• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    吸入糖皮質(zhì)激素治療對(duì)COPD患者的骨密度及骨折風(fēng)險(xiǎn)的影響

    2019-06-11 11:31:48李玉劉坤靳雙周
    中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志 2019年5期
    關(guān)鍵詞:脆性骨質(zhì)疏松癥皮質(zhì)激素

    李玉 劉坤 靳雙周

    1.焦作市人民醫(yī)院呼吸科,河南 焦作 454000 2.焦作市人民醫(yī)院骨科,河南 焦作 454000

    慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases,COPD)是全世界發(fā)病率和死亡率較高的疾病之一,并且在未來20年內(nèi)該疾病的負(fù)擔(dān)將繼續(xù)增加。慢性阻塞性肺疾病全球倡議(The Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease,GOLD)已將COPD定義為可預(yù)防和可治療的疾病,其主要特征是進(jìn)行性氣流受限。這種氣流限制不是完全可逆的,并且與肺部對(duì)有害顆?;驓怏w的異常炎癥反應(yīng)相關(guān),最常見的是香煙煙霧[1]。COPD通常與合并癥和全身性狀態(tài)密切相關(guān),后者會(huì)增加死亡率,包括骨質(zhì)疏松癥。骨質(zhì)疏松癥是一種骨骼系統(tǒng)性疾病,其特征在于骨量低和骨組織中的微結(jié)構(gòu)變化,導(dǎo)致骨脆性增加,從而增加骨折風(fēng)險(xiǎn)。COPD患者骨質(zhì)疏松癥的患病率從4%到59%不等,取決于所使用的診斷方法、研究人群以及潛在呼吸系統(tǒng)疾病的嚴(yán)重程度[2]。COPD是骨密度(bone mineral density,BMD)降低和骨折風(fēng)險(xiǎn)增加的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[3]。COPD患者經(jīng)常接受口服或吸入糖皮質(zhì)激素來控制其疾病。口服糖皮質(zhì)激素與低骨密度和骨質(zhì)疏松癥有關(guān)[4],但吸入糖皮質(zhì)激素對(duì)骨骼的影響仍存在爭(zhēng)議[5]。由骨質(zhì)疏松癥引起的骨折的發(fā)生可能導(dǎo)致COPD患者的殘疾和死亡。在絕經(jīng)后的女性和老年男性中,骨密度測(cè)定不是一個(gè)理想的預(yù)測(cè)指標(biāo),因?yàn)檫@些患者可能表現(xiàn)出脆性骨折,BMD降低最小[6]。對(duì)于接受服糖皮質(zhì)激素治療并且在BMD顯著降低之前發(fā)生脆性骨折的患者也是如此[7]。最近,骨脆性通過綜合風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具FRAX(骨折風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具)[8]進(jìn)行了估算。在本研究中,旨在估計(jì)未接受藥物治療的COPD患者和接受吸入糖皮質(zhì)激素治療患者的骨質(zhì)疏松癥和骨折的患病率。還評(píng)估了這些發(fā)現(xiàn)與年齡、性別、低BMI、低肌肉質(zhì)量指數(shù)(muscle mass index,MMI),通過GOLD評(píng)分來評(píng)估COPD的嚴(yán)重程度和FRAX的關(guān)聯(lián)。

    1 材料和方法

    1.1 一般臨床資料

    本研究選取從2016年1月至2017年6月,50歲及以上絕經(jīng)后女性和男性COPD患者作為研究對(duì)象。通過肺活量測(cè)定證實(shí)COPD的診斷,表明FEV/FVC小于70%。根據(jù)GOLD標(biāo)準(zhǔn)將患者分類為I~I(xiàn)V期[1]。所選患者接受吸入糖皮質(zhì)激素至少3個(gè)月或未接受吸入糖皮質(zhì)激素治療的患者。排除標(biāo)準(zhǔn):前一年因任何原因接受口服糖皮質(zhì)激素的患者,絕經(jīng)前婦女,表現(xiàn)出酒精濫用的個(gè)體(>400 g/周),非法藥物使用者和其他已知會(huì)影響骨密度和質(zhì)量的藥物(如抗驚厥藥和抗骨質(zhì)疏松癥藥物),以及可能干擾評(píng)估參數(shù)的慢性疾病,如糖尿病和癌癥。

