Hp感染與胃癌中的SOX2、VEGF表達(dá)的相關(guān)性

陳 洋 王 永 彭 敏 鄭培麗

(深圳市龍華區(qū)中心醫(yī)院急診科 深圳 518000)

胃癌是一種起源于胃粘膜的癌性腫瘤，發(fā)病率在我國(guó)各種惡性腫瘤中高居首位，死亡率極高，胃癌是一種極具地域性差異的疾病，中老年人為高發(fā)人群，且多為男性[1～2]。胃癌的發(fā)生發(fā)展主要是由于飲食結(jié)構(gòu)的改變、工作學(xué)習(xí)壓力劇增，最為重要的是幽門螺桿菌(HP)的感染[3]。由于胃癌發(fā)病的特殊性，早期臨床癥狀不明顯，使得胃癌早期不易發(fā)現(xiàn)，一旦發(fā)現(xiàn)即是中晚期，從而喪失了根治性手術(shù)切除的機(jī)會(huì)，嚴(yán)重地威脅了患者的生命健康安全[4]。因此，為了能夠?qū)ξ赴┰绨l(fā)現(xiàn)、早治療，進(jìn)行準(zhǔn)確、早期、有效的診斷就顯得至關(guān)重要。臨床研究發(fā)現(xiàn)，幽門螺桿菌(HP)感染可以導(dǎo)致胃粘膜發(fā)生慢性炎癥，發(fā)展成胃癌的幾率極高[5]。干細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子中的SOX2對(duì)干細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育起著重要的調(diào)節(jié)作用，具有較高的敏感性，SOX2的異?，F(xiàn)已被證實(shí)與直腸癌、結(jié)腸癌、胃癌、乳腺癌等其他惡性腫瘤的異常有著密切的關(guān)系。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子VEGF是一種高度特異性的促血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子，具有促進(jìn)血管通透性增加，對(duì)腫瘤組織血管的生成具有一定的促進(jìn)作用。本文通過(guò)研究與分析Hp(幽門螺桿菌)感染與胃癌中的SOX2、VEGF表達(dá)的相關(guān)性，為了更好地對(duì)早期胃癌的臨床診斷及治療做出最正確的判斷及治療方案，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

在2013年1月～2016年12月期間選取我院144例胃癌患者作為研究對(duì)象，將144例患者分為胃癌組(82例)和慢性淺表性胃炎組(62例)，兩組研究均是在患者同意的前提下進(jìn)行操作的。胃癌組男53例，女29例，年齡32～79歲，平均年齡(39.76±4.32)歲；慢性淺表性胃炎組中男41例，女21例，年齡35～83歲，平均年齡(42.88±3.08)歲。排除患有其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病的患者；排除精神異常或曾患有癲癇的患者，排除同時(shí)患有胃黏膜相關(guān)淋巴瘤以及其他胃部疾病的患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡不小于25歲；兩組入選患者均經(jīng)病理學(xué)檢查確診，所有病例在取標(biāo)本或者手術(shù)前未接受根除Hp根治術(shù)、放療、化療。使兩組患者病情等基本資料均無(wú)較大差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

首先對(duì)兩組患者所有標(biāo)本進(jìn)行組織切片，進(jìn)行Warrthin-Starry銀染后觀察切片顏色，呈黑色或者棕黑色判定為陽(yáng)性，操作時(shí)盡量應(yīng)用玻璃器皿，試驗(yàn)時(shí)放在56℃下孵育1h，具體操作應(yīng)嚴(yán)格按照購(gòu)買的試劑盒的說(shuō)明書進(jìn)行，試劑盒購(gòu)買自上?？茀R生物技術(shù)有限公司；同時(shí)采用快速尿激酶實(shí)驗(yàn)檢驗(yàn)Hp感染，試劑變?yōu)榧t色者或者黃色者為陽(yáng)性，注意嚴(yán)格按照試劑盒操作，該試劑盒來(lái)自上海人捷生物科技有限公司。以上兩種檢測(cè)方法檢測(cè)Hp，兩者均陽(yáng)性者為Hp感染，否則為陰性。同時(shí)，采用免疫組化SP法，選擇SOX2、VEGF專用試劑盒，檢測(cè)其表達(dá)情況，嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書操作，該試劑盒來(lái)自廣州健侖生物科技有限公司。顯微鏡下，觀察細(xì)胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒判定為陽(yáng)性。

1.3 觀察指標(biāo)

