四環(huán)素類藥物治療牙周炎的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用進(jìn)展

楊 文 華

(天津市北辰醫(yī)院口腔科 天津 300400)

目前在我國(guó)臨床上應(yīng)用四環(huán)素類藥物治療牙周炎案例較少，但是在國(guó)外得到廣泛應(yīng)用及推廣，其中典型藥物之一在于鹽酸四環(huán)素，具有效果顯著等優(yōu)勢(shì)，同時(shí)也是化學(xué)療法的首選方法之一。四環(huán)素類藥物是一種廣譜抗生素，在臨床上大量濫用，繼而導(dǎo)致天然獲得物的敏感性持續(xù)降低，且不斷增加細(xì)菌耐藥性，因此在臨床上并不重視抗細(xì)菌性感染治療方式，但經(jīng)多次實(shí)踐發(fā)現(xiàn)四環(huán)素類藥物牙周炎疾病意義重大，能夠在調(diào)節(jié)宿主機(jī)體的同時(shí)發(fā)揮顯著抗菌效果，對(duì)改善牙周指標(biāo)具有積極作用[1～2]。本文就四環(huán)素類藥物治療牙周炎的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用效果等相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行綜述，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 四環(huán)素類藥物作用機(jī)制

1.1 抗菌效果

目前在臨床上治療牙周炎主要藥物之一在于四環(huán)素、米諾環(huán)素及多西環(huán)素，以上3種藥物均具有極強(qiáng)的抗菌功效，但是米諾環(huán)素與多西環(huán)素的抗菌活性高于四環(huán)素，且細(xì)菌耐藥性更低。該類藥物均具有半衰期長(zhǎng)(20h左右)、藥物濃度高等特點(diǎn)，但是后兩者藥物濃度高于血漿[3]。曾有學(xué)者研究表明：采用四環(huán)素類藥物治療多種牙周炎的相關(guān)可疑病菌具有較強(qiáng)的抑菌功效，尤其是對(duì)牙齦卟啉單袍菌及放線桿菌；與此同時(shí)能夠黏附于牙根表面，不易被齦溝液所沖離，繼而長(zhǎng)時(shí)間保持抗菌活性。也有學(xué)者研究表明，于牙周炎中應(yīng)用米諾環(huán)素治療能夠在抑菌作用的基礎(chǔ)上顯著發(fā)揮抗菌譜功效，且在臨床上將其作為治療牙周炎一線藥物[4]。

1.2 調(diào)節(jié)宿主作用

四環(huán)素類藥物不僅具有抑菌作用，并且還具有調(diào)節(jié)宿主機(jī)體功效，而調(diào)節(jié)宿主機(jī)體主要反應(yīng)在于四環(huán)素類藥物的非抗菌特性[5]。

1.3 抑制膠原酶作用

膠原酶主要是來(lái)源于中性粒細(xì)胞及細(xì)胞，是一種基質(zhì)金屬蛋白酶，可將其分為兩種類型，即隱性與活性。其中后者需具備金屬陽(yáng)離子的參與，繼而起到降解膠原纖維的作用，與此同時(shí)能夠破壞牙周結(jié)締組織，且進(jìn)一步加重牙槽骨的吸收，導(dǎo)致牙周炎癥狀惡化[6～7]；而四環(huán)素類藥物則能夠與膠原酶所具備的金屬陽(yáng)離子相結(jié)合，從而起到抑制膠原酶產(chǎn)生與分泌的作用。除此之外，還能夠降低齦溝液膠原酶活性，有利于緩解臨床癥狀。

1.4 骨組織細(xì)胞及牙周組織細(xì)胞

曾有學(xué)者研究表明：四環(huán)素類藥物能夠抑制骨組織溶解與吸收功能，主要是通過抑制MMPs活性，繼而發(fā)揮破壞骨組織結(jié)構(gòu)及功能的作用；若是以亞劑量應(yīng)用四環(huán)素類藥物，則可進(jìn)一步促進(jìn)纖維細(xì)胞的分化及增殖，從而破壞牙周組織的再生與重建[8]。

2 臨床應(yīng)用進(jìn)展

臨床上一般采用四環(huán)素類藥物輔助治療牙周炎，以口服為主，能夠起到抗菌、消炎功效，但是目前存在用藥劑量過度問題，加上患者長(zhǎng)期服用能夠產(chǎn)生細(xì)菌耐藥性，繼而對(duì)治療效果造成一定影響，故此在臨床上控制藥物劑量十分必要[9]。

2.1 全身用藥方式

四環(huán)素類藥物以全身用藥方式治療能夠發(fā)揮顯著療效，尤其是亞劑量給藥行為已在臨床上得到廣泛應(yīng)用及推廣。曾有學(xué)者研究認(rèn)為：牙周炎患者每天給予20mg四環(huán)素類藥物進(jìn)行治療，能夠?qū)εR床附著水平起到有效改善作用，且進(jìn)一步降低牙周袋探診深度及菌斑指數(shù)[10～12]。

2.2 局部給藥方式

臨床上一般選擇采用鹽酸米諾環(huán)素軟膏置入牙周袋中行牙周炎治療，該藥物能夠持久、緩慢地釋放藥理作用，以達(dá)到改善牙周組織的目的，且具有易吸收、操作方便等優(yōu)勢(shì)。楊斌斌等[13]學(xué)者研究結(jié)果可說明采用鹽酸米諾環(huán)素軟膏行局部給藥方式治療意義重大，即研究組患者經(jīng)鹽酸米諾環(huán)素軟膏局部治療后臨床總有效率高于對(duì)照組患者經(jīng)甲硝唑凝膠局部治療效果，P<0.05，見表1。

表1 鹽酸米諾環(huán)素軟膏與甲硝唑凝膠行局部治療的臨床效果比較[n(%)]

組別例數(shù)(n)顯效有效無(wú)效臨床總有效率研究組4428(63.64)14(31.82)2(4.55)42(95.45)對(duì)照組4416(36.36)18(40.91)10(22.73)34(77.27)

3 結(jié)論

目前在臨床上主要治療方法在于機(jī)械治療，包括刮治、根面整治，而四環(huán)素類藥物作為輔助治療方式，兩者聯(lián)合應(yīng)用能夠起到標(biāo)本兼治的功效，尤其是應(yīng)用四環(huán)素類藥物的新型劑型(控釋劑與緩釋劑)，能夠在延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間的基礎(chǔ)上降低不良反應(yīng)發(fā)生率，值得在臨床上廣泛應(yīng)用及推廣[14～15]。