    每位患者都接受了病史的采集,使用結(jié)構(gòu)化問卷來解決先前脆性骨折的歷史,髖部骨折的父母病史,吸煙,用于治療COPD的所有藥物,包括吸入糖皮質(zhì)激素的類型和劑量、藥物開始時(shí)或停止、COPD的自然史和伴隨的健康狀況。同一天進(jìn)行體格檢查。通過測(cè)距儀測(cè)量高度,并通過平衡梁標(biāo)度測(cè)量重量以計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)=體重(kg)/身高(m)2。國(guó)際體育活動(dòng)問卷(IPAQ)簡(jiǎn)表用于評(píng)估身體活動(dòng)。該儀器估計(jì)在前一周執(zhí)行多個(gè)級(jí)別的身體活動(dòng)所花費(fèi)的時(shí)間。能量消耗通過確定每個(gè)活動(dòng)每周花費(fèi)的分鐘數(shù)來計(jì)算出任務(wù)的代謝當(dāng)量。IPAQ簡(jiǎn)表由4個(gè)域組成,每個(gè)域分為兩個(gè)項(xiàng)。將所有項(xiàng)目的結(jié)果相加以提供總體力活動(dòng)得分[9]。

    通過雙能X射線吸收測(cè)定法(DXA)測(cè)量腰椎(LS)、股骨頸(FN)和股骨總體(TF)的BMD (Prodigy Advance; GE Healthcare, Madison, WI, USA)。根據(jù)骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[10],所有絕經(jīng)后女性和50歲及以上的男性被確定為骨質(zhì)減少或骨質(zhì)疏松癥,最低BMD T評(píng)分為在任何部位的BMD Z評(píng)分≤-2 SD的值也被認(rèn)為低于預(yù)期的年齡BMD。BMD值的變異系數(shù)為: -2.5 SD

    所有患者均進(jìn)行脊椎攝片,按照結(jié)果椎體骨折(VFs)分為中度或2級(jí)(椎體高度損失25%~40%)和嚴(yán)重或3級(jí)(椎體高度損失超過40%)。本研究沒有考慮輕度或1級(jí)(椎體高度損失20%~25%)。在BMD評(píng)估的同時(shí)進(jìn)行測(cè)量,并分析從T7到L4的椎體骨折。FRAX計(jì)算工具用于評(píng)估主要骨質(zhì)疏松性骨折和髖部骨折的骨折風(fēng)險(xiǎn)。

    1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

    使用SPSS 20.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。除FRAX(髖部骨折)和FRAX(主要骨質(zhì)疏松性骨折)外,大多數(shù)變量遵循使用Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn)的正態(tài)分布。對(duì)于描述性分析,分類變量表示為百分比和頻率,數(shù)值變量根據(jù)其分布模式表示為平均值±SD或中值(最小值-最大值)。進(jìn)行Student’t檢驗(yàn)或Mann-WhitneyU檢驗(yàn),根據(jù)它們的分布比較兩組之間的數(shù)值變量。應(yīng)用方差分析(ANOVA)或Kruskal-Wallis檢驗(yàn),根據(jù)它們的分布比較三組之間的數(shù)值變量,然后分別進(jìn)行Tukey和Bonferroni事后分析。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    共納入122例COPD門診患者。參與者的治療方案由GOLD指南制定。這些指南建議所有患有嚴(yán)重和非常嚴(yán)重氣流受限的患者,頻繁發(fā)作的患者以及未通過長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑充分控制的患者使用吸入糖皮質(zhì)激素。根據(jù)IPAQ簡(jiǎn)表,所有患者均被認(rèn)為是久坐或不規(guī)律活動(dòng)。人口的特征如表1所示。70例患者是吸入糖皮質(zhì)激素治療的現(xiàn)有使用者,48例患者未使用糖皮質(zhì)激素。年齡為50~80歲,男性(65.2±6.34)歲與女性(65.3±5.43)歲之間無顯著差異(P>0.05)。目前吸煙者中有18例男性和6例女性,其中72例男性和26例女性為前吸煙者。10例患者體重不足(8.2%,BMI<20 kg/m2),68例患者BMI正常(55.73%,20~27 kg/m2),44例患者(36.06%)超重/肥胖,沒有性別差異。沒有患者有低能量創(chuàng)傷導(dǎo)致的骨折病史。

    吸入糖皮質(zhì)激素治療的患者在研究前至少使用這種藥物3個(gè)月。最常用的吸入糖皮質(zhì)激素是布地奈德400 μg,每日兩次;嚴(yán)重患者聯(lián)合福莫特羅12 μg或倍氯米松50~250 μg。使用吸入糖皮質(zhì)激素治療的患者與不使用糖皮質(zhì)激素的患者之間的比較顯示在表1中。只有4例患者被歸類為GOLD IV;因此,COPD段III和IV患者被一起考慮用于統(tǒng)計(jì)分析。根據(jù)COPD嚴(yán)重程度的分布在各組之間沒有差異。盡管糖皮質(zhì)激素使用者年齡較大,但他們?cè)谛詣e分布、BMI、MMI或BMD T評(píng)分和BMD Z評(píng)分的最低值方面沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。然而,僅在使用糖皮質(zhì)激素的患者中椎體骨折差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

