• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    吸入糖皮質(zhì)激素治療對(duì)COPD患者的骨密度及骨折風(fēng)險(xiǎn)的影響

    2019-06-11 11:31:48李玉劉坤靳雙周
    中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志 2019年5期
    關(guān)鍵詞:脆性骨質(zhì)疏松癥皮質(zhì)激素

    李玉 劉坤 靳雙周

    1.焦作市人民醫(yī)院呼吸科,河南 焦作 454000 2.焦作市人民醫(yī)院骨科,河南 焦作 454000

    慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases,COPD)是全世界發(fā)病率和死亡率較高的疾病之一,并且在未來20年內(nèi)該疾病的負(fù)擔(dān)將繼續(xù)增加。慢性阻塞性肺疾病全球倡議(The Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease,GOLD)已將COPD定義為可預(yù)防和可治療的疾病,其主要特征是進(jìn)行性氣流受限。這種氣流限制不是完全可逆的,并且與肺部對(duì)有害顆?;驓怏w的異常炎癥反應(yīng)相關(guān),最常見的是香煙煙霧[1]。COPD通常與合并癥和全身性狀態(tài)密切相關(guān),后者會(huì)增加死亡率,包括骨質(zhì)疏松癥。骨質(zhì)疏松癥是一種骨骼系統(tǒng)性疾病,其特征在于骨量低和骨組織中的微結(jié)構(gòu)變化,導(dǎo)致骨脆性增加,從而增加骨折風(fēng)險(xiǎn)。COPD患者骨質(zhì)疏松癥的患病率從4%到59%不等,取決于所使用的診斷方法、研究人群以及潛在呼吸系統(tǒng)疾病的嚴(yán)重程度[2]。COPD是骨密度(bone mineral density,BMD)降低和骨折風(fēng)險(xiǎn)增加的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[3]。COPD患者經(jīng)常接受口服或吸入糖皮質(zhì)激素來控制其疾病。口服糖皮質(zhì)激素與低骨密度和骨質(zhì)疏松癥有關(guān)[4],但吸入糖皮質(zhì)激素對(duì)骨骼的影響仍存在爭(zhēng)議[5]。由骨質(zhì)疏松癥引起的骨折的發(fā)生可能導(dǎo)致COPD患者的殘疾和死亡。在絕經(jīng)后的女性和老年男性中,骨密度測(cè)定不是一個(gè)理想的預(yù)測(cè)指標(biāo),因?yàn)檫@些患者可能表現(xiàn)出脆性骨折,BMD降低最小[6]。對(duì)于接受服糖皮質(zhì)激素治療并且在BMD顯著降低之前發(fā)生脆性骨折的患者也是如此[7]。最近,骨脆性通過綜合風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具FRAX(骨折風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具)[8]進(jìn)行了估算。在本研究中,旨在估計(jì)未接受藥物治療的COPD患者和接受吸入糖皮質(zhì)激素治療患者的骨質(zhì)疏松癥和骨折的患病率。還評(píng)估了這些發(fā)現(xiàn)與年齡、性別、低BMI、低肌肉質(zhì)量指數(shù)(muscle mass index,MMI),通過GOLD評(píng)分來評(píng)估COPD的嚴(yán)重程度和FRAX的關(guān)聯(lián)。

    1 材料和方法

    1.1 一般臨床資料

    本研究選取從2016年1月至2017年6月,50歲及以上絕經(jīng)后女性和男性COPD患者作為研究對(duì)象。通過肺活量測(cè)定證實(shí)COPD的診斷,表明FEV/FVC小于70%。根據(jù)GOLD標(biāo)準(zhǔn)將患者分類為I~I(xiàn)V期[1]。所選患者接受吸入糖皮質(zhì)激素至少3個(gè)月或未接受吸入糖皮質(zhì)激素治療的患者。排除標(biāo)準(zhǔn):前一年因任何原因接受口服糖皮質(zhì)激素的患者,絕經(jīng)前婦女,表現(xiàn)出酒精濫用的個(gè)體(>400 g/周),非法藥物使用者和其他已知會(huì)影響骨密度和質(zhì)量的藥物(如抗驚厥藥和抗骨質(zhì)疏松癥藥物),以及可能干擾評(píng)估參數(shù)的慢性疾病,如糖尿病和癌癥。

