復(fù)方愈酚噴托那敏糖漿治療兒童急性支氣管炎的臨床觀察

蔣豐智 劉偉東 黎小秀

由于小兒呼吸系統(tǒng)解剖學(xué)的生理學(xué)特點(diǎn)，以及體內(nèi)各種免疫球蛋白的含量較低，導(dǎo)致其呼吸道免疫功能偏低等，直接導(dǎo)致了其呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)生率顯著高于成人；并且由于小兒呼吸系統(tǒng)結(jié)構(gòu)上的特殊性，呼吸道分泌物容易滯留于氣道，增加治療難度，常出現(xiàn)難以治愈或者是治愈之后反復(fù)發(fā)作的情況[1]。而受到病原體感染時(shí)氣管支氣管黏膜充血腫脹甚至痙攣，加之體液、病原體和脫落細(xì)胞產(chǎn)生的高黏度分泌物組成的痰液又可為病原微生物繁殖提供場(chǎng)所，更易出現(xiàn)原有感染加重或繼發(fā)性感染，從而導(dǎo)致病情惡化[2]。臨床上兒童患呼吸道感染主要包括急性上呼吸道感染、支氣管炎、肺炎等。止咳化痰作為小兒急性支氣管炎的一般的對(duì)癥處理，是緩解癥狀重要的治療手段。為了便于兒童服用，小兒止咳化痰藥物多制成復(fù)方制劑，目前市場(chǎng)上品種繁多，其中復(fù)方愈酚噴托那敏糖漿作為一種新近上市的復(fù)方制劑，其臨床應(yīng)用的療效值得關(guān)注，為此我們進(jìn)行了觀察，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集我院2018年8—12月就診的1～8歲急性支氣管患兒150例。入選標(biāo)準(zhǔn)：病程在1～7天內(nèi)具有咳嗽、咳痰等癥狀，診斷急性支氣管炎。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并既往有心肺肝腎、內(nèi)分泌及血液系統(tǒng)等基礎(chǔ)疾患者；（2）對(duì)愈創(chuàng)木酚甘油醚、福爾可定等阿片類藥物或擬交感類、組胺等類過(guò)敏者；（3）近4周內(nèi)患病和使用過(guò)藥物治療者；（4）有惡心、嘔吐等可能影響藥物吸收和療效判定者。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)和獲患兒家長(zhǎng)知情同意。采用隨機(jī)平行對(duì)照研究，分成治療組和對(duì)照組各75 例。其中治療組年齡為（3.69±1.45）歲，男/女為42/33例，病程（2.65±1.02）d，對(duì)照組年齡為（3.85±1.62）歲，男/女為39/36例，病程為（2.43±0.98）d，各項(xiàng)均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），示組間平衡，具有可比性。

1.2 方法

治療組服用復(fù)方愈酚噴托那敏糖漿（西南藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)；150 ml/瓶；國(guó)藥準(zhǔn)字H50021872），劑量1～3歲4 ml，4～5歲6 ml，6～8歲8 ml。對(duì)照組服用復(fù)方福爾可定口服溶液（南昌立健藥業(yè)有限公司生產(chǎn)；120ml/瓶；國(guó)藥準(zhǔn)字H20058358），劑量1～2.5歲2.5 ml，2.5～5歲5 ml，6～8歲10 ml。均連續(xù)服藥5 d，期間考慮不同感染原加予相應(yīng)抗生素治療，但不使用其他鎮(zhèn)咳祛痰及平喘藥。

1.3 觀察指標(biāo)

參閱相關(guān)文獻(xiàn)[1]，對(duì)兩組患兒治療前后各主要癥狀分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分并記錄：其中咳嗽無(wú)計(jì)0分；不影響正常生活和學(xué)習(xí)間斷咳嗽為輕度計(jì)1分；晝夜頻繁咳嗽嚴(yán)重影響生活和休息為重度計(jì)3分；介于輕度和重度之間為中度計(jì)2分?？葻o(wú)痰為0分；咳有痰，但痰量不多且易咳出為1分；表現(xiàn)為兩肺滿布痰鳴音，且痰液黏稠難咳出的重度咳痰為3分；介于輕度和重度之間的中度咳痰為2分。同時(shí)觀察出現(xiàn)嘔吐、頭暈、嗜睡及便秘等發(fā)生情況。

1.4 總體療效評(píng)價(jià)[3]（1）臨床痊愈：治療后患兒咳、痰癥狀及肺部體征全部消失，呼吸平順；好轉(zhuǎn)：治療后患兒臨床癥狀及體征有明顯改善；無(wú)效：治療后患兒咳嗽、喘憋等癥狀、體征較治療前無(wú)明顯改善甚至惡化?？傆行?（臨床痊愈+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。（2）計(jì)算頭暈嗜睡、嘔吐、便秘等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用 SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。數(shù)據(jù)描述其中計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn)，其中兩組治療前后對(duì)比行配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻率（%）表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)。 均以P值＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后呼吸道癥狀評(píng)分比較

兩組治療后呼吸道癥狀評(píng)分改善比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示兩種治療方法療效相當(dāng)；但兩組在治療5天后咳嗽、咳痰評(píng)分較治療前明顯減少（P＜0.01），提示臨床病情均趨改善。詳見(jiàn)表1。

2.2 兩組總體療效評(píng)價(jià)及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組總體療效評(píng)價(jià)有效率分別為89.33%和90.67% ，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說(shuō)明兩組療效無(wú)明顯差別。而兩組不良反應(yīng)生率均為12.00%，在不良反應(yīng)發(fā)生情況方面差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說(shuō)明治療組較對(duì)照組未出現(xiàn)更多副作用。見(jiàn)表2。

