HS-mGPS評(píng)分對(duì)進(jìn)展期胃癌患者化療效果與生存狀況的預(yù)測價(jià)值*

陳榮斌， 李榮， 葉汝興， 李懷， 吳楚海， 李志蘭

(廣東醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院 & 佛山市順德區(qū)龍江醫(yī)院 腫瘤科, 廣東 佛山 528318)

胃癌是全球最常見的惡性腫瘤之一，病死率為惡性腫瘤之首，我國胃癌病死率約為全部惡性腫瘤的23.2%[1]。由于我國尚未大規(guī)模開展胃癌篩查，90%的胃癌患者在確診時(shí)即為進(jìn)展期，5年內(nèi)生存率不足40%，無法手術(shù)治療的患者5年內(nèi)生存率不足10%[2]?；熓抢没瘜W(xué)藥物抑制癌細(xì)胞增殖、浸潤、轉(zhuǎn)移，甚至殺滅癌細(xì)胞的治療方式。胃癌是化療相對(duì)敏感類惡性腫瘤，但化療藥物的毒性程度較高，化療后患者緩解率較低，預(yù)后不佳[3]。近年來已有研究指出，腫瘤的發(fā)生和發(fā)展與炎癥反應(yīng)有一定相關(guān)性，部分炎癥指標(biāo)可反映化療有效性[4]。高敏感格拉斯哥評(píng)分(HS-mGPS)能夠反映患者全身營養(yǎng)狀況和炎癥反應(yīng)，對(duì)部分腫瘤患者來說，HS-mGPS評(píng)分與化療有效性和預(yù)后相關(guān)[5]，但臨床中將HS-mGPS應(yīng)用于進(jìn)展期胃癌患者的報(bào)道不多，本研究就HS-mGPS評(píng)分對(duì)進(jìn)展期胃癌患者化療效果與生存狀況的預(yù)測價(jià)值進(jìn)行了研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月～2016年6月收治的132例進(jìn)展期胃癌患者為研究對(duì)象，男性87例、女性45例，年齡18～78歲、平均(56.04±9.11)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床診斷為進(jìn)展期胃癌者，年齡≥18周歲，順利完成術(shù)前化療，臨床資料和隨訪資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并胃潰瘍、胃GIST等其他胃部疾病的患者，合并其他部位惡性腫瘤患者，合并急慢性疾病或嚴(yán)重臟器功能障礙患者，妊娠期或哺乳期患者，未完成臨床治療或中途失訪的患者。以治療前血清白蛋白(ALB)和血液C反應(yīng)蛋白(CRP)值為依據(jù)進(jìn)行HS-mGPS評(píng)分[6]，CRP≤3 mg/L為0分，CRP>3 mg/L且ALB≥35 g/L為1分，CRP>3 mg/L且ALB<35 g/L為2分,將患者分為0分組、1分組及2分組。

1.2 化療方法

mFLOFOX6方案：第1天，靜脈滴注85 mg/m2奧沙利鉑(連云港杰瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字號(hào)H20094201)、400 mg/m2氟尿嘧啶(精華制藥集團(tuán)南通有限公司，國藥準(zhǔn)字號(hào)H32025153)及400 mg/m2亞葉酸鈣(江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字號(hào)H32024656)，連續(xù)7 d靜脈滴注2 400 mg/m2氟尿嘧啶，然后休息7 d，14 d為一個(gè)周期?；焹蓚€(gè)周期后行CT復(fù)查，然后行胃癌根治術(shù)+D2淋巴結(jié)清掃術(shù)。SOX方案：第1天時(shí)靜脈滴注130 mg/m2奧沙利鉑；第1～14天，口服40～60 mg替吉奧(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字號(hào)H20140138)，14 d為一個(gè)周期。

1．3 觀察指標(biāo)

患者化療后即開始通過電話、門診等方式隨訪，比較不同HS-mGPS得分組患者的化療療效?；煰熜В阂罁?jù)日本胃癌協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)分類，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD)。比較不同HS-mGPS得分組患者化療后第6、12、24月時(shí)的生存率。單因素分析進(jìn)展期胃癌患者死亡的相關(guān)因素，包括：年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、術(shù)前梗阻、術(shù)前穿孔、腹部手術(shù)史，腫瘤N分期、M分期及T分期，腫瘤分化程度、組織分型、化療方案、化療療效、組織學(xué)反應(yīng)、腸道準(zhǔn)備、術(shù)前營養(yǎng)、術(shù)前麻醉分級(jí)、HS-mGPS評(píng)分、手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、消化道重建方式、聯(lián)合臟器切除、淋巴結(jié)清掃數(shù)目及術(shù)者經(jīng)驗(yàn)。將單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)進(jìn)一步行Logistic多因素分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件包行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料分別采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的進(jìn)一步行Logistic多因素分析，生存率比較采用Kaplan-Meier法，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效

