高尿酸血癥的危害及防治措施

文/解放軍總醫(yī)院第四醫(yī)學(xué)中心風(fēng)濕科主任醫(yī)師 周惠瓊 圖片來(lái)源/壹 圖

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的改變，與飲食行為習(xí)慣關(guān)系密切的疾病日益增加，除了大家所熟悉的肥胖與三高(高血壓、高血糖、高血脂)，“第四高”高尿酸血癥以及痛風(fēng)也逐漸被人們所關(guān)注。既往高尿酸和痛風(fēng)被認(rèn)為是少見(jiàn)的疾病，但近年的數(shù)據(jù)顯示，人群中2.3%～17.6%有高尿酸血癥，有資料發(fā)現(xiàn)，約13.2%成年男性血尿酸水平異常升高。

為了讓大眾了解和重視高尿酸血癥，專(zhuān)家學(xué)者把每年的4月20日定為“高尿酸血癥日”。為什么要定在4月20日呢？這是為了讓大家能夠牢記高尿酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)：420 微摩爾 /升 (μmol/L)。下面我們就來(lái)了解一下“三高”之外的這“第四高”吧。

什么是高尿酸血癥

人體生理?xiàng)l件下，血中的尿酸鹽溶解度約為6.8毫克/分升(mg/dl)，故血中尿酸超過(guò)7mg/dl(420μmol/L)，就可能在關(guān)節(jié)、腎臟等組織中沉積，導(dǎo)致痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎和腎損害的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。所以不論任何年齡、性別，血尿酸水平超過(guò)7mg/dl即稱(chēng)為絕對(duì)的高尿酸血癥。但由于女性在絕經(jīng)前有雌激素的保護(hù)，正常血尿酸水平稍低于男性。目前認(rèn)為高尿酸血癥是指在正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日兩次空腹血尿酸水平男性高于7mg/dl，女性高于 6mg/dl(360μmol/L)。

尿酸是人體嘌呤代謝的終產(chǎn)物，主要由細(xì)胞代謝分解的核酸和其他嘌呤類(lèi)化合物以及食物中的嘌呤經(jīng)酶的作用分解而產(chǎn)生。高尿酸血癥根據(jù)發(fā)生的病因可分為兩大類(lèi)：原發(fā)性高尿酸血癥和繼發(fā)性高尿酸血癥。在排除其他疾病的基礎(chǔ)上，由于身體本身的嘌呤代謝紊亂和(或)尿酸排泄障礙所引起的高尿酸血癥為原發(fā)性；而繼發(fā)于其他疾病或使用一些藥物導(dǎo)致尿酸水平異常增高為繼發(fā)性。我們?nèi)粘Ｉ钪谐Ｌ峒暗母吣蛩嵫Y多指原發(fā)性高尿酸血癥。

什么原因?qū)е赂吣蛩嵫Y

繼發(fā)性高尿酸血癥是有確切病因的，在相關(guān)處理措施上比較明確，生活中關(guān)注的更多的是原發(fā)性高尿酸血癥，我們主要介紹這方面的原因。由于高尿酸血癥和痛風(fēng)的發(fā)病常有家族聚集的現(xiàn)象，各種研究報(bào)道的痛風(fēng)家族發(fā)病率為11%～80%，所以很多人認(rèn)為高尿酸血癥是一種遺傳性疾病。其實(shí)大多數(shù)高尿酸血癥的病因并不清楚，目前認(rèn)為高尿酸血癥是一種多基因遺傳性疾病，它的發(fā)生是遺傳因素和生活環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。具體來(lái)說(shuō)，血尿酸水平異常升高主要有兩大類(lèi)原因，尿酸生成增多及尿酸排泄減少，有時(shí)二者并存。

●尿酸生成增多約10%的原發(fā)性高尿酸血癥是由于尿酸生成增多引起的，這10%的誘發(fā)因素已經(jīng)明確是由于遺傳性嘌呤代謝酶的異常所導(dǎo)致。人體內(nèi)的尿酸主要有兩個(gè)來(lái)源：一是內(nèi)源性，主要是在人體內(nèi)的一些結(jié)構(gòu)物質(zhì)分解代謝和自身合成小分子的過(guò)程中產(chǎn)生，約占生成尿酸的80%；二是外源性，由攝入食物中所含的核苷酸分解而來(lái)，約占20%。故攝入高嘌呤食物并不是高尿酸血癥的主要原因，限制高嘌呤飲食后，血尿酸水平大概能降低約1mg/dl，但并不能完全糾正高尿酸血癥。

●尿酸排泄減少人體內(nèi)的尿酸約三分之二由腎臟排出，另外三分之一由腸道排泄。人體尿酸排泄減少主要是指腎臟的尿酸排泄減少，而且是在腎臟功能正常、無(wú)器質(zhì)性腎臟疾病的情況下，尿酸排泄功能下降。這種情況約占原發(fā)性高尿酸血癥的90%，其具體發(fā)病機(jī)制尚不清楚，也可能是一個(gè)多因素的遺傳疾病。