Hp感染在胃癌組和慢性淺表性胃炎中感染率的差異；患者的Hp感染情況及Hp陽(yáng)性組和Hp陰性組中SOX2、VEGF的表達(dá)的差異性；Hp感染后腫瘤發(fā)生、發(fā)展相關(guān)指標(biāo)的變化；Hp感染與SOX2、VEGF的相關(guān)性及SOX2與VEGF表達(dá)的相關(guān)性，三者中的每?jī)烧叩南嚓P(guān)性，以及與胃癌的發(fā)生、發(fā)展的聯(lián)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，兩樣本率的比較采用四格表資料的檢驗(yàn)，各指標(biāo)間的相關(guān)分析采用Spearman秩相關(guān)檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對(duì)兩組患者間的HP、SOX2、VEGF陽(yáng)性率進(jìn)行對(duì)比分析。胃癌組HP、VEGF的陽(yáng)性率明顯高于慢性淺表性胃炎組，而胃癌組SOX2的陽(yáng)性率低于慢性淺表性胃炎組，見表1。

表1 對(duì)兩組患者間的HP、SOX2、VEGF陽(yáng)性率進(jìn)行對(duì)比分析[n(%)]

組別例數(shù)HP陽(yáng)性率SOX2陽(yáng)性率VEGF陽(yáng)性率胃癌組8259(71.95)49(59.76)63(76.83)慢性淺表性胃炎組6221(33.87)56(90.32)17(27.42)P值<0.05<0.05<0.05

3 討論

胃癌的發(fā)生率逐年增長(zhǎng)，且日漸趨于年輕化，發(fā)病部位多為胃竇部、胃大彎、胃小彎?；颊咴缙诔o(wú)明顯癥狀，可出現(xiàn)上腹部不適、噯氣等癥狀，極易與胃炎、胃潰瘍等疾病相混淆，極少數(shù)人會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭暈等類似潰瘍的癥狀，導(dǎo)致了病情的延誤，往往胃癌發(fā)生時(shí)就已經(jīng)接近于晚期了[6]。醫(yī)療衛(wèi)生界加大了對(duì)胃癌相關(guān)因素的研究，研究發(fā)現(xiàn)，Hp感染與胃癌的發(fā)生、發(fā)展存在密切關(guān)系，目前已經(jīng)確定為I類致癌原。另外，有一些其他的學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子VEGF對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移有著巨大的促進(jìn)作用，對(duì)腫瘤血管的新生起著調(diào)節(jié)作用[7～8]。干細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子中的SOX2對(duì)于維持和調(diào)節(jié)腫瘤干細(xì)胞的自我更新、繁殖起著至關(guān)重要的作用。本課題研究有利于對(duì)臨床上在慢性淺表性胃炎的Hp感染患者是否需要采用根除Hp的治療方案提供依據(jù)。

本文研究發(fā)現(xiàn)，胃癌組患者的HP陽(yáng)性率(71.95%)、VEGF的陽(yáng)性率(76.83%)明顯高于慢性淺表性胃炎組的HP陽(yáng)性率(33.87%)、VEGF的陽(yáng)性率(27.42%)，而胃癌組SOX2的陽(yáng)性率(59.76%)低于慢性淺表性胃炎組的陽(yáng)性率(90.32%)，表明胃癌組患者對(duì)于HP、VEGF有明顯高表達(dá)，而SOX2有明顯低表達(dá)。有學(xué)者認(rèn)為是因?yàn)橛拈T螺桿菌(HP)能夠促使硝酸鹽轉(zhuǎn)化成為亞硝酸鹽及亞硝胺而致癌，HP感染可以引發(fā)胃粘膜的慢性炎癥或急性胃粘膜炎癥，同時(shí)結(jié)合環(huán)境中的致病因素使得胃粘膜的上皮細(xì)胞迅速過(guò)度增值，使上皮細(xì)胞內(nèi)線粒體發(fā)生變異，從而導(dǎo)致胃癌的發(fā)生。SOX2轉(zhuǎn)錄因子是SOX區(qū)域Y相關(guān)蛋白家族的成員，在人們器官的早期發(fā)育中起著重要的作用，更是胚胎發(fā)育的必要因子之一，也是維持胚胎干細(xì)胞自我更新和多潛能性的必要條件，同時(shí)對(duì)胃粘膜的分化具有重要作用。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子VEGF因?qū)δ[瘤血管的特異性生長(zhǎng)具有重要作用，研究發(fā)現(xiàn)，極易促進(jìn)胃癌的發(fā)生發(fā)展。

綜上所述，胃癌的發(fā)生發(fā)展與HP感染、SOX2及VEGF有著密切的相關(guān)性，臨床診斷胃癌時(shí)可以結(jié)合三項(xiàng)指標(biāo)具體判斷。