HS-mGPS評(píng)分為0分、1分和2分的患者臨床有效率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)，得分越高臨床有效率越低。見表1。

表1 不同HS-mGPS得分組進(jìn)展期胃癌患者化療療效比較(n，%)Tab.1 Comparison of chemotherapy efficacy among different HS-mGPS score groups

2.2 生存狀況

化療后6、12、24月，HS-mGPS 0分組患者的生存率均高于HS-mGPS 1分組和2分組患者，1分組患者生存率均高于2分組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同HS-mGPS得分組進(jìn)展期胃癌患者生存率比較Tab.2 Comparison of survival status among different HS-mGPS score groups

2.3 進(jìn)展期胃癌患者死亡相關(guān)因素的單因素分析

術(shù)前伴發(fā)疾病、腫瘤M分期、T分期、腫瘤分化程度、組織分型、化療療效、組織學(xué)反應(yīng)、術(shù)前營養(yǎng)、HS-mGPS評(píng)分、消化道重建方式及術(shù)者經(jīng)驗(yàn)與進(jìn)展期胃癌患者死亡有關(guān)(P<0.05)。見表3。

2.4 進(jìn)展期胃癌患者死亡相關(guān)因素的Logistic多因素分析

M1分期、高T分期、化療療效差、組織學(xué)反應(yīng)低級(jí)、HS-mGPS評(píng)分高、Billroth Ⅱ式吻合術(shù)及術(shù)者經(jīng)驗(yàn)≤5年是進(jìn)展期胃癌患者死亡的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表4。

3 討論

臨床中治療胃癌的主要手段為根治性手術(shù)治療，但仍有50%～90%的患者經(jīng)單純手術(shù)治療后出現(xiàn)轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，無法達(dá)到令人滿意的治療效果[7]。雖R0切除能夠有效改善患者的預(yù)后，但進(jìn)展期胃癌患者R0切除率不足50%，因此臨床中需要通過輔助化療幫助改善預(yù)后[8]。mGPS評(píng)分系統(tǒng)是基于腫瘤炎性反應(yīng)理論建立的用來預(yù)測和判斷患者預(yù)后的臨床參考指標(biāo)，其中CRP是機(jī)體早期受到感染或組織受到損傷時(shí)血漿內(nèi)急劇升高的蛋白質(zhì)，具有加強(qiáng)吞噬細(xì)胞吞噬作用和激活補(bǔ)體的作用，能夠清理入侵機(jī)體的病原微生物及凋亡、壞死和損傷的組織細(xì)胞[9]。血清ALB是由肝臟合成的，具有結(jié)合和運(yùn)輸外源性和內(nèi)源性物質(zhì)的性質(zhì)，可維持血液膠體滲透壓，清除自由基，調(diào)節(jié)凝血功能[10]。HS-mGPS評(píng)分是在mGPS評(píng)分系統(tǒng)上發(fā)展而來的，較mGPS評(píng)分具有更高的陽性評(píng)分率，且能夠明顯擴(kuò)大陽性評(píng)分結(jié)果[11]。本研究中mFLOFOX6方案或SOX方案治療進(jìn)展期胃癌患者，所使用的奧沙利鉑第三代鉑類化療藥物，能夠迅速與DNA結(jié)合，具有廣譜抗癌特性，可對(duì)DNA合成過程產(chǎn)生干擾[12-13]。替吉奧是由奧美嘧啶、替加氟、奧體拉西構(gòu)成的，機(jī)體中替加氟能夠轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏?，抑制DNA合成，進(jìn)而抑制蛋白質(zhì)等物質(zhì)的合成[14]。因此近年來新輔助化療由于具有縮小原發(fā)病灶、抑制淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、降低疾病分期、提高手術(shù)R0切除率、預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)、改善患者生存狀況等優(yōu)點(diǎn)在臨床中廣泛使用[15]。本研究就HS-mGPS評(píng)分對(duì)進(jìn)展期胃癌患者化療效果與生存狀況的預(yù)測價(jià)值進(jìn)行了探究，以期能為后期臨床治療提高參考。