高尿酸血癥的危害及與痛風(fēng)的關(guān)系

在普通人眼里，高尿酸血癥似乎和痛風(fēng)是一個(gè)概念，總是同時(shí)被提及。其實(shí)這兩個(gè)概念既密切相關(guān)而又具有不同的含義。前面我們已經(jīng)知道什么是高尿酸血癥，而痛風(fēng)可以說(shuō)是持續(xù)高尿酸血癥的一種嚴(yán)重的結(jié)局，但并不是所有的高尿酸血癥患者都會(huì)發(fā)展成痛風(fēng)，其中只有約10%的高尿酸血癥患者出現(xiàn)痛風(fēng)。

超過(guò)人體可以溶解能力(7mg/dl)的尿酸鹽就有可能沉積在身體的不同部位造成損害，尿酸鹽結(jié)晶最容易沉積在身體的關(guān)節(jié)、關(guān)節(jié)周?chē)湍I臟。長(zhǎng)期高尿酸血癥的患者出現(xiàn)尿酸鹽沉積、關(guān)節(jié)炎和(或)腎病及痛風(fēng)石等表現(xiàn)時(shí)稱(chēng)為痛風(fēng)，所以高尿酸血癥是痛風(fēng)的基礎(chǔ)。但有些高尿酸血癥可以維持終身，始終不出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎和腎病等表現(xiàn)，這種情況稱(chēng)為無(wú)癥狀高尿酸血癥。當(dāng)然，尿酸過(guò)高可以沉積在身體的各個(gè)部位，危害是多方面的，除了常見(jiàn)的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、腎病和痛風(fēng)石外，目前認(rèn)為長(zhǎng)期高尿酸血癥也是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這意味著即使沒(méi)有上述的痛風(fēng)表現(xiàn)，高尿酸血癥還是可以給身體帶來(lái)一些危害。

預(yù)防高尿酸血癥和痛風(fēng)的措施

我們已經(jīng)知道，高尿酸血癥是由于尿酸生成過(guò)多和排泄減少兩方面原因造成的，那么預(yù)防高尿酸血癥就需要從這兩方面著手。防治原則包括控制高尿酸血癥，預(yù)防尿酸鹽沉積，盡快緩解急性關(guān)節(jié)炎的癥狀，防止痛風(fēng)石、尿酸結(jié)石形成和腎功能損害。具體有以下一些措施。

●一般治療控制飲食總熱量及體重，調(diào)節(jié)飲食結(jié)構(gòu)，遵循低嘌呤飲食原則；限制飲酒和高嘌呤食物的大量攝入；增加飲水量(約2000毫升/日)促進(jìn)尿酸的排泄；慎用抑制尿酸排泄的藥物如噻嗪類(lèi)利尿藥等；避免誘發(fā)因素，積極治療相關(guān)疾病。

●高尿酸血癥的藥物治療第一類(lèi)：促進(jìn)尿酸排泄藥物，此類(lèi)藥物主要通過(guò)對(duì)腎臟的作用，增加尿酸的排泄，降低尿酸水平，適合腎功能良好者，如苯溴馬隆、丙磺舒。第二類(lèi)：抑制尿酸生成藥物，通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶，即尿酸生成過(guò)程中最重要的一種酶，使體內(nèi)尿酸生成減少，常用于尿酸生成過(guò)多或不適合使用排尿酸藥物者，主要有別嘌醇和非布司他。第三類(lèi)：堿性藥物，碳酸氫鈉可堿化尿液，增加尿酸溶解度，使尿酸不易在尿中聚集形成結(jié)晶，從而有益于尿酸排泄，是降尿酸的輔助治療藥物，在輕度尿酸升高時(shí)可單獨(dú)和一般治療方法聯(lián)合，達(dá)到降尿酸的目的。

●急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療高尿酸血癥發(fā)展為痛風(fēng)以后，秋水仙堿、非甾體類(lèi)抗炎藥和糖皮質(zhì)激素是急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎治療的第一選擇，應(yīng)及早使用。而痛風(fēng)發(fā)作間歇期和慢性期的處理原則：對(duì)急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎頻繁發(fā)作，有慢性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石或痛風(fēng)性腎病的患者，應(yīng)堅(jiān)持持續(xù)降尿酸治療，甚至終身治療。

需要提醒注意的是，每一位高尿酸血癥和痛風(fēng)患者，個(gè)體情況也許都不一樣，還有可能合并其他的身體問(wèn)題，所以具體的治療方案選擇應(yīng)該咨詢專(zhuān)科醫(yī)生。