    表1 兩組患者一般資料及相關(guān)參數(shù)比較Table 1 Comparison of general data and related parameters between the two groups

    根據(jù)DXA掃描,44例患者(32例男性和12例女性)被診斷患有骨質(zhì)疏松癥,相當(dāng)于14例患者中的6例(42.84%)患有椎骨骨折(12例男性和2例女性),38例患者(35.13%)患有骨折。DXA引起的骨質(zhì)疏松癥與性別(P=0.85)或年齡(P=0.72)無關(guān)。在52例患者中確定了低MMI值(26例患有骨質(zhì)疏松癥的患者通過DXA)。然而,70例MMI正常的患者中只有18例表現(xiàn)出骨質(zhì)疏松癥。MMI與骨質(zhì)疏松癥之間的關(guān)聯(lián)幾乎達(dá)到顯著性(P=0.048)。即使考慮到FRAX值,VFA檢測(cè)到的有或沒有椎體骨折的患者之間沒有發(fā)現(xiàn)顯著差異(P>0.05),如表2所示。骨折與骨質(zhì)疏松癥相關(guān)(P=0.65)或低MMI(P=0.11)。根據(jù)通過GOLD評(píng)分評(píng)估的COPD嚴(yán)重性,存在最低BMD Z評(píng)分逐漸降低的趨勢(shì)(P=0.07)。所有其他比較沒有顯著差異,包括每個(gè)組別中VFA檢測(cè)到的椎體骨折患者數(shù)量(表3)。

    3 討論

    本研究表明,在骨密度測(cè)定改變之前,吸入糖皮質(zhì)激素與COPD患者的椎體骨折有關(guān)。肌肉質(zhì)量下降和肺部疾病嚴(yán)重程度可能導(dǎo)致這些患者的骨病??诜瞧べ|(zhì)激素使椎體骨折的風(fēng)險(xiǎn)增加2倍,骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險(xiǎn)增加9倍[12]。然而,吸入糖皮質(zhì)激素治療在骨質(zhì)疏松發(fā)生中的作用是有爭(zhēng)議的。COPD患者經(jīng)常接受吸入糖皮質(zhì)激素?cái)?shù)年;然而,缺乏常規(guī)高劑量吸入糖皮質(zhì)激素治療的長(zhǎng)期前瞻性研究。有學(xué)者研究表明,當(dāng)以常規(guī)劑量使用2或3年時(shí),沒有證據(jù)表明吸入糖皮質(zhì)激素對(duì)輕度COPD或哮喘患者的BMD或椎體骨折有影響[13]。

    表2 通過椎骨骨折評(píng)估比較檢測(cè)到的有或沒有椎骨骨折的患者Table 2 Comparison between patients with and without vertebral fractures detected by vertebral fracture assessment

    表3 根據(jù)慢性阻塞性肺疾病全球倡議分類的患者比較Table 3 Comparison among patients according to the Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) classification

    在給予標(biāo)準(zhǔn)劑量的布地奈德(800 μg/d)的患者中,與EURO-SCOPS研究中的安慰劑治療相比,沒有加速的骨丟失[14]。在一項(xiàng)大型病例對(duì)照研究中,包括來自英國(guó)全科醫(yī)學(xué)研究數(shù)據(jù)庫(kù)的10萬多例病例,De Vries等[15]確定在調(diào)整疾病嚴(yán)重程度后,每日劑量相當(dāng)于吸入大于1600μg的倍氯米松與增加的骨折風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)消失。這些研究結(jié)果表明,在COPD中,疾病的嚴(yán)重程度而不是吸入糖皮質(zhì)激素會(huì)增加骨折風(fēng)險(xiǎn)。最近,Mathioudakis等[16]證實(shí)了椎體骨折與肺功能惡化之間的關(guān)聯(lián)。在一項(xiàng)針對(duì)251例COPD男性的4年研究中,Mathioudakis等[16]研究發(fā)現(xiàn)低劑量吸入糖皮質(zhì)激素不會(huì)加重骨質(zhì)流失;此外,它減緩了支氣管炎患者的骨質(zhì)疏松癥。有研究[17]還報(bào)告吸入糖皮質(zhì)激素的絕經(jīng)后婦女與未吸入治療對(duì)照組的BMD無差異;此外,吸入糖皮質(zhì)激素治療與BMD之間沒有劑量反應(yīng)關(guān)系。

