米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠的臨床療效和安全性評(píng)價(jià)

周秀慧

[摘要]目的 探討臨床對(duì)異位妊娠患者應(yīng)用米非司酮+甲氨蝶呤聯(lián)合治療的有效性及安全性。方法隨機(jī)抽選于2016年6月～2018年6月我院順利收治的60例異位妊娠患者，隨機(jī)分為兩組，聯(lián)合組（n=30）應(yīng)用米非司酮+甲氨蝶呤聯(lián)合治療;對(duì)照組（n=30）單純應(yīng)用甲氨蝶呤治療。將兩組的治療成效、臨床癥狀改善時(shí)間、輸卵管通暢情況以及安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)與對(duì)比。結(jié)果 經(jīng)隨訪6個(gè)月，聯(lián)合組的治療成效較對(duì)照組更優(yōu)（P<0.05）;相比于對(duì)照組，聯(lián)合組的臨床癥狀改善時(shí)間均明顯縮短（P<0.05）;聯(lián)合組的輸卵管通暢率高于對(duì)照組（P<0.05）;兩組的用藥安全性比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 臨床對(duì)異位妊娠患者應(yīng)用米非司酮+甲氨蝶呤聯(lián)合治療，其治療成效更具有代表性，一方面可提升輸卵管通暢率，另一方面還可縮短病癥復(fù)常時(shí)間，且安全性穩(wěn)定，醫(yī)療價(jià)值高。

[關(guān)鍵詞]異位妊娠;米非司酮;甲氨蝶呤;安全性

[中圖分類號(hào)]R714.22

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]2095-0616（2019）03-69-03

異位妊娠在臨床中是普遍多見的女性婦科疾病之一，通常是指孕卵異常著床發(fā)育于子宮腔外[1]。在目前臨床中常用藥物、手術(shù)方式進(jìn)行治療。對(duì)于早期異位妊娠患者，通常給予傳統(tǒng)藥物方式進(jìn)行治療。而外科手術(shù)方式難以完全保留女性生殖系統(tǒng)，從而對(duì)其生育能力產(chǎn)生嚴(yán)重影響。隨著近年來我國(guó)醫(yī)療技術(shù)水平日漸進(jìn)步與成熟，早期異位妊娠的診斷有效率得到大幅提升[2]。因此，藥物方式已成為目前首選治療手段。但由于治療藥物多種多樣，其有效性及安全性也存在一定差異性。故謹(jǐn)慎選取安全有效的藥物就顯得頗為重要。鑒于此，在本次研究中，探討臨床對(duì)于2016年6月～2018年6月期間我院順利收治的60例異位妊娠患者應(yīng)用米非司酮+甲氨蝶呤聯(lián)合治療的有效性及安全性。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)抽選于2016年6月～2018年6月我院順利收治的60例異位妊娠患者，經(jīng)《異位妊娠的診斷和管理》[3]指南解讀，均已確診為異位妊娠，并隨機(jī)分為聯(lián)合組（n=30）中，年齡20～37歲，平均（22.1±1.9）歲;23例初產(chǎn)婦、7例經(jīng)產(chǎn)婦;平均血β-HCG值（1937.25±230.01）IU/L;孕周5～8周，平均（6.88±0.42）周;對(duì)照組（n=30）中，年齡21～38歲，平均（22.2±2.0）歲;22例初產(chǎn)婦、8例經(jīng)產(chǎn)婦;平均血β-HCG值（1960.44±228.79）IU/L;孕周5～9周，平均（7.15±0.51）周。將兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均未出現(xiàn)明顯腹部疼痛現(xiàn)象;（2）各項(xiàng)生命體征平穩(wěn);（3）所有患者的包塊直徑<4cm;（4）所有患者均已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有嚴(yán)重肝腎功能不全者;（2）血常規(guī)指標(biāo)異常（除血紅蛋白外）;（3）患者盆腔液體較多。

1.2 治療方法

對(duì)照組（n=30）單純應(yīng)用甲氨蝶呤治療，即給予患者肌內(nèi)注射甲氨蝶呤注射液（MethotrexateInjection，注冊(cè)證號(hào)：H20090207）0.4mg/（kg·d），肌肉注射，5d為1個(gè)療程，最多用2個(gè)療程。聯(lián)合組（n=30）應(yīng)用米非司酮+甲氨蝶呤聯(lián)合治療，即給予患者口服米非司酮（MifepristoneTablets，北京紫竹藥業(yè)有限公司，H20010633）50mg/次，8h口服一次;其甲氨蝶呤的治療方式同對(duì)照組患者基本一致，5d為1個(gè)療程，持續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