    每位患者都接受了病史的采集,使用結(jié)構(gòu)化問卷來解決先前脆性骨折的歷史,髖部骨折的父母病史,吸煙,用于治療COPD的所有藥物,包括吸入糖皮質(zhì)激素的類型和劑量、藥物開始時(shí)或停止、COPD的自然史和伴隨的健康狀況。同一天進(jìn)行體格檢查。通過測(cè)距儀測(cè)量高度,并通過平衡梁標(biāo)度測(cè)量重量以計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)=體重(kg)/身高(m)2。國(guó)際體育活動(dòng)問卷(IPAQ)簡(jiǎn)表用于評(píng)估身體活動(dòng)。該儀器估計(jì)在前一周執(zhí)行多個(gè)級(jí)別的身體活動(dòng)所花費(fèi)的時(shí)間。能量消耗通過確定每個(gè)活動(dòng)每周花費(fèi)的分鐘數(shù)來計(jì)算出任務(wù)的代謝當(dāng)量。IPAQ簡(jiǎn)表由4個(gè)域組成,每個(gè)域分為兩個(gè)項(xiàng)。將所有項(xiàng)目的結(jié)果相加以提供總體力活動(dòng)得分[9]。

    通過雙能X射線吸收測(cè)定法(DXA)測(cè)量腰椎(LS)、股骨頸(FN)和股骨總體(TF)的BMD (Prodigy Advance; GE Healthcare, Madison, WI, USA)。根據(jù)骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[10],所有絕經(jīng)后女性和50歲及以上的男性被確定為骨質(zhì)減少或骨質(zhì)疏松癥,最低BMD T評(píng)分為在任何部位的BMD Z評(píng)分≤-2 SD的值也被認(rèn)為低于預(yù)期的年齡BMD。BMD值的變異系數(shù)為: -2.5 SD

    所有患者均進(jìn)行脊椎攝片,按照結(jié)果椎體骨折(VFs)分為中度或2級(jí)(椎體高度損失25%~40%)和嚴(yán)重或3級(jí)(椎體高度損失超過40%)。本研究沒有考慮輕度或1級(jí)(椎體高度損失20%~25%)。在BMD評(píng)估的同時(shí)進(jìn)行測(cè)量,并分析從T7到L4的椎體骨折。FRAX計(jì)算工具用于評(píng)估主要骨質(zhì)疏松性骨折和髖部骨折的骨折風(fēng)險(xiǎn)。

    1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

    使用SPSS 20.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。除FRAX(髖部骨折)和FRAX(主要骨質(zhì)疏松性骨折)外,大多數(shù)變量遵循使用Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn)的正態(tài)分布。對(duì)于描述性分析,分類變量表示為百分比和頻率,數(shù)值變量根據(jù)其分布模式表示為平均值±SD或中值(最小值-最大值)。進(jìn)行Student’t檢驗(yàn)或Mann-WhitneyU檢驗(yàn),根據(jù)它們的分布比較兩組之間的數(shù)值變量。應(yīng)用方差分析(ANOVA)或Kruskal-Wallis檢驗(yàn),根據(jù)它們的分布比較三組之間的數(shù)值變量,然后分別進(jìn)行Tukey和Bonferroni事后分析。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    共納入122例COPD門診患者。參與者的治療方案由GOLD指南制定。這些指南建議所有患有嚴(yán)重和非常嚴(yán)重氣流受限的患者,頻繁發(fā)作的患者以及未通過長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑充分控制的患者使用吸入糖皮質(zhì)激素。根據(jù)IPAQ簡(jiǎn)表,所有患者均被認(rèn)為是久坐或不規(guī)律活動(dòng)。人口的特征如表1所示。70例患者是吸入糖皮質(zhì)激素治療的現(xiàn)有使用者,48例患者未使用糖皮質(zhì)激素。年齡為50~80歲,男性(65.2±6.34)歲與女性(65.3±5.43)歲之間無顯著差異(P>0.05)。目前吸煙者中有18例男性和6例女性,其中72例男性和26例女性為前吸煙者。10例患者體重不足(8.2%,BMI<20 kg/m2),68例患者BMI正常(55.73%,20~27 kg/m2),44例患者(36.06%)超重/肥胖,沒有性別差異。沒有患者有低能量創(chuàng)傷導(dǎo)致的骨折病史。

    吸入糖皮質(zhì)激素治療的患者在研究前至少使用這種藥物3個(gè)月。最常用的吸入糖皮質(zhì)激素是布地奈德400 μg,每日兩次;嚴(yán)重患者聯(lián)合福莫特羅12 μg或倍氯米松50~250 μg。使用吸入糖皮質(zhì)激素治療的患者與不使用糖皮質(zhì)激素的患者之間的比較顯示在表1中。只有4例患者被歸類為GOLD IV;因此,COPD段III和IV患者被一起考慮用于統(tǒng)計(jì)分析。根據(jù)COPD嚴(yán)重程度的分布在各組之間沒有差異。盡管糖皮質(zhì)激素使用者年齡較大,但他們?cè)谛詣e分布、BMI、MMI或BMD T評(píng)分和BMD Z評(píng)分的最低值方面沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。然而,僅在使用糖皮質(zhì)激素的患者中椎體骨折差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