    本研究的大多數(shù)患者為輕度或中度COPD,之前沒有患者接受過糖皮質(zhì)激素治療。然而,大約1/3的患者通過骨密度確定患者患有骨質(zhì)疏松癥,11%的患者通過VFA進(jìn)行了非臨床椎體骨折的評(píng)估。根據(jù)先前描述的研究,還確定糖皮質(zhì)激素治療患者和非糖皮質(zhì)激素治療患者之間在絕對(duì)BMD值、年齡、低骨量的普遍性和DXA評(píng)估的骨質(zhì)疏松癥方面沒有差異。本研究沒有評(píng)估身體活動(dòng)、炎癥標(biāo)志物、維生素D或性類固醇血清水平,但是,本研究表明低骨量與年齡、性別或BMI無關(guān)。三組GOLD評(píng)分之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,然而,隨著COPD嚴(yán)重程度的加重,BMD Z評(píng)分有逐漸下降的趨勢(shì)。此外,低肌肉量與骨質(zhì)疏松癥之間存在關(guān)聯(lián)。因此,MMI和GOLD評(píng)分似乎都會(huì)導(dǎo)致骨病,吸入糖皮質(zhì)激素患者中有20%患有脆性骨折。在16項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析中,Loke等[18]表明吸入糖皮質(zhì)激素與骨折風(fēng)險(xiǎn)增加27%相關(guān)。通過DXA的BMD T評(píng)分和BMD Z評(píng)分值和骨質(zhì)疏松癥沒有區(qū)分VFA證實(shí)的椎體骨折患者。BMD評(píng)估雖然具體,但對(duì)預(yù)測(cè)骨折風(fēng)險(xiǎn)可能不敏感。添加能夠獨(dú)立于BMD預(yù)測(cè)骨折的臨床風(fēng)險(xiǎn)因素可以提高預(yù)測(cè)骨折風(fēng)險(xiǎn)的能力。FRAX是一種基于網(wǎng)絡(luò)的算法,旨在根據(jù)容易獲得的臨床危險(xiǎn)因素計(jì)算男性和女性主要骨質(zhì)疏松相關(guān)骨折和髖部骨折的10年概率。吸入糖皮質(zhì)激素患者在FRAX模型中不被視為糖皮質(zhì)激素使用者,本研究采用了該標(biāo)準(zhǔn)。有和沒有骨折的患者之間的FRAX值沒有差異,這表明FRAX可能低估了吸入糖皮質(zhì)激素使用者的骨折概率。

    這項(xiàng)研究有一些局限性。首先,考慮到COPD的患病率,研究樣本相對(duì)較小。其次,雙盲對(duì)照試驗(yàn)可能更有助于發(fā)現(xiàn)吸入糖皮質(zhì)激素對(duì)BMD的實(shí)際影響,然而,筆者認(rèn)為該研究結(jié)果具有相似的可靠性,因?yàn)樵撗芯恐械幕颊呓M幾乎在所有變量上沒有差異。第三,本研究沒有測(cè)量血液中的炎癥因子,因此,縱向研究可以確定吸入糖皮質(zhì)激素與COPD引起的全身性炎癥之間的正相關(guān)關(guān)系,以及促進(jìn)對(duì)全身性炎癥與COPD肺外表現(xiàn)之間的關(guān)聯(lián)的理解。

    總之,本研究表明吸入糖皮質(zhì)激素與COPD患者的骨脆性有關(guān)。低肌肉質(zhì)量和COPD的嚴(yán)重程度可能導(dǎo)致骨病。DXA掃描和FRAX均不能預(yù)測(cè)COPD患者脆性骨折。