評(píng)價(jià)并同步記錄兩組的（1）療效判定[4]，顯效：患者血β-HCG水平恢復(fù)正常，盆腔包塊體積縮小明顯;有效：患者血β-HCG水平降低，盆腔包塊體積逐漸縮小;無效：患者血β-HCG水平、盆腔包塊體積均無改善跡象;（2）臨床癥狀改善時(shí)間，包括血β-HCG復(fù)常時(shí)間、盆腔包塊消失時(shí)間;（3）輸卵管通暢情況;（4）安全性，包括口腔潰瘍、胃腸道反應(yīng)、肝功能損害。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將數(shù)據(jù)納入SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件中進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者有效性比較

聯(lián)合組的有效性高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者癥狀改善時(shí)間比較

聯(lián)合組的血β-HCG復(fù)常時(shí)間、盆腔包塊消失時(shí)間均少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者輸卵管通暢率比較

聯(lián)合組的輸卵管通暢率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者安全性比較

兩組患者安全性比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

異位妊娠的發(fā)病階段不受限制，可在女性的任何生育階段發(fā)生，是以輸卵管部位發(fā)病為主[5]。一旦發(fā)現(xiàn)不及時(shí)或是治療不當(dāng)，容易錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)，從而延誤病情，最終致使胚胎不斷增大，甚至將輸卵管撐破后產(chǎn)生大出血，對(duì)患者生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅[6-8]。有資料顯示，異位妊娠多與宮內(nèi)操作不當(dāng)、伴有感染性病等存在緊密聯(lián)系。因此，早期發(fā)現(xiàn)與干預(yù)能在最大程度上避免因手術(shù)因素而對(duì)女性生殖系統(tǒng)產(chǎn)生不必要的損害，這樣一來以便于促使患者恢復(fù)，且不會(huì)對(duì)其生育能力產(chǎn)生較大影響，還可繼續(xù)妊娠[9]。藥物保守是當(dāng)前臨床首選治療方式，在本研究中，給予米非司酮+甲氨蝶呤聯(lián)合治療，并取得可觀的治療成效。米非司酮作為一種新型抗孕激素，可有效發(fā)揮拮抗孕酮活性的藥物作用，從而阻礙孕酮形成[10]。另外，本品還能夠在短時(shí)間內(nèi)將胚胎殺死并排出體外，抑制胚胎發(fā)育功能，降低血β-HCG水平[11]。甲氨蝶呤屬于抗葉酸類抗腫瘤藥物的一種，同時(shí)也是一種葉酸還原酶抑制劑，可阻礙嘌呤核苷酸與嘧啶核苷酸合成，從而有效抑制DNA合成[12]。此外，甲氨蝶呤還具有殺死胚胎的藥物作用。但值得引起重點(diǎn)注意的是，本品的藥物副作用較大，容易產(chǎn)生肝功能損傷、口腔潰瘍等不良反應(yīng)[13]。有研究表明，甲氨蝶呤與米非司酮合用，可在一定程度上減少藥物不良反應(yīng)。總之，米非司酮+甲氨蝶呤聯(lián)合用藥，可實(shí)現(xiàn)協(xié)同增效的目的，從而保證臨床療效，促進(jìn)患者早日恢復(fù)健康，這對(duì)臨床治療異位妊娠患者具有重大積極意義[14]。

本研究表明，聯(lián)合組的治療成效較對(duì)照組更優(yōu)，提示米非司酮+甲氨蝶呤可提升臨床治療成效;相比于對(duì)照組，聯(lián)合組的臨床癥狀改善時(shí)間均明顯縮短，提示米非司酮+甲氨蝶呤可有效縮短各項(xiàng)臨床癥狀的復(fù)常時(shí)間，這對(duì)于加速異常妊娠患者恢復(fù)進(jìn)程具有積極作用;聯(lián)合組的輸卵管通暢率高于對(duì)照組，提示米非司酮+甲氨蝶呤有助于大幅增加輸卵管通暢率;兩組的用藥安全性比較差異不明顯，提示米非司酮+甲氨蝶呤不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)時(shí)間，保證了用藥安全性。陳鳳隨[15]對(duì)210例異位妊娠患者采用米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤的治療效果高于單用甲氨蝶呤的治療效果;聯(lián)合用藥與單一用藥的不良反應(yīng)率基本接近，提示米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤能夠大幅提升臨床治療成效，并且不會(huì)使不良反應(yīng)率增加，獲取了廣大患者的滿意度與適應(yīng)度，值得臨床大力推廣與應(yīng)用。這與本次研究結(jié)論基本相似。

綜上所述，臨床對(duì)異位妊娠患者應(yīng)用米非司酮+甲氨蝶呤聯(lián)合治療，其治療成效更具有代表性，一方面可提升輸卵管通暢率，另一方面還可縮短病癥復(fù)常時(shí)間，且安全性穩(wěn)定，醫(yī)療價(jià)值高。

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