跨世紀(jì)十年中國腎癌死亡趨勢分析

韓蘇軍，王棟，壽建忠，李長嶺，邢念增#，張思維

國家癌癥中心/國家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心/中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院1泌尿外科，2全國腫瘤防治研究辦公室/全國腫瘤登記中心，北京1000210

腎細(xì)胞癌（renal cell carcinoma，RCC）是起源于腎小管上皮的惡性腫瘤，其最常見的組織病理類型為透明細(xì)胞癌，其次為乳頭狀RCC及嫌色細(xì)胞癌，其他少見的病理類型包括集合管癌、腎髓質(zhì)癌等。RCC是泌尿系統(tǒng)較常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率僅次于前列腺癌及膀胱癌，居泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤第3位。隨著醫(yī)學(xué)影像學(xué)的不斷發(fā)展，早期RCC的檢出率逐漸增加，而晚期RCC的檢出比例則相應(yīng)逐漸降低。隨著靶向治療的持續(xù)發(fā)展及新型免疫治療藥物的興起，晚期RCC患者的生存情況逐步得到改善。為了探討中國RCC死亡的發(fā)展趨勢，本研究對全國腫瘤登記中心1998—2008年的RCC登記數(shù)據(jù)進(jìn)行整理和分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

收集整理全國腫瘤登記中心1998—2008年登記的RCC[《國際疾病分類第十次修訂本（ICD-10）》三位編碼為C64][1]數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)覆蓋人群包括0～85歲及以上全部年齡組死亡人群；數(shù)據(jù)內(nèi)容包括1998—2008年11年間登記的RCC死亡率及年齡標(biāo)化死亡率。

1.2 分析方法

2 結(jié)果

2.1 全國腫瘤登記地區(qū)覆蓋人口

1998—2008年，全國腫瘤登記中心收錄的全國腫瘤登記處數(shù)量及覆蓋人口均逐年增加，其中收錄的腫瘤登記處數(shù)量由1998年的20個逐年增加至2008年的41個。腫瘤登記地區(qū)覆蓋人口由1998年的30 597 756逐年增長至2008年的66 138 784，占2008年末全國人口數(shù)的4.98%。腫瘤登記地區(qū)覆蓋的男性及女性人口在1998年分別為15 561 595及15 036 161，至2008年分別增長至33 340 597及32 798 187；覆蓋的城市及農(nóng)村地區(qū)人口在1998年分別為22 076 322及8 521 434，至2008年分別增長至52 158 495及13 980 289。1998—2008年全國腫瘤登記中心收錄的人口數(shù)據(jù)顯示，男女性別比例穩(wěn)定，為1.02～1.04；城市腫瘤登記地區(qū)覆蓋范圍較廣，收錄人口相對較多，且呈逐漸擴(kuò)大趨勢，城市人口/農(nóng)村人口在1998年為2.59，至2008年升高至 3.73。（表 1）

2.2 1998—2008年中國RCC死亡率變化趨勢

1998年中國腫瘤登記地區(qū)RCC死亡率為0.73/10萬，至2008年死亡率增加了108.7%達(dá)到1.52/10萬，RCC死亡率年均增長率為7.63%。2001年以前，中國RCC死亡率增長較快，1998—2001年中國RCC死亡率年均增長率達(dá)到19.33%；2001年以后，中國RCC死亡率增長趨于放緩，2001—2008年中國RCC死亡率年均增長率降至2.98%。

年齡調(diào)整后，中國腫瘤登記地區(qū)RCC年齡標(biāo)化死亡率在1998年為0.59/10萬，2008年達(dá)到0.93/10萬，年齡標(biāo)化死亡率年均增長率為4.65%。其中，1998—2001年中國RCC年齡標(biāo)化死亡率年均增長率達(dá)到16.73%；2001年以后，中國RCC年齡標(biāo)化死亡率趨于穩(wěn)定，2001—2008年中國RCC年齡標(biāo)化死亡率年均增長率降至-0.14%。（表2、圖1）

2.3 1998—2008年中國不同性別RCC死亡率的變化情況

根據(jù)性別不同對收錄的人口數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計，結(jié)果顯示：1998—2008年，中國男性RCC死亡率約為中國女性RCC死亡率的（1.76±0.21）倍。中國腫瘤登記地區(qū)男性RCC死亡率由1998年的0.93/10萬，至2008年增加了114.9%，達(dá)到1.99/10萬；女性RCC死亡率由1998年的0.53/10萬，至2008年增加了98.1%，達(dá)到1.05/10萬；男性RCC死亡率年均增長率為7.95%，高于女性的7.13%。1998—2001年，男性RCC和女性RCC的死亡率均增長較快，死亡率年均增長率分別為18.09%和21.50%；2001—2008年，男性RCC和女性RCC的死亡率增長均明顯放緩，死亡率年均增長率分別為3.87%和1.50%。