    猜你喜歡
    脆性骨質(zhì)疏松癥皮質(zhì)激素
    健康老齡化十年,聚焦骨質(zhì)疏松癥
    促腎上腺皮質(zhì)激素治療腎病綜合征的研究進(jìn)展
    糖皮質(zhì)激素聯(lián)合特布他林治療慢阻肺急性加重期的臨床效果觀察
    骨質(zhì)疏松癥為何偏愛女性
    一種零件制造過程工序脆性源評(píng)價(jià)方法
    考慮初始損傷的脆性疲勞損傷模型及驗(yàn)證
    基于能量耗散的頁(yè)巖脆性特征
    高強(qiáng)度厚壁鋼的回火脆性研究
    大型鑄鍛件(2015年1期)2016-01-12 06:33:06
    生發(fā)Ⅰ號(hào)聯(lián)合局部注射糖皮質(zhì)激素治療斑禿患者禿眉的臨床觀察
    從治未病悟糖尿病性骨質(zhì)疏松癥的防治
    国产av一区在线观看免费| 日韩免费av在线播放| 精品人妻1区二区| 宅男免费午夜| а√天堂www在线а√下载| 亚洲熟妇熟女久久| 男人的好看免费观看在线视频 | 在线播放国产精品三级| 岛国在线观看网站| 久久欧美精品欧美久久欧美| 久久亚洲精品不卡| 欧美日本中文国产一区发布| 久久亚洲真实| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 亚洲精品av麻豆狂野| 两个人看的免费小视频| 久久久精品欧美日韩精品| 热99国产精品久久久久久7| 午夜91福利影院| 亚洲情色 制服丝袜| 国产亚洲欧美精品永久| 操美女的视频在线观看| 老司机午夜十八禁免费视频| aaaaa片日本免费| a级毛片在线看网站| 久久中文字幕一级| 99精国产麻豆久久婷婷| 欧美激情高清一区二区三区| а√天堂www在线а√下载| 夜夜爽天天搞| 免费人成视频x8x8入口观看| 国产一区二区激情短视频| 免费在线观看完整版高清| 午夜免费观看网址| 国产一区在线观看成人免费| 99re在线观看精品视频| 女人被狂操c到高潮| 国产精品 欧美亚洲| 校园春色视频在线观看| 亚洲成国产人片在线观看| 亚洲熟妇熟女久久| 精品国产乱码久久久久久男人| 亚洲七黄色美女视频| 又大又爽又粗| 久久99一区二区三区| 99riav亚洲国产免费| 色婷婷av一区二区三区视频| √禁漫天堂资源中文www| 黄色a级毛片大全视频| 一本大道久久a久久精品| 色婷婷久久久亚洲欧美| 成人特级黄色片久久久久久久| 乱人伦中国视频| 一级a爱片免费观看的视频| 亚洲视频免费观看视频| 黄色视频,在线免费观看| 午夜亚洲福利在线播放| 交换朋友夫妻互换小说| 欧美成狂野欧美在线观看| 女人精品久久久久毛片| 成人18禁在线播放| 中文字幕高清在线视频| 亚洲av五月六月丁香网| 日韩中文字幕欧美一区二区| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 啦啦啦免费观看视频1| 精品乱码久久久久久99久播| 久久精品影院6| 国产成人精品在线电影| 日韩人妻精品一区2区三区| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 欧美日韩一级在线毛片| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 亚洲精品在线美女| 精品一区二区三区视频在线观看免费 | 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 神马国产精品三级电影在线观看 | 大型黄色视频在线免费观看| 午夜视频精品福利| 神马国产精品三级电影在线观看 | 在线av久久热| 女警被强在线播放| 国产xxxxx性猛交| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 亚洲成人精品中文字幕电影 | av免费在线观看网站| 欧美精品啪啪一区二区三区| 亚洲专区国产一区二区| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 精品一区二区三区视频在线观看免费 | 久久国产精品人妻蜜桃| 精品国产乱子伦一区二区三区| 精品一区二区三区av网在线观看| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 9191精品国产免费久久| 在线观看一区二区三区激情| 99国产精品一区二区蜜桃av| 日本三级黄在线观看| 欧美性长视频在线观看| 久久人人97超碰香蕉20202| 亚洲成人国产一区在线观看| 亚洲人成电影观看| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 亚洲熟女毛片儿| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 十八禁人妻一区二区| 午夜成年电影在线免费观看| 亚洲国产精品合色在线| 亚洲少妇的诱惑av| 日本免费a在线| e午夜精品久久久久久久| 久久国产亚洲av麻豆专区| 一级黄色大片毛片| 国产精品综合久久久久久久免费 | 国产不卡一卡二| 91av网站免费观看| 美女扒开内裤让男人捅视频| 成年版毛片免费区| 欧美黑人精品巨大| 日韩大码丰满熟妇| 黄色丝袜av网址大全| 国产精品一区二区精品视频观看| 一进一出好大好爽视频| 久9热在线精品视频| 精品国产乱子伦一区二区三区| 在线播放国产精品三级| 91av网站免费观看| 久久久久久久精品吃奶| 日韩欧美国产一区二区入口| 午夜福利欧美成人| 国产黄色免费在线视频| 我的亚洲天堂| 一区二区三区激情视频| 欧美日本中文国产一区发布| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 中文字幕av电影在线播放| 国产视频一区二区在线看| 