3 討論

小兒呼吸道感染發(fā)病率居疾病譜首位，尤以急性支氣管炎常見(jiàn)，其感染后常見(jiàn)的癥狀有鼻塞、流涕、咳嗽、咳痰等。由于小兒呼吸系統(tǒng)解剖生理特點(diǎn)，出現(xiàn)呼吸道炎癥時(shí)呼吸道分泌物增加易造成氣道狹窄，嚴(yán)重者將發(fā)生窒息。故解除鼻塞、 流涕及祛痰、止咳對(duì)癥治療以保持氣道通暢十分重要。

咳嗽、咳痰是小兒急性支氣管炎中最常見(jiàn)兩大癥狀， 但目前應(yīng)用于臨床的鎮(zhèn)咳、祛痰藥物研究仍未有較大的突破[4]。止咳化痰藥臨床上為小兒服用方便多制成復(fù)方制劑，眾多產(chǎn)品中復(fù)方福爾可定口服溶液已臨床應(yīng)用多年，其有效安全性較肯定[5]，為此我們選用其作為觀察復(fù)方愈酚噴托那敏糖漿療效的對(duì)照組。復(fù)方福爾可定口服溶液的組分包括愈創(chuàng)木酚甘油醚、福爾可定、鹽酸曲普利啶和鹽酸偽麻黃堿，其組方針對(duì)不同治療靶點(diǎn)發(fā)揮作用，并能在藥理副反應(yīng)方面相抵消，國(guó)內(nèi)對(duì)其在兒童急性支氣管炎、上呼吸道感染、百日咳及肺炎支原體感染等疾病中的應(yīng)用進(jìn)行了多項(xiàng)觀察，已證實(shí)其療效[6-8]。

臨床中仍有不少家長(zhǎng)對(duì)福爾可定成癮性存在顧慮，而復(fù)方愈酚噴托那敏糖漿由愈創(chuàng)甘油醚、枸櫞酸噴托維林、馬來(lái)酸氯苯那敏、薄荷腦等成分組成。其與復(fù)方福爾可定口服溶液有相同的愈創(chuàng)木酚甘油醚成分，作為祛痰劑外，能加速呼吸道腺體分泌，稀釋痰液，擴(kuò)張支氣管，發(fā)揮化痰、助排痰作用，尚還有一定的消毒防腐作用[9]；并能抑制呼吸道感染者咳嗽反射的敏感性，此作用可能與中樞性或通過(guò)增加黏液分泌使呼吸道黏膜上皮內(nèi)咳嗽感受器與痰液刺激之間形成一種“屏障遮蔽”有關(guān)[10]。與臨床中廣泛應(yīng)用的鹽酸氨溴索相比，研究顯示作為黏痰溶解劑的愈創(chuàng)木酚甘油醚在稀釋痰液、祛痰效果上等效[11]。當(dāng)診斷明確后，治療急性咳嗽以對(duì)癥治療為主，抗菌藥物多無(wú)效 。但若存在較為劇烈的咳嗽會(huì)導(dǎo)致呼吸道出血，甚至喉痛、聲音嘶啞等病理性現(xiàn)象，故可以短期應(yīng)用中樞性鎮(zhèn)咳藥、第一代抗組胺藥等[12-13]。枸櫞酸噴托維林為國(guó)內(nèi)使用較久的非依賴性中樞及外周性鎮(zhèn)咳藥，鎮(zhèn)咳作用強(qiáng)度約為可待因的1/3，但無(wú)成癮性，對(duì)延髓呼吸中樞有直接抑制作用，尚有輕度的阿托品樣作用和局麻作用，使痙攣的支氣管平滑肌松弛，減低氣道阻力，同時(shí)抑制腺體分泌，解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制，使興奮呼吸中樞，解除呼吸抑制[14]；該藥毒性低，不良反應(yīng)少見(jiàn)，有研究發(fā)現(xiàn)其在小兒中療效優(yōu)于成人[15]。經(jīng)典的馬來(lái)酸氯苯那敏，俗稱撲爾敏，為H1抗組胺藥，另有抗膽堿作用，利于緩解鼻塞、流涕，尚有中樞鎮(zhèn)靜作用，可拮抗枸櫞酸噴托維林興奮呼吸中樞的作用[16]，其作為治療急性氣管-支氣管炎患者咳嗽的主要藥物，療效顯著且用藥安全性高[17]。本文對(duì)比研究證實(shí)了復(fù)方愈酚噴托那敏糖漿在祛痰止咳等方面與復(fù)方福爾可定口服溶液有相同的療效，有效率達(dá)到89.33%。而且兩者不良反應(yīng)均輕微，未見(jiàn)有皮疹等其他過(guò)敏反應(yīng)，前者也未出現(xiàn)更多不良反應(yīng)。

表1 兩組患兒治療前后呼吸道癥狀評(píng)分比較（±s,分）

表1 兩組患兒治療前后呼吸道癥狀評(píng)分比較（±s,分）

咳嗽評(píng)分 t值 P值 咳痰評(píng)分 t值 P值治療前 治療后 治療前 治療后治療組 75 2.50±0.65 1.77±0.52 7.60 0.00 2.85±0.97 1.91±1.02 5.78 0.00對(duì)照組 75 2.36±0.53 1.82±0.61 5.78 0.00 2.90±1.11 1.89±0.98 5.91 0.00 t值 - 1.45 0.54 - - 0.29 0.12 - -P值 - 0.08 0.59 - - 0.77 0.90 - -例數(shù)（n）

表2 兩組患兒總體療效評(píng)價(jià)及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

總之，復(fù)方愈酚噴托那敏糖漿適用于兒童支氣管炎的治療，止咳化痰效果可靠、安全，且該制劑口味好，易為患兒接受，值得臨床推廣應(yīng)用。