表3 進(jìn)展期胃癌患者死亡相關(guān)因素的單因素分析Tab.3 Univariate analysis of factors related to death in patients with advanced gastric cancer

續(xù)表

變量死亡組(n=82)生存組(n=50)χ2/tP組織學(xué)反應(yīng)(n,%)5.5370.035 0級(jí)4(4.87)3(6.00) 1級(jí)70(86.61)28(56.00) 2級(jí)4(4.87)16(32.00) 3級(jí)3(3.65)3(6.00)腸道準(zhǔn)備(n,%)1.7460.077 有64(78.04)42(84.00) 無8(21.96)8(16.00)術(shù)前營養(yǎng)(n,%)6.3890.027 有29(35.37)40(80.00) 無53(64.63)10(20.00)術(shù)前麻醉分級(jí)(n,%)3.0210.058 Ⅰ級(jí)6(7.33)5(10.00) Ⅱ級(jí)70(85.36)40(80.00) Ⅲ級(jí)6(7.31)5(10.00)HS-mGPS評(píng)分(n,%)4.2730.047 0分48(58.55)37(74.00) 1分13(15.85)11(22.00) 2分21(25.60)2(4.00)手術(shù)時(shí)間(min) 237.28±57.38 246.11±77.261.9410.058術(shù)中出血量(mL) 200.16±112.73 192.36±120.941.9490.055消化道重建方式(n,%)5.6290.034 Billroth Ⅰ式吻合術(shù) 21(25.60) 18(36.00) Roux-en-Y吻合術(shù)40(48.80)24(48.00) Billroth Ⅱ式吻合術(shù)21(25.60)8(16.00)聯(lián)合臟器切除(n,%)1.8540.071 否79(96.35)48(96.00) 是3(3.65)2(4.00)淋巴結(jié)清掃數(shù)目(枚)23.73±8.1524.05±9.201.6760.092術(shù)者經(jīng)驗(yàn)(n,%)4.9970.040 ≤5年35(42.69)10(20.00) >5年47(57.31)40(80.00)

表4 進(jìn)展期胃癌患者死亡相關(guān)因素的Logistic多因素分析Tab.4 Logistic multivariate analysis of factors related to death in patients with advanced gastric cancer

Takeno等[16]將Hs-mGPS用于對(duì)胃癌人群的分析中，結(jié)果顯示其對(duì)患者預(yù)后的評(píng)價(jià)優(yōu)于mGPS評(píng)分。本研究結(jié)果顯示，HS-mGPS評(píng)分為0分、1分和2分的患者臨床有效率分別為75.30%、50.00%和43.47%，化療后6、12、24月時(shí)0分組患者的生存率高于1分組和2分組患者，1分組患者生存率均高于2分組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這一結(jié)果提示，高HS-mGPS評(píng)分可能預(yù)示著患者具有較低的化療臨床有效率和生存率。進(jìn)一步研究得出，M1分期、高T分期、化療療效差、組織學(xué)反應(yīng)低級(jí)、HS-mGPS評(píng)分高、Billroth Ⅱ式吻合術(shù)、術(shù)者經(jīng)驗(yàn)≤5年為進(jìn)展期胃癌患者死亡的危險(xiǎn)因素(P<0.05),這與既往結(jié)果相同[17]。有研究指出，GPS與晚期乳腺癌化療患者的臨床療效和生存狀況相關(guān)，GPS評(píng)分升高提示胃食管癌姑息性化療的臨床療效和患者耐受性降低，預(yù)后較差等[18-19]。但目前臨床中將GPS用于對(duì)新輔助化療臨床療效的預(yù)測研究較少，而本研究僅針對(duì)臨床最常用的FOLFOX方案和SOX方案的臨床療效進(jìn)行了分析，且所選取研究對(duì)象數(shù)量較少，今后應(yīng)進(jìn)一步擴(kuò)大研究對(duì)象，行進(jìn)一步研究。

綜上所述，HS-mGPS與進(jìn)展期胃癌患者化療療效與術(shù)后生存狀況相關(guān)，高HS-mGPS評(píng)分患者化療臨床有效率較低，術(shù)后生存率較低，臨床中可將HS-mGPS評(píng)分應(yīng)用于對(duì)進(jìn)展期胃癌患者臨床療效和生存狀況的預(yù)測指標(biāo)。