12—13女人毛片做爰片一| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 亚洲 国产 在线| 婷婷精品国产亚洲av在线| 国产xxxxx性猛交| 免费在线观看完整版高清| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 亚洲性夜色夜夜综合| 国产伦人伦偷精品视频| 十八禁人妻一区二区| 日韩有码中文字幕| 精品欧美一区二区三区在线| 黑人欧美特级aaaaaa片| 男男h啪啪无遮挡| 窝窝影院91人妻| svipshipincom国产片| www.999成人在线观看| 淫秽高清视频在线观看| 欧美激情高清一区二区三区| 亚洲性夜色夜夜综合| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 嫩草影院精品99| 久久久久久久久久久久大奶| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 午夜免费激情av| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 欧美丝袜亚洲另类 | 91成年电影在线观看| 日韩有码中文字幕| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 亚洲成人免费av在线播放| 免费观看人在逋| 大码成人一级视频| 国产亚洲av高清不卡| 宅男免费午夜| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 不卡av一区二区三区| 男女下面进入的视频免费午夜 | 一本大道久久a久久精品| 国产成人系列免费观看| 一级,二级,三级黄色视频| 亚洲avbb在线观看| 亚洲成人免费电影在线观看| 久久天堂一区二区三区四区| 成人免费观看视频高清| 在线看a的网站| 在线观看午夜福利视频| 国产精品成人在线| 99热国产这里只有精品6| 成年女人毛片免费观看观看9| 中文字幕色久视频| xxx96com| 黑人操中国人逼视频| 咕卡用的链子| 免费日韩欧美在线观看| 曰老女人黄片| 999久久久精品免费观看国产| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 一进一出好大好爽视频| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 精品国内亚洲2022精品成人| 国产亚洲av高清不卡| 日韩欧美三级三区| 精品国产一区二区久久| 黄色a级毛片大全视频| 18禁观看日本| 视频区欧美日本亚洲| 十分钟在线观看高清视频www| 久久国产亚洲av麻豆专区| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 中文字幕人妻丝袜制服| 久久伊人香网站| 亚洲成人免费电影在线观看| 欧美黄色片欧美黄色片| 日韩大码丰满熟妇| 一级毛片高清免费大全| 村上凉子中文字幕在线| 1024视频免费在线观看| 国产精品电影一区二区三区| 日韩欧美国产一区二区入口| 黄频高清免费视频| 欧美久久黑人一区二区| 麻豆久久精品国产亚洲av | 精品第一国产精品| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 黄频高清免费视频| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 少妇 在线观看| 99精品欧美一区二区三区四区| 男女下面插进去视频免费观看| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 999精品在线视频| 免费高清在线观看日韩| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 妹子高潮喷水视频| 十八禁网站免费在线| 日本wwww免费看| 日韩国内少妇激情av| 亚洲片人在线观看| 欧美日韩福利视频一区二区| 一本大道久久a久久精品| 国产精品久久久人人做人人爽| 男人操女人黄网站| 999久久久精品免费观看国产| 亚洲,欧美精品.| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 黑人欧美特级aaaaaa片| 一二三四在线观看免费中文在| 亚洲国产精品999在线| 一个人免费在线观看的高清视频| 国产97色在线日韩免费| 丝袜美足系列| 最好的美女福利视频网| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 极品人妻少妇av视频| 国产精品野战在线观看 | 国产精品九九99| e午夜精品久久久久久久| 精品一区二区三区视频在线观看免费 | 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 色综合婷婷激情| 欧美+亚洲+日韩+国产| 成年人免费黄色播放视频| 午夜福利免费观看在线| 欧美激情高清一区二区三区| 亚洲人成电影免费在线| 成人亚洲精品av一区二区 | 日本五十路高清| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 天天添夜夜摸| 久久九九热精品免费| 国产精品一区二区在线不卡| 免费看a级黄色片| 18美女黄网站色大片免费观看| 亚洲精品久久午夜乱码| 国产在线观看jvid| 欧美色视频一区免费| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 婷婷六月久久综合丁香| 国产精品 国内视频| 精品国内亚洲2022精品成人| 国产又爽黄色视频| 成人国语在线视频| 身体一侧抽搐| 男女之事视频高清在线观看| 怎么达到女性高潮| av在线播放免费不卡| 国产熟女午夜一区二区三区| 