    表1 兩組患者一般資料及相關(guān)參數(shù)比較Table 1 Comparison of general data and related parameters between the two groups

    根據(jù)DXA掃描,44例患者(32例男性和12例女性)被診斷患有骨質(zhì)疏松癥,相當(dāng)于14例患者中的6例(42.84%)患有椎骨骨折(12例男性和2例女性),38例患者(35.13%)患有骨折。DXA引起的骨質(zhì)疏松癥與性別(P=0.85)或年齡(P=0.72)無關(guān)。在52例患者中確定了低MMI值(26例患有骨質(zhì)疏松癥的患者通過DXA)。然而,70例MMI正常的患者中只有18例表現(xiàn)出骨質(zhì)疏松癥。MMI與骨質(zhì)疏松癥之間的關(guān)聯(lián)幾乎達(dá)到顯著性(P=0.048)。即使考慮到FRAX值,VFA檢測(cè)到的有或沒有椎體骨折的患者之間沒有發(fā)現(xiàn)顯著差異(P>0.05),如表2所示。骨折與骨質(zhì)疏松癥相關(guān)(P=0.65)或低MMI(P=0.11)。根據(jù)通過GOLD評(píng)分評(píng)估的COPD嚴(yán)重性,存在最低BMD Z評(píng)分逐漸降低的趨勢(shì)(P=0.07)。所有其他比較沒有顯著差異,包括每個(gè)組別中VFA檢測(cè)到的椎體骨折患者數(shù)量(表3)。

    3 討論

    本研究表明,在骨密度測(cè)定改變之前,吸入糖皮質(zhì)激素與COPD患者的椎體骨折有關(guān)。肌肉質(zhì)量下降和肺部疾病嚴(yán)重程度可能導(dǎo)致這些患者的骨病??诜瞧べ|(zhì)激素使椎體骨折的風(fēng)險(xiǎn)增加2倍,骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險(xiǎn)增加9倍[12]。然而,吸入糖皮質(zhì)激素治療在骨質(zhì)疏松發(fā)生中的作用是有爭(zhēng)議的。COPD患者經(jīng)常接受吸入糖皮質(zhì)激素?cái)?shù)年;然而,缺乏常規(guī)高劑量吸入糖皮質(zhì)激素治療的長(zhǎng)期前瞻性研究。有學(xué)者研究表明,當(dāng)以常規(guī)劑量使用2或3年時(shí),沒有證據(jù)表明吸入糖皮質(zhì)激素對(duì)輕度COPD或哮喘患者的BMD或椎體骨折有影響[13]。

    表2 通過椎骨骨折評(píng)估比較檢測(cè)到的有或沒有椎骨骨折的患者Table 2 Comparison between patients with and without vertebral fractures detected by vertebral fracture assessment

    表3 根據(jù)慢性阻塞性肺疾病全球倡議分類的患者比較Table 3 Comparison among patients according to the Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) classification

    在給予標(biāo)準(zhǔn)劑量的布地奈德(800 μg/d)的患者中,與EURO-SCOPS研究中的安慰劑治療相比,沒有加速的骨丟失[14]。在一項(xiàng)大型病例對(duì)照研究中,包括來自英國(guó)全科醫(yī)學(xué)研究數(shù)據(jù)庫(kù)的10萬多例病例,De Vries等[15]確定在調(diào)整疾病嚴(yán)重程度后,每日劑量相當(dāng)于吸入大于1600μg的倍氯米松與增加的骨折風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)消失。這些研究結(jié)果表明,在COPD中,疾病的嚴(yán)重程度而不是吸入糖皮質(zhì)激素會(huì)增加骨折風(fēng)險(xiǎn)。最近,Mathioudakis等[16]證實(shí)了椎體骨折與肺功能惡化之間的關(guān)聯(lián)。在一項(xiàng)針對(duì)251例COPD男性的4年研究中,Mathioudakis等[16]研究發(fā)現(xiàn)低劑量吸入糖皮質(zhì)激素不會(huì)加重骨質(zhì)流失;此外,它減緩了支氣管炎患者的骨質(zhì)疏松癥。有研究[17]還報(bào)告吸入糖皮質(zhì)激素的絕經(jīng)后婦女與未吸入治療對(duì)照組的BMD無差異;此外,吸入糖皮質(zhì)激素治療與BMD之間沒有劑量反應(yīng)關(guān)系。