表1 1998—2008年中國腫瘤登記地區(qū)覆蓋人口及登記處數(shù)量

表2 1998—2008年中國腫瘤登記地區(qū)RCC死亡率和年齡標(biāo)化死亡率的年均變化率（%）

圖1 1998—2008年中國腫瘤登記地區(qū)RCC死亡率和年齡標(biāo)化死亡率

年齡調(diào)整后，男性RCC年齡標(biāo)化死亡率在1998年為0.77/10萬，2008年達(dá)到1.28/10萬，年齡標(biāo)化死亡率年均增長率為5.21%；女性RCC年齡標(biāo)化死亡率在1998年為0.45/10萬，2008年達(dá)到0.62/10萬，年齡標(biāo)化死亡率年均增長率為3.38%。1998—2001年，男性RCC和女性RCC的年齡標(biāo)化死亡率增長均較快，年齡標(biāo)化死亡率年均增長率分別為18.49%和13.49%；2001—2008年，男性RCC和女性RCC的年齡標(biāo)化死亡率均趨于穩(wěn)定，年齡標(biāo)化死亡率年均增長率分別-0.01%和-0.68%。（表2、圖2）

圖2 1998—2008年中國腫瘤登記地區(qū)不同性別RCC的死亡率和年齡標(biāo)化死亡率

2.4 1998—2008年中國城鄉(xiāng)RCC死亡率變化情況

根據(jù)城鄉(xiāng)情況對收錄的人口數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計，結(jié)果顯示：中國城市地區(qū)RCC死亡率約為中國農(nóng)村地區(qū)RCC死亡率的（3.23±1.12）倍。中國城市地區(qū)RCC死亡率由1998年的0.91/10萬，至2008年增加了96.2%，達(dá)到1.78/10萬；農(nóng)村地區(qū)RCC死亡率由1998年的0.27/10萬，至2008年增加了109.4%，達(dá)到0.57/10萬。1998—2008年，中國城市地區(qū)RCC死亡率年均增長率為6.97%，低于中國農(nóng)村地區(qū)的7.67%；1998—2001年，中國城市地區(qū)和農(nóng)村地區(qū)的RCC死亡率增長均較快，死亡率年均增長率分別為18.21%和20.34%；2001—2008年，中國城市地區(qū)及農(nóng)村地區(qū)RCC死亡率增長均明顯放緩，死亡率年均增長率分別為2.49%和2.65%。

年齡調(diào)整后，中國城市地區(qū)RCC年齡標(biāo)化死亡率在1998年為0.69/10萬，2008年達(dá)到1.05/10萬，年齡標(biāo)化死亡率年均增長率為4.24%；中國農(nóng)村地區(qū)RCC年齡標(biāo)化死亡率在1998年為0.27/10萬，2008年達(dá)到0.41/10萬，年齡標(biāo)化死亡率年均增長率為4.18%。1998—2001年，中國城市地區(qū)和農(nóng)村地區(qū)的RCC年齡標(biāo)化死亡率增長均較快，年齡標(biāo)化死亡率年均增長率分別為15.95%和15.74%；2001—2008年，中國城市地區(qū)和農(nóng)村地區(qū)年齡標(biāo)化死亡率均趨于穩(wěn)定，年齡標(biāo)化死亡率年均增長率分別-0.40%和-0.41%。（表2、圖3）

圖3 1998—2008年中國腫瘤登記地區(qū)城市及農(nóng)村RCC死亡率和年齡標(biāo)化死亡率

3 討論

RCC是泌尿系統(tǒng)較常見的惡性腫瘤之一，占成人惡性腫瘤的2%～3%[3]。據(jù)2012年WHO全球腫瘤流行病統(tǒng)計數(shù)據(jù)（GLOBOCAN 2012）[4]顯示，在世界范圍內(nèi)，RCC死亡率為2/10萬，世界人口年齡標(biāo)化死亡率（age-standardized mortality rate by world standard population，ASMRW）為1.8/10萬，居惡性腫瘤死亡率的第16位。RCC的死亡具有明顯的性別差異，男性RCC的ASMRW約為2.5/10萬，女性RCC的ASMRW約為1.2/10萬，男性約為女性的2.1倍[4]。據(jù)估計，2014年中國RCC死亡病例數(shù)約為2.6萬，死亡率為1.87/10萬，ASMRW為1.16/10萬，男性ASMRW（1.53/10萬）約為女性ASMRW（0.81/10萬）的1.64倍[5]。