国产乱人伦免费视频| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 国产亚洲欧美98| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 91精品三级在线观看| 老司机午夜十八禁免费视频| 亚洲熟女毛片儿| 欧美日韩乱码在线| 欧美另类亚洲清纯唯美| 色婷婷久久久亚洲欧美| 男女午夜视频在线观看| 一个人免费在线观看的高清视频| 色婷婷av一区二区三区视频| 一本大道久久a久久精品| 免费看a级黄色片| 男女做爰动态图高潮gif福利片 | 欧美乱码精品一区二区三区| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 啦啦啦 在线观看视频| 久久久国产成人免费| 久久青草综合色| 国产成人欧美| 亚洲熟妇中文字幕五十中出 | 国产1区2区3区精品| 亚洲成人久久性| 亚洲av成人av| 1024视频免费在线观看| 欧美中文综合在线视频| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| av中文乱码字幕在线| 露出奶头的视频| 欧美精品一区二区免费开放| 午夜免费鲁丝| 麻豆久久精品国产亚洲av | 国产成人影院久久av| 人妻久久中文字幕网| 免费日韩欧美在线观看| 天堂√8在线中文| 人妻久久中文字幕网| 日韩免费av在线播放| 亚洲五月天丁香| 亚洲精品国产色婷婷电影| 亚洲五月色婷婷综合| 国产高清激情床上av| 色精品久久人妻99蜜桃| 国产免费男女视频| 国产精品九九99| 久久久久精品国产欧美久久久| 欧美日韩亚洲高清精品| 午夜福利在线观看吧| 黑人操中国人逼视频| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 在线观看免费午夜福利视频| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 国产成人精品久久二区二区91| 久久影院123| 在线观看一区二区三区激情| 日本wwww免费看| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 大陆偷拍与自拍| 久久久久精品国产欧美久久久| 国产亚洲精品第一综合不卡| 三级毛片av免费| 午夜激情av网站| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 亚洲精品久久午夜乱码| 欧美午夜高清在线| 婷婷丁香在线五月| 免费看a级黄色片| 国产欧美日韩一区二区精品| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 99精品欧美一区二区三区四区| 99久久国产精品久久久| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 欧美激情 高清一区二区三区| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 色哟哟哟哟哟哟| cao死你这个sao货| 午夜福利影视在线免费观看| 午夜福利免费观看在线| 国产在线精品亚洲第一网站| 久久天堂一区二区三区四区| 美女 人体艺术 gogo| 亚洲精品在线美女| 这个男人来自地球电影免费观看| 精品福利观看| 国产亚洲精品久久久久5区| 精品一区二区三区av网在线观看| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 999久久久国产精品视频| 一a级毛片在线观看| 中文字幕人妻丝袜制服| 美女 人体艺术 gogo| 热re99久久国产66热| 亚洲国产精品999在线| 国产精品 国内视频| 午夜免费鲁丝| 99久久人妻综合| 亚洲黑人精品在线| 成人精品一区二区免费| 国产欧美日韩一区二区三| 性欧美人与动物交配| 999精品在线视频| 亚洲成人久久性| 久久精品国产清高在天天线| 人人妻人人澡人人看| 亚洲色图av天堂| 啦啦啦 在线观看视频| 欧美一级毛片孕妇| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 91麻豆精品激情在线观看国产 | 亚洲一区二区三区不卡视频| 免费在线观看完整版高清| 亚洲欧美精品综合久久99| 亚洲国产精品sss在线观看 | 午夜影院日韩av| 欧美黄色淫秽网站| 午夜a级毛片| www.熟女人妻精品国产| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 久久青草综合色| 女性生殖器流出的白浆| 咕卡用的链子| 日韩av在线大香蕉| 日韩中文字幕欧美一区二区| av福利片在线| 男女午夜视频在线观看| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 黄色女人牲交| 搡老乐熟女国产| avwww免费| 欧美黄色淫秽网站| 性少妇av在线| 欧美激情久久久久久爽电影 | 免费少妇av软件| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 在线观看66精品国产| 亚洲欧美一区二区三区黑人| netflix在线观看网站| 欧美黑人欧美精品刺激| 一级片'在线观看视频| 午夜精品国产一区二区电影| 在线观看午夜福利视频| 91精品国产国语对白视频| 男人舔女人下体高潮全视频| 99热国产这里只有精品6| 手机成人av网站| 露出奶头的视频| 91大片在线观看| 国产不卡一卡二| 老司机午夜十八禁免费视频| 国产一区二区三区视频了| 狠狠狠狠99中文字幕| 色老头精品视频在线观看| 国产黄色免费在线视频| 纯流量卡能插随身wifi吗| 亚洲成a人片在线一区二区| 美女午夜性视频免费| 多毛熟女@视频| 