多西他賽聯(lián)合替吉奧對(duì)進(jìn)展期胃癌進(jìn)行輔助化療的 療效和安全性分析

楊飛

目前, 在臨床上進(jìn)展期的胃癌患者復(fù)發(fā)率極高, 即使進(jìn)行了最為標(biāo)準(zhǔn)的根治性切除術(shù)和淋巴結(jié)清掃術(shù), 但是很難從生物學(xué)意義上對(duì)腫瘤進(jìn)行根除［1］。近幾年, 隨著對(duì)腫瘤生物學(xué)行為認(rèn)識(shí)的逐步提高, 對(duì)胃癌的治療手段進(jìn)入了多學(xué)科模式, 根據(jù)胃癌的分期對(duì)胃癌患者進(jìn)行治療。輔助化療逐漸受到關(guān)注, 成為改善患者腫瘤負(fù)荷的主要方式, 替吉奧是一種新型口服氟尿嘧啶類(lèi)藥物, 單獨(dú)使用有效率為28%～49%［2］。 多國(guó)學(xué)者均以多西他賽為基礎(chǔ)的化療方案進(jìn)行了諸多改良, 爭(zhēng)取得到不良反應(yīng)少、治療效果好的方案。為了探索出更加理想的治療方案, 作者從2017 年1 月對(duì)患者使用多西他賽聯(lián)合替吉奧對(duì)胃癌進(jìn)行治療, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017 年1 月～2018 年1 月在中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院大連醫(yī)院腫瘤科就診的80 例進(jìn)展期胃癌患者, 隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組, 每組40 例。對(duì)照組患者中男24 例, 女16 例；年齡41～65 歲, 平均年齡(51.0±4.7)歲；平均病程(6.0±2.2)個(gè)月；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕? 例, 糖尿病4 例, 冠心病3 例。試驗(yàn)組患者中男23 例, 女17 例；年齡41～66 歲, 平均年齡(50.0±5.4)歲；平均病程(6.0±2.3)個(gè)月；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕? 例, 糖尿病4 例, 冠心病3 例。兩組患者的性別、年齡、病程、基礎(chǔ)疾病等一般資料比較, 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①術(shù)前均經(jīng)胃鏡活檢病理確診為胃癌；②無(wú) 轉(zhuǎn)移；③未接受過(guò)抗腫瘤治療的初治者；④術(shù)前常規(guī)檢查正常, 無(wú)手術(shù)和化療禁忌證；⑤家屬同意術(shù)后進(jìn)行本方案化療治療, 并簽署知情同意書(shū)。

1. 3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①有嚴(yán)重心肺病史；②有充血性心力衰竭史, 心絞痛頻繁發(fā)作, 最近6 個(gè)月內(nèi)發(fā)生過(guò)心肌梗死；③嚴(yán)重的肝腎功能不全；④遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移估計(jì)無(wú)法手術(shù)；⑤不愿意參加研究的患者。

1. 4 方法 試驗(yàn)組采用多西他賽聯(lián)合替吉奧進(jìn)行治療, 多西他賽注射液(齊魯制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20031244) 75 mg/m2靜脈滴注, 第1 天；替吉奧膠囊(S-1, 山東新時(shí)代制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20080802)60 mg/(m2·次), 2 次/d口服, 第1～14 天。對(duì)照組采用多西他賽聯(lián)合順鉑(DDP, 齊魯制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20023460)進(jìn)行治療, 多西他賽治療方法同試驗(yàn)組；順鉑20 mg/m2靜脈滴注, 第1～3 天。治療3 周為1 個(gè)療程。

1. 5 觀(guān)察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患者臨床治療效果, 治療效果判定按照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST1.1)評(píng)價(jià)［3］, 分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD), 客觀(guān)有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況, 不良反應(yīng)包括中性粒細(xì)胞減少、惡心和嘔吐。

1. 6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床治療效果比較 試驗(yàn)組患者的客觀(guān)有效率為70.0%, 顯著高于對(duì)照組的47.5%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為2.5%, 顯著低于對(duì)照組的15.0%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者臨床治療效果比較［n(%), %］

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n, %)

3 討論

目前, 胃癌治療的首選方案仍然是手術(shù)治療, 研究顯示進(jìn)展期胃癌術(shù)后的生存率為30%～50%, 為了改善治療效果, 多年來(lái)進(jìn)行了大量的臨床研究。單純手術(shù)治療進(jìn)展期胃癌效果比較局限, 患者進(jìn)行R0 切除效果不能令人滿(mǎn)意［4-6］。進(jìn)展期胃癌患者對(duì)化療較敏感, 目前臨床已經(jīng)達(dá)成共識(shí), 但是具體的化療方案和周期目前仍不統(tǒng)一, 缺乏金標(biāo)準(zhǔn)。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為化療周期在2～3 個(gè)月為宜［7］。替吉奧與5-氟尿嘧啶相比具有如下優(yōu)勢(shì)：血液濃度高, 抗癌活性強(qiáng), 藥物的毒性明顯降低, 給藥方式為口服, 安全方便。有研究顯示, 替吉奧聯(lián)合多西他賽對(duì)年齡較高的胃癌合并肝轉(zhuǎn)移的患者效果較高, 化療耐受性較好, 不良反應(yīng)發(fā)生率比較低, 主要是骨髓抑制和胃腸反應(yīng), 但均為輕度, 對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)。有學(xué)者對(duì)多西他賽聯(lián)合氟尿嘧啶類(lèi)藥物在晚期胃癌中的治療價(jià)值進(jìn)行研究, 69%的患者發(fā)生了嚴(yán)重的不良反應(yīng), 其中中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率高達(dá)82%, 因此限制了該方案在臨床上的應(yīng)用。本次研究結(jié)果顯示, 試驗(yàn)組患者的客觀(guān)有效率為70.0%, 顯著高于對(duì)照組的47.5%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。試驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為2.5%, 顯著低于對(duì)照組的15.0%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。多西他賽聯(lián)合替吉奧方案療效優(yōu)異的原因分析如下［8,9］：①本次研究入組的患者多為Ⅱ和Ⅲ期胃癌患者, 這類(lèi)患者治療效果比較明顯；②目前醫(yī)學(xué)發(fā)展迅速, 新方案不斷的出現(xiàn), 藥物不良反應(yīng)減輕, 臨床上比較傾向于雙藥聯(lián)合化療, 最大程度的殺滅腫瘤細(xì)胞, 同時(shí)減少骨髓抑制等不良反應(yīng)；③有研究顯示, 多西他賽聯(lián)合替吉奧對(duì)胃癌進(jìn)行治療時(shí), 二氫嘧啶脫氫酶和胸苷酸合成酶表達(dá)水平分別下降73%和50%, 乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶表達(dá)水平升高3.9 倍。術(shù)前化療會(huì)誘導(dǎo)胃及胃周組織形成纖維瘢痕, 增加外科手術(shù)的難度, 難以區(qū)分瘢痕和腫瘤組織, 但是本方案無(wú)此并發(fā)癥, 不會(huì)增加手術(shù)的難度。

綜上所述, 使用多西他賽聯(lián)合替吉奧對(duì)進(jìn)展期胃癌進(jìn)行輔助化療效果顯著, 不良反應(yīng)率低, 值得在臨床推廣。但是本研究尚有不足之處, 研究樣本例數(shù)過(guò)少, 觀(guān)察指標(biāo)比較單一, 應(yīng)該從多中心選擇患者進(jìn)行觀(guān)察, 也希望廣大同仁繼續(xù)進(jìn)行本方面研究為臨床治療提供佐證。