RCC的死亡率與發(fā)病率相似，在世界范圍內(nèi)也具有明顯的地域差異。歐洲及北美洲等地區(qū)，RCC的死亡率最高；而亞洲及非洲等地區(qū)，RCC的死亡率最低[6-8]。發(fā)達(dá)地區(qū)RCC死亡率約為欠發(fā)達(dá)地區(qū)的2.8倍。雖然發(fā)達(dá)地區(qū)的RCC死亡率更高，但死亡發(fā)病比例在亞洲及非洲地區(qū)最高，而在北美洲地區(qū)最低[8]。這種地域差異可能與經(jīng)濟(jì)社會發(fā)展水平相關(guān)[8-10]，反映了地區(qū)間危險因素的流行差異，醫(yī)療保健及診療水平的差異，以及腫瘤登記數(shù)據(jù)質(zhì)量的差異等。

東亞地區(qū)的RCC死亡率在亞洲地區(qū)處于較高水平，但低于世界平均水平[4]。在中國，RCC死亡率在經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的城市地區(qū)高于經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)的農(nóng)村地區(qū)，據(jù)估計2014年中國城市地區(qū)及農(nóng)村地區(qū)的RCC ASMRW分別為1.4/10萬和0.8/10萬；在地區(qū)分布上，中國東部地區(qū)RCC死亡率高于中部和西部地區(qū)，東北及華北地區(qū)的RCC死亡率最高，而西南地區(qū)的RCC死亡率最低，但RCC死亡發(fā)病比在華北地區(qū)最低[5]。由于中國腫瘤登記地區(qū)覆蓋的城市人口為農(nóng)村人口的2.59～3.73倍，因此，合并數(shù)據(jù)在一定程度上受城市地區(qū)數(shù)據(jù)影響較大。

近幾十年來，多數(shù)國家和地區(qū)的RCC發(fā)病率均呈現(xiàn)持續(xù)增長趨勢[6-7]，而RCC死亡率在許多國家和地區(qū)趨于穩(wěn)定，特別是美國、澳大利亞、西歐和北歐等發(fā)達(dá)國家和地區(qū)的RCC死亡率已出現(xiàn)下降趨勢[6,9]。中國RCC的死亡率在1998—2001年間呈現(xiàn)快速增長，死亡率年均增長率為19.33%；2001年以后，中國RCC死亡率的增長趨于穩(wěn)定，2001—2008年RCC的死亡率年均增長率僅為2.98%；年齡調(diào)整后，2001—2008年，中國RCC的年齡標(biāo)化死亡率年均增長率降至-0.14%?？傮w上，男性RCC的死亡率增長略快于女性，而城市地區(qū)與農(nóng)村地區(qū)RCC死亡率變化趨勢相似。RCC發(fā)病率持續(xù)增長與死亡率趨于穩(wěn)定的現(xiàn)象可能部分與影像診斷技術(shù)的提高及廣泛應(yīng)用有關(guān)，因此導(dǎo)致近年來發(fā)現(xiàn)的腎腫瘤通常分期更早[11]。

RCC的病因未明，已明確與RCC相關(guān)的危險因素包括遺傳、吸煙、肥胖與高血壓，其他一些潛在的危險因素包括職業(yè)暴露、生活及飲食西方化、尿路感染以及慢性腎病等[12-14]。有研究顯示，RCC死亡與肥胖明顯相關(guān)[12]，與肥胖相關(guān)的RCC死亡正出現(xiàn)上升，尤其常見于發(fā)展中國家的女性，而與吸煙相關(guān)的RCC死亡則出現(xiàn)下降[15]。維持健康體重與戒煙可能是預(yù)防RCC的最重要的手段[15-16]。

綜上所述，RCC的死亡具有顯著的性別差異和地域差異。中國屬于RCC死亡中等偏低水平的國家之一。近年來，中國RCC死亡率在一段時間的快速增長后，自2001年開始增長趨于穩(wěn)定，臨床上對RCC的早診早治可能是重要原因。本研究提供了1998—2008年間中國腫瘤登記地區(qū)RCC死亡的數(shù)據(jù)，評估RCC在中國的死亡趨勢，為中國RCC的防控提供了基本信息。