    本研究的大多數(shù)患者為輕度或中度COPD,之前沒有患者接受過糖皮質(zhì)激素治療。然而,大約1/3的患者通過骨密度確定患者患有骨質(zhì)疏松癥,11%的患者通過VFA進(jìn)行了非臨床椎體骨折的評(píng)估。根據(jù)先前描述的研究,還確定糖皮質(zhì)激素治療患者和非糖皮質(zhì)激素治療患者之間在絕對(duì)BMD值、年齡、低骨量的普遍性和DXA評(píng)估的骨質(zhì)疏松癥方面沒有差異。本研究沒有評(píng)估身體活動(dòng)、炎癥標(biāo)志物、維生素D或性類固醇血清水平,但是,本研究表明低骨量與年齡、性別或BMI無關(guān)。三組GOLD評(píng)分之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,然而,隨著COPD嚴(yán)重程度的加重,BMD Z評(píng)分有逐漸下降的趨勢(shì)。此外,低肌肉量與骨質(zhì)疏松癥之間存在關(guān)聯(lián)。因此,MMI和GOLD評(píng)分似乎都會(huì)導(dǎo)致骨病,吸入糖皮質(zhì)激素患者中有20%患有脆性骨折。在16項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析中,Loke等[18]表明吸入糖皮質(zhì)激素與骨折風(fēng)險(xiǎn)增加27%相關(guān)。通過DXA的BMD T評(píng)分和BMD Z評(píng)分值和骨質(zhì)疏松癥沒有區(qū)分VFA證實(shí)的椎體骨折患者。BMD評(píng)估雖然具體,但對(duì)預(yù)測(cè)骨折風(fēng)險(xiǎn)可能不敏感。添加能夠獨(dú)立于BMD預(yù)測(cè)骨折的臨床風(fēng)險(xiǎn)因素可以提高預(yù)測(cè)骨折風(fēng)險(xiǎn)的能力。FRAX是一種基于網(wǎng)絡(luò)的算法,旨在根據(jù)容易獲得的臨床危險(xiǎn)因素計(jì)算男性和女性主要骨質(zhì)疏松相關(guān)骨折和髖部骨折的10年概率。吸入糖皮質(zhì)激素患者在FRAX模型中不被視為糖皮質(zhì)激素使用者,本研究采用了該標(biāo)準(zhǔn)。有和沒有骨折的患者之間的FRAX值沒有差異,這表明FRAX可能低估了吸入糖皮質(zhì)激素使用者的骨折概率。

    這項(xiàng)研究有一些局限性。首先,考慮到COPD的患病率,研究樣本相對(duì)較小。其次,雙盲對(duì)照試驗(yàn)可能更有助于發(fā)現(xiàn)吸入糖皮質(zhì)激素對(duì)BMD的實(shí)際影響,然而,筆者認(rèn)為該研究結(jié)果具有相似的可靠性,因?yàn)樵撗芯恐械幕颊呓M幾乎在所有變量上沒有差異。第三,本研究沒有測(cè)量血液中的炎癥因子,因此,縱向研究可以確定吸入糖皮質(zhì)激素與COPD引起的全身性炎癥之間的正相關(guān)關(guān)系,以及促進(jìn)對(duì)全身性炎癥與COPD肺外表現(xiàn)之間的關(guān)聯(lián)的理解。

    總之,本研究表明吸入糖皮質(zhì)激素與COPD患者的骨脆性有關(guān)。低肌肉質(zhì)量和COPD的嚴(yán)重程度可能導(dǎo)致骨病。DXA掃描和FRAX均不能預(yù)測(cè)COPD患者脆性骨折。