亚洲精品一二三| 午夜免费鲁丝| 国产精品av久久久久免费| 曰老女人黄片| 国产av又大| 自线自在国产av| 久久久国产成人精品二区 | 淫妇啪啪啪对白视频| 亚洲精品粉嫩美女一区| 美国免费a级毛片| 男女之事视频高清在线观看| 十八禁人妻一区二区| 欧美性长视频在线观看| 中国美女看黄片| 12—13女人毛片做爰片一| 日本vs欧美在线观看视频| 欧美在线黄色| 国产精品一区二区在线不卡| 视频区欧美日本亚洲| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 黄片大片在线免费观看| 国产深夜福利视频在线观看| 国产区一区二久久| 国产深夜福利视频在线观看| 三级毛片av免费| 日本五十路高清| 校园春色视频在线观看| 91精品三级在线观看| 久久精品国产综合久久久| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 日韩中文字幕欧美一区二区| 亚洲人成伊人成综合网2020| 午夜a级毛片| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 亚洲色图av天堂| 男人操女人黄网站| 精品久久久久久,| 伦理电影免费视频| 90打野战视频偷拍视频| 午夜激情av网站| 久久久国产成人免费| 亚洲美女黄片视频| 黄色丝袜av网址大全| 国产午夜精品久久久久久| 又黄又粗又硬又大视频| 这个男人来自地球电影免费观看| 嫩草影视91久久| 欧美另类亚洲清纯唯美| 亚洲熟妇熟女久久| 老司机亚洲免费影院| 国产精品成人在线| 亚洲美女黄片视频| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 国产精品九九99| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 欧美日韩视频精品一区| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 黄片大片在线免费观看| 新久久久久国产一级毛片| 国产成人啪精品午夜网站| 欧美日本中文国产一区发布| 免费日韩欧美在线观看| 真人一进一出gif抽搐免费| 欧美日本亚洲视频在线播放| 久久午夜综合久久蜜桃| 亚洲人成77777在线视频| 欧美精品亚洲一区二区| bbb黄色大片| 久久狼人影院| 丁香六月欧美| 夜夜爽天天搞| 一进一出抽搐gif免费好疼 | 精品人妻在线不人妻| 日日爽夜夜爽网站| 国产成人精品久久二区二区91| 亚洲一区二区三区色噜噜 | 自线自在国产av| 色婷婷av一区二区三区视频| 91麻豆精品激情在线观看国产 | 国产精品久久久久久人妻精品电影| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 亚洲精品av麻豆狂野| 69av精品久久久久久| 亚洲成人久久性| 一级片'在线观看视频| 欧美日本中文国产一区发布| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 国产欧美日韩一区二区精品| 99re在线观看精品视频| 亚洲精品av麻豆狂野| 精品福利永久在线观看| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 免费av中文字幕在线| 午夜福利免费观看在线| 亚洲精品成人av观看孕妇| 操美女的视频在线观看| 岛国视频午夜一区免费看| 国产免费男女视频| 成人黄色视频免费在线看| 天天影视国产精品| 亚洲精品久久午夜乱码| 欧美在线一区亚洲| 嫩草影视91久久| 国产高清videossex| 亚洲性夜色夜夜综合| 国产精品野战在线观看 | 亚洲成人久久性| 高清av免费在线| 女性生殖器流出的白浆| 一级黄色大片毛片| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 国产成年人精品一区二区 | 久久午夜亚洲精品久久| 国产xxxxx性猛交| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 亚洲五月天丁香| 亚洲少妇的诱惑av| 黄片播放在线免费| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 纯流量卡能插随身wifi吗| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 淫秽高清视频在线观看| 日韩中文字幕欧美一区二区| 中出人妻视频一区二区| 一二三四社区在线视频社区8| 美女国产高潮福利片在线看| 美女 人体艺术 gogo| 18禁国产床啪视频网站| 99国产精品一区二区三区| 精品熟女少妇八av免费久了| 国产免费av片在线观看野外av| 精品久久久精品久久久| 真人一进一出gif抽搐免费| 一区福利在线观看| 一区二区三区国产精品乱码| 午夜福利在线观看吧| 亚洲美女黄片视频| xxxhd国产人妻xxx| 日韩av在线大香蕉| 国产av在哪里看| 午夜免费鲁丝| 黑丝袜美女国产一区| 妹子高潮喷水视频| 亚洲国产中文字幕在线视频| 大陆偷拍与自拍| 老汉色∧v一级毛片| 午夜成年电影在线免费观看| 99精国产麻豆久久婷婷| 老汉色∧v一级毛片| 日本三级黄在线观看| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 12—13女人毛片做爰片一| 国产av一区在线观看免费| 黄频高清免费视频| 亚洲 国产 在线| 亚洲情色 制服丝袜| 国产成人精品无人区| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| xxx96com| 久久亚洲真实| 91成人精品电影| 一级毛片女人18水好多| 夜夜爽天天搞| 亚洲美女黄片视频|