9 and ApoE in infarction group between with and without cognitive impairmen

表2 認知障礙與無認知障礙腦梗死患者血清中Hcy、MMP-9和ApoE水平比較 Table 2 Comparsion of serum levels of Hcy,MMP-9 and ApoE in infarction group between with and without cognitive impairmen

組別 n Hcy(μmol/L) MMP-9(ng/m L) Apo E(mg/L)有認知障礙 21 23.15±5.72 192.58±42.87 75.12±8.15無認知障礙 6917.56±3.78101.23±25.6860.13±9.11 t值 8.568 10.925 4.417 P 值 0.000 0.000 0.000

表3 認知障礙組血清Hcy、MMP-9和Apo E水平與MoCA 量表評分相關性分析Table 3 Analysis on correlation between serum levels of Hcy,MMP-9 and ApoE in patients with cognitive dysfunction and total score of MOCA scale

3 討論

腦梗死是致殘率和病死率雙高的疾病,在治療后也可能會出現(xiàn)不同程度的認知功能障礙,影響患者的視空間執(zhí)行能力、命名、注意力與計算力、語言、延遲回憶等功能[6-9]。早期的診斷治療和危險因素干預可改善患者預后情況[10-11]。研究表明,對于腦梗死后認知功能障礙評估手段不同,有11.6%～55.0%的患者會有不同程度的認知功能障礙[7-8]。本研究根據(jù)MoCA 評分,對90例患者腦梗死后認知功能障礙進行評價,其中有認知障礙23.33%(21/90),無認知功能障礙76.67%(69/90)。與以往文獻報道結果相符[12-13]。

Hcy是一種含巰基的氨基酸,是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中一個重要的中間產物,其血清水平升高提示細胞內蛋氨酸分泌出現(xiàn)紊亂[14-15]。即往研究提出,腦梗死治療后出現(xiàn)認知功能障礙患者血清Hcy濃度顯著升高[16-18]。Hcy高水平表達是心血管疾病和腦卒中疾病的危險因素,也是標志性的存在[19]。精神疾病研究表明,高半胱氨酸血癥會導致患者出現(xiàn)認知功能障礙出現(xiàn)癡呆,嚴重者會出現(xiàn)精神分裂以及阿爾茨海默氏病等,而在癡呆患者中,癡呆程度與Hcy濃度呈正相關[20-22]。本研究中健康者血清中Hcy濃度顯著低于梗死組,而腦梗死后有認知功能障礙者血清中Hcy濃度顯著高于無認知功能障礙者(P＜0.05)。提示Hcy在腦梗死患者血清中為高表達,且認知障礙發(fā)生密切相關。Hcy對認知功能障礙的影響可能因其可產生多種自由基,可對血管內皮細胞造成形態(tài)和功能上的損害；Hcy存在細胞毒性,導致血管內皮增厚,血管順應性降低,細胞表皮氧化性增加,生物活性下降；還會導致NO、e NOS 分泌水平降低,代謝增高,血壓增高等影響。而最終造成患者繼發(fā)認知功能障礙[23-24]。

降解和重塑細胞外基質的動態(tài)平衡是MMP-9的主要功能,也是腦組織出現(xiàn)病理變化的關鍵介質,在腦梗死患者急性期呈較高表達[25-26]。MMP-9 降解神經血管細胞外基質,從而對腦梗死患者腦血管屏障造成傷害,進一步引發(fā)認知功能障礙[27-29]。本研究中健康者血清MMP-9濃度顯著低于梗死組,而腦梗死后有認知功能障礙者血清MMP-9濃度顯著高于無認知功能障礙者(P＜0.05)。提示其血清中的高水平與腦梗死后認知功能障礙發(fā)生存在相關性。

ApoE為多態(tài)性蛋白,而其多態(tài)性在生物學上存在重要意義,與動脈粥樣硬化、腦血管病變、冠心病等存在密關系[30-31]。乳糜微顆粒殘基受體、低密度脂蛋白受體的配基為ApoE,用于介導細胞對脂蛋白的攝取[32-33]。相關研究中顯示,ApoE 蛋白N 端對受體結合活性由氨基酸表達差異性所決定,而ApoEε4為最高活性,而其活性增高導致脂質內吞,膽固醇水平因此增加,進一步加重血管硬化[34-35]。而在本研究中其在腦梗死患者和有認知障礙患者中均有較高表達,也說明了這一點。根據(jù)相關性分析,存在認知功能障礙者 血 清Hcy、MMP-9 和ApoE 水 平 與MoCA 量表總分、視空間執(zhí)行能力、命名、注意力與計算力、語言、延遲回憶呈負相關(P＜0.05)；與抽象思維、定向力無相關性(P ＞0.05)。提示血清Hcy、MMP-9 和ApoE 水平升高可增加腦梗死患者后出現(xiàn)認知功能障礙的風險,也證明了兩者之間的相關性。

Hcy、MMP-9和ApoE 在腦梗死患者血清中有較高的水平,與腦梗死患者出現(xiàn)認知功能障礙存在相關性,提示三者可作為腦梗死后出現(xiàn)認知功能障礙的預測指標,可對患者預后及治療效果進行評估。