    猜你喜歡
    脆性骨質(zhì)疏松癥皮質(zhì)激素
    健康老齡化十年,聚焦骨質(zhì)疏松癥
    促腎上腺皮質(zhì)激素治療腎病綜合征的研究進(jìn)展
    糖皮質(zhì)激素聯(lián)合特布他林治療慢阻肺急性加重期的臨床效果觀察
    骨質(zhì)疏松癥為何偏愛女性
    一種零件制造過程工序脆性源評(píng)價(jià)方法
    考慮初始損傷的脆性疲勞損傷模型及驗(yàn)證
    基于能量耗散的頁(yè)巖脆性特征
    高強(qiáng)度厚壁鋼的回火脆性研究
    大型鑄鍛件(2015年1期)2016-01-12 06:33:06
    生發(fā)Ⅰ號(hào)聯(lián)合局部注射糖皮質(zhì)激素治療斑禿患者禿眉的臨床觀察
    從治未病悟糖尿病性骨質(zhì)疏松癥的防治
    七月丁香在线播放| 国产视频首页在线观看| 亚洲av电影在线进入| 少妇被粗大的猛进出69影院| 久久久久久久亚洲中文字幕| 老汉色∧v一级毛片| 欧美 亚洲 国产 日韩一| xxxhd国产人妻xxx| 国产成人精品婷婷| 一级毛片 在线播放| 99香蕉大伊视频| 亚洲熟女精品中文字幕| 欧美日韩成人在线一区二区| 90打野战视频偷拍视频| 亚洲国产精品999| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 新久久久久国产一级毛片| 在线免费观看不下载黄p国产| a 毛片基地| 一区二区三区乱码不卡18| 免费观看性生交大片5| 丰满迷人的少妇在线观看| 大码成人一级视频| 在线观看免费日韩欧美大片| 亚洲av中文av极速乱| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 久久久久久久久久久免费av| 国产在线视频一区二区| 蜜桃在线观看..| 亚洲欧美成人精品一区二区| 在线观看免费视频网站a站| 久久久精品免费免费高清| 美女福利国产在线| 亚洲内射少妇av| 色婷婷av一区二区三区视频| 日本色播在线视频| 欧美精品一区二区免费开放| 日韩一本色道免费dvd| 久久久亚洲精品成人影院| 国产成人精品无人区| 亚洲av电影在线进入| 亚洲第一区二区三区不卡| 高清黄色对白视频在线免费看| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 丝袜美腿诱惑在线| 欧美最新免费一区二区三区| 五月开心婷婷网| 国产一区二区激情短视频 | 亚洲国产色片| 欧美精品一区二区大全| 91在线精品国自产拍蜜月| 欧美97在线视频| av片东京热男人的天堂| 男人添女人高潮全过程视频| 美女视频免费永久观看网站| 亚洲成人一二三区av| 国产精品久久久久久精品古装| 黄色 视频免费看| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 婷婷成人精品国产| 免费黄色在线免费观看| 少妇人妻精品综合一区二区| 最近2019中文字幕mv第一页| 色婷婷久久久亚洲欧美| 超碰成人久久| 99久国产av精品国产电影| 国产老妇伦熟女老妇高清| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 国产精品久久久久久精品电影小说| 女性被躁到高潮视频| 国产精品熟女久久久久浪| 99久国产av精品国产电影| 九色亚洲精品在线播放| 欧美精品亚洲一区二区| 黄色视频在线播放观看不卡| 国产 精品1| 国产乱来视频区| 在线观看www视频免费| 久久人人爽人人片av| 免费看av在线观看网站| 久久久久久人人人人人| 国产精品一二三区在线看| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 黄色视频在线播放观看不卡| 人妻少妇偷人精品九色| 久久久久精品性色| 99久久精品国产国产毛片| 欧美人与性动交α欧美软件| 亚洲一区中文字幕在线| 色婷婷久久久亚洲欧美| 国产片特级美女逼逼视频| 最近手机中文字幕大全| 一本久久精品| 免费日韩欧美在线观看| 国产精品99久久99久久久不卡 | 啦啦啦视频在线资源免费观看| 久久综合国产亚洲精品| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 精品第一国产精品| 国产成人a∨麻豆精品| 好男人视频免费观看在线| 婷婷色综合www| 国产 精品1| 国产精品久久久久久精品古装| 波多野结衣av一区二区av| 日本欧美视频一区| 精品人妻在线不人妻| 国产毛片在线视频| 亚洲成色77777| 精品人妻偷拍中文字幕| 久久99蜜桃精品久久| 久久精品国产自在天天线| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 亚洲综合色网址| 一级毛片电影观看| 天美传媒精品一区二区| 国产1区2区3区精品| 久久久久精品性色| 少妇熟女欧美另类| 午夜老司机福利剧场| 免费观看无遮挡的男女| 多毛熟女@视频| 精品久久蜜臀av无| 亚洲内射少妇av| 我的亚洲天堂| 在现免费观看毛片| 亚洲精品在线美女| 精品国产一区二区三区四区第35| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 国产成人精品无人区| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久 | 涩涩av久久男人的天堂| 国产成人一区二区在线| 日本免费在线观看一区| 国产精品无大码| 国产精品免费大片| 婷婷色综合www| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 亚洲男人天堂网一区| 成人国产麻豆网| 春色校园在线视频观看| 人妻一区二区av| av福利片在线| 成年人午夜在线观看视频| 蜜桃在线观看..| 26uuu在线亚洲综合色| av电影中文网址| av视频免费观看在线观看| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 久久 成人 亚洲| 国产亚洲精品第一综合不卡| 国产极品天堂在线| 亚洲精品国产av成人精品| 午夜免费观看性视频| 成人手机av| 91精品伊人久久大香线蕉| 日本91视频免费播放| 伊人亚洲综合成人网| 天堂8中文在线网| 亚洲精品一区蜜桃| 亚洲第一区二区三区不卡| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久 | 亚洲综合精品二区| 人妻 亚洲 视频| 欧美日韩精品成人综合77777| 亚洲欧美清纯卡通| 人妻一区二区av| 亚洲国产av新网站| a 毛片基地| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 国产一区二区在线观看av| av女优亚洲男人天堂| a级片在线免费高清观看视频| 欧美日韩一级在线毛片| 午夜激情av网站| 久久久久精品人妻al黑| 色婷婷av一区二区三区视频| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 九草在线视频观看| 丰满乱子伦码专区| 午夜精品国产一区二区电影| 久久久亚洲精品成人影院| 中文字幕av电影在线播放| 久久久久久久亚洲中文字幕| 免费在线观看黄色视频的| 不卡av一区二区三区| 18禁国产床啪视频网站| 久久久久视频综合| 久久久久久人妻| 永久免费av网站大全| 国产综合精华液| 一个人免费看片子| 日韩伦理黄色片| 女性被躁到高潮视频| 99国产精品免费福利视频| 国产成人免费观看mmmm| 999精品在线视频| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 久久 成人 亚洲| 秋霞伦理黄片| 久久久久久久久久久久大奶| 国产免费一区二区三区四区乱码| 蜜桃在线观看..| 久久这里只有精品19| 欧美日韩av久久| 精品酒店卫生间| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 亚洲成人一二三区av| 天堂中文最新版在线下载| 国产人伦9x9x在线观看 | 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 国产成人欧美| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 在线观看国产h片| 男女午夜视频在线观看| 最新的欧美精品一区二区| av国产久精品久网站免费入址| 日韩欧美一区视频在线观看| 亚洲av.av天堂| 青春草国产在线视频| 丝袜美腿诱惑在线| 精品少妇久久久久久888优播| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 我要看黄色一级片免费的| 久久av网站| 久久久久久伊人网av| 丰满饥渴人妻一区二区三| 日本-黄色视频高清免费观看| 黑人欧美特级aaaaaa片| 国产淫语在线视频| 国产麻豆69| 亚洲精品成人av观看孕妇| 成人亚洲欧美一区二区av| 伦理电影免费视频| 国产精品香港三级国产av潘金莲 | 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 国产不卡av网站在线观看| 国产成人免费观看mmmm| 亚洲国产欧美日韩在线播放| av在线观看视频网站免费| 中文字幕精品免费在线观看视频| 伦精品一区二区三区| 久久久国产一区二区| 自线自在国产av| 18在线观看网站| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 99国产精品免费福利视频| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 少妇人妻 视频| 久久久久国产精品人妻一区二区| 制服丝袜香蕉在线| 黄色毛片三级朝国网站| 亚洲第一青青草原| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 欧美av亚洲av综合av国产av | 激情五月婷婷亚洲| 免费看av在线观看网站| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 男女国产视频网站| 午夜精品国产一区二区电影| 午夜av观看不卡| 亚洲国产色片| 在线看a的网站| 毛片一级片免费看久久久久| 哪个播放器可以免费观看大片| 一本大道久久a久久精品| 亚洲在久久综合| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 国产精品蜜桃在线观看| 超色免费av| 亚洲精品日本国产第一区| 久久精品人人爽人人爽视色| 久久 成人 亚洲| 久久av网站| 国产精品免费大片| 波多野结衣av一区二区av| 日韩伦理黄色片| 国产精品免费视频内射| 亚洲av日韩在线播放| 好男人视频免费观看在线| 99国产精品免费福利视频| 欧美少妇被猛烈插入视频| 在线观看人妻少妇| 女人精品久久久久毛片| 日日啪夜夜爽| 日韩制服骚丝袜av| 九九爱精品视频在线观看| 亚洲一区二区三区欧美精品| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 亚洲成色77777| 久久99热这里只频精品6学生| 少妇被粗大的猛进出69影院| 国产精品欧美亚洲77777| 男女午夜视频在线观看| 美女国产视频在线观看| 亚洲少妇的诱惑av| 美女国产视频在线观看| 18禁观看日本| 欧美日韩一级在线毛片| 中文字幕制服av| 欧美精品一区二区免费开放| 亚洲精品在线美女| 两性夫妻黄色片| 午夜激情av网站| 寂寞人妻少妇视频99o| 精品卡一卡二卡四卡免费| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 久久午夜综合久久蜜桃| 国产精品国产av在线观看| xxx大片免费视频| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 亚洲熟女精品中文字幕| 黄色 视频免费看| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 黄色视频在线播放观看不卡| 美女大奶头黄色视频| 在现免费观看毛片| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| av电影中文网址| 波野结衣二区三区在线| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 中文字幕人妻丝袜一区二区 | 秋霞在线观看毛片| 国产黄色免费在线视频| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 男女免费视频国产| 亚洲国产精品成人久久小说| 成人毛片60女人毛片免费| 一区二区三区乱码不卡18| 亚洲成色77777| 国产1区2区3区精品| 老汉色av国产亚洲站长工具| 久久97久久精品| 久久精品国产亚洲av涩爱| 久久影院123| 国产成人午夜福利电影在线观看| 欧美精品av麻豆av| 久热这里只有精品99| 777米奇影视久久| 精品亚洲成a人片在线观看| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 久久精品国产a三级三级三级| 欧美人与性动交α欧美精品济南到 | 欧美老熟妇乱子伦牲交| 久久久久久久久免费视频了| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 亚洲在久久综合| 色视频在线一区二区三区| 人妻一区二区av| 亚洲国产精品一区三区| 欧美+日韩+精品| 久久久久久久久免费视频了| 欧美日本中文国产一区发布| 多毛熟女@视频| 日日啪夜夜爽| 免费高清在线观看日韩| 久久av网站| 国产精品亚洲av一区麻豆 | 中文字幕色久视频| 一二三四在线观看免费中文在| 欧美日韩综合久久久久久| 两个人看的免费小视频| 中文字幕制服av| 母亲3免费完整高清在线观看 | 亚洲成人一二三区av| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 久久99热这里只频精品6学生| 美女中出高潮动态图| 日韩精品有码人妻一区| 久久精品夜色国产| 最近中文字幕2019免费版| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 日本91视频免费播放| 国产精品一国产av| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 国产成人精品福利久久| 欧美国产精品一级二级三级| 免费黄网站久久成人精品| 麻豆av在线久日| 婷婷色综合www| 黄色配什么色好看| 国产视频首页在线观看| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 欧美bdsm另类| 人妻系列 视频| 欧美xxⅹ黑人| 亚洲成人手机| 高清视频免费观看一区二区| 777米奇影视久久| 丝瓜视频免费看黄片| 国产极品天堂在线| 国产精品嫩草影院av在线观看| 性高湖久久久久久久久免费观看| 国产高清国产精品国产三级| 天天影视国产精品| 少妇人妻 视频| 欧美亚洲日本最大视频资源| av在线观看视频网站免费| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 丝袜美腿诱惑在线| 啦啦啦在线免费观看视频4| 国产不卡av网站在线观看| 亚洲av福利一区| 久久人人97超碰香蕉20202| 超色免费av| 人妻少妇偷人精品九色| 国产有黄有色有爽视频| 国精品久久久久久国模美| 欧美变态另类bdsm刘玥| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 欧美 日韩 精品 国产| 一区二区三区精品91| 国产 精品1| 精品酒店卫生间| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 亚洲三级黄色毛片| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 超碰97精品在线观看| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 高清欧美精品videossex| 成年人免费黄色播放视频| 97在线视频观看| 免费黄频网站在线观看国产| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 久久久亚洲精品成人影院| 老司机亚洲免费影院| 亚洲男人天堂网一区| 性少妇av在线| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 亚洲欧美一区二区三区国产| 免费观看在线日韩| 一二三四中文在线观看免费高清| 欧美变态另类bdsm刘玥| 国产乱来视频区| 成人毛片60女人毛片免费| 美国免费a级毛片| 久久精品人人爽人人爽视色| 校园人妻丝袜中文字幕| 国产又色又爽无遮挡免| 啦啦啦在线观看免费高清www| 三上悠亚av全集在线观看| 香蕉国产在线看| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 国产精品成人在线| 99久国产av精品国产电影| 久久女婷五月综合色啪小说| 亚洲精品久久午夜乱码| 国产午夜精品一二区理论片| av网站在线播放免费| 国产野战对白在线观看| 最黄视频免费看| 韩国高清视频一区二区三区| 麻豆av在线久日| 黄色视频在线播放观看不卡| 大话2 男鬼变身卡| 亚洲欧美清纯卡通| 精品国产露脸久久av麻豆| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 99re6热这里在线精品视频| av天堂久久9| 一级爰片在线观看| 亚洲av.av天堂| 欧美成人午夜免费资源| 婷婷色综合大香蕉| 18禁观看日本| 国产男人的电影天堂91| 欧美+日韩+精品| 久久精品国产综合久久久| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 亚洲三区欧美一区| 少妇人妻久久综合中文| 成人午夜精彩视频在线观看| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 熟女电影av网| 少妇 在线观看| 免费在线观看黄色视频的| 国产精品久久久av美女十八| 国产一区二区 视频在线| 成人免费观看视频高清| www日本在线高清视频| 18在线观看网站| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 爱豆传媒免费全集在线观看| 尾随美女入室| av电影中文网址| 婷婷色麻豆天堂久久| 熟妇人妻不卡中文字幕| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 国产探花极品一区二区| 不卡av一区二区三区| 亚洲精品,欧美精品| 精品亚洲乱码少妇综合久久| av一本久久久久| 精品酒店卫生间| 成年人午夜在线观看视频| 制服诱惑二区| 在线观看一区二区三区激情| 久久综合国产亚洲精品| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 亚洲精品成人av观看孕妇| 一区二区av电影网| 久久久精品免费免费高清| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 在线看a的网站| 999精品在线视频| 日韩中文字幕视频在线看片| 在线精品无人区一区二区三| 99久国产av精品国产电影| 国产精品成人在线| 久久久a久久爽久久v久久| 久久午夜综合久久蜜桃| 叶爱在线成人免费视频播放| 一级黄片播放器| 最新中文字幕久久久久| 秋霞伦理黄片| 国产精品久久久久久av不卡| 男女边摸边吃奶| 九九爱精品视频在线观看| √禁漫天堂资源中文www| 成年人免费黄色播放视频| 久久久久网色| av福利片在线| 一区二区日韩欧美中文字幕| 热re99久久国产66热| 美女大奶头黄色视频| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 2018国产大陆天天弄谢| 成人免费观看视频高清| 一二三四在线观看免费中文在| 一区二区av电影网| 蜜桃在线观看..| 一区二区三区乱码不卡18| 大香蕉久久成人网| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 观看美女的网站| 大话2 男鬼变身卡| 三上悠亚av全集在线观看| 午夜久久久在线观看| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 一二三四在线观看免费中文在| 国产麻豆69| 亚洲精品一二三| 99九九在线精品视频| 午夜日本视频在线| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 久久久久久久久免费视频了| 寂寞人妻少妇视频99o| 欧美日韩亚洲高清精品| 国产男女内射视频| 久久久久久久久久久免费av| 精品少妇一区二区三区视频日本电影 | 18禁国产床啪视频网站| 亚洲精品国产av成人精品| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 国产又爽黄色视频| 久久国产亚洲av麻豆专区| 男女啪啪激烈高潮av片| 高清在线视频一区二区三区| 国产精品女同一区二区软件| 高清黄色对白视频在线免费看| 久久久久久久国产电影| 国产精品 欧美亚洲| 亚洲av电影在线进入| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 日韩三级伦理在线观看| 黄色配什么色好看| 97精品久久久久久久久久精品| 亚洲国产av影院在线观看| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 日本欧美国产在线视频| 日韩精品有码人妻一区| a级片在线免费高清观看视频| 99久久精品国产国产毛片| 最黄视频免费看| 少妇的逼水好多| 亚洲国产最新在线播放| 美女大奶头黄色视频| 啦啦啦啦在线视频资源| 欧美bdsm另类| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 国产精品欧美亚洲77777| 国产免费现黄频在线看| 国产亚洲一区二区精品| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 伊人亚洲综合成人网| 日韩av在线免费看完整版不卡| 国产成人aa在线观看| 久久精品亚洲av国产电影网| 老汉色∧v一级毛片| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 精品视频人人做人人爽| 99九九在线精品视频| 亚洲熟女精品中文字幕| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 99久久精品国产国产毛片| 日韩精品有码人妻一区| 亚洲国产精品999| 久久久久精品性色| av片东京热男人的天堂| 捣出白浆h1v1| 一二三四在线观看免费中文在| 成人国语在线视频| 黄色一级大片看看| 日韩一区二区三区影片| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 久久青草综合色| 1024视频免费在线观看|