喀什新型醫(yī)療聯(lián)合體開展藥品不良反應(yīng)主動(dòng)監(jiān)測模式研究*

韓彩平，李治綱，劉 蘇，周春燕

（新疆維吾爾自治區(qū)喀什地區(qū)第二人民醫(yī)院藥學(xué)部，新疆 喀什 844000）

藥品不良反應(yīng)（ADR）是指使用劑量藥物進(jìn)行疾病預(yù)防、治療或生理功能調(diào)節(jié)時(shí)出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的、有害的一系列反應(yīng)[1-2]。近年來，隨著臨床用藥品種的不斷豐富，聯(lián)合用藥情況的增加，ADR的發(fā)生率也越高[3-4]。強(qiáng)化ADR監(jiān)測對(duì)于臨床合理用藥及保證用藥安全均有重要意義?？κ残滦歪t(yī)療聯(lián)合體是以喀什地區(qū)第二人民醫(yī)院為龍頭，四縣（莎車、葉城、巴楚、澤普）縣級(jí)醫(yī)院、衛(wèi)生醫(yī)療機(jī)構(gòu)及地區(qū)衛(wèi)生學(xué)校為節(jié)點(diǎn)建立的。南疆新型醫(yī)療聯(lián)合體的建設(shè)為醫(yī)聯(lián)體范圍內(nèi)的醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展帶來了新的契機(jī)，ADR上報(bào)工作也是醫(yī)療衛(wèi)生安全的重要組成部分，以南疆新型醫(yī)療聯(lián)合體為依托，整合區(qū)域內(nèi)藥師資源，建立區(qū)域內(nèi)藥品集中監(jiān)測計(jì)劃，可彌補(bǔ)南疆新型醫(yī)療聯(lián)合體ADR被動(dòng)監(jiān)測的不足，大幅度提升醫(yī)聯(lián)體范圍內(nèi)ADR監(jiān)測工作質(zhì)量，促進(jìn)南疆醫(yī)聯(lián)體各醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥學(xué)工作的交流和發(fā)展，對(duì)促進(jìn)合理用藥具有重要意義。本研究中對(duì)喀什新型醫(yī)療聯(lián)合體實(shí)施了以抗菌藥物為監(jiān)測品種的ADR主動(dòng)監(jiān)測模式，并對(duì)監(jiān)測結(jié)果進(jìn)行了調(diào)查分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：監(jiān)測品種為抗菌藥物；住院患者；臨床資料完整；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿參與并簽署知情同意書。

病例選擇：選取在喀什新型醫(yī)療聯(lián)合體單位2017年6月至12月使用抗菌藥物治療的住院患者672例。其中男331例，女341例；年齡3～82歲，平均（48．62±6．23）歲。

1．2 方法

利用南疆新型醫(yī)療聯(lián)合體的平臺(tái)，搭建喀什地區(qū)ADR醫(yī)院集中監(jiān)測（主動(dòng)監(jiān)測）平臺(tái)，成立ADR主動(dòng)監(jiān)測項(xiàng)目組，其成員由各個(gè)醫(yī)療聯(lián)合體單位人員組成，建立藥品集中監(jiān)測計(jì)劃；共同討論確定藥物種類為抗菌藥物，建立、完整抗菌藥物用藥指南；制訂提高ADR上報(bào)率監(jiān)測方案、相關(guān)監(jiān)測表格，由項(xiàng)目組成員主動(dòng)收集所在單位監(jiān)測品種的患者情況、用藥資料和ADR發(fā)生情況，按要求填寫監(jiān)測紙質(zhì)表格；定期及不定期將監(jiān)測結(jié)果上報(bào)至負(fù)責(zé)人，及時(shí)驗(yàn)證和預(yù)警該地區(qū)ADR信號(hào)，為該區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥物的安全使用、管理和指導(dǎo)臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)；監(jiān)測過程不對(duì)醫(yī)師診療過程進(jìn)行干預(yù)，以了解藥品的實(shí)際使用情況。

1．3 觀察指標(biāo)

觀察抗菌藥物ADR發(fā)生率，患者性別與年齡構(gòu)成，引起ADR的抗菌藥物種類、藥物名稱及構(gòu)成比，ADR累及器官／系統(tǒng)、臨床表現(xiàn)及構(gòu)成比，ADR嚴(yán)重程度分級(jí)及轉(zhuǎn)歸情況，ADR的危險(xiǎn)因素。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS19．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以X±s表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 ADR發(fā)生情況、性別及年齡構(gòu)成

共116例患者因抗菌藥物導(dǎo)致ADR（17．26%），其 中男54例（46．55%），女62例（53．45%）；年齡3～82歲。詳見表1。

2．2 引起ADR的抗菌藥物種類、藥物名稱及構(gòu)成比

引起ADR最多的抗菌藥物種類依次為頭孢菌素類、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、其他、糖肽類、青霉素類，詳見表2。

表1 ADR患者性別與年齡構(gòu)成（n=116）

表2 引起ADR的抗菌藥物種類、藥物名稱及構(gòu)成比（n=116）

2．3 ADR累及器官／系統(tǒng)、臨床表現(xiàn)及構(gòu)成比

ADR累及最多的器官／系統(tǒng)依次為皮膚及其附件、消化系統(tǒng)、全身系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)，詳見表3。

2．4 ADR嚴(yán)重程度分級(jí)及轉(zhuǎn)歸情況

ADR嚴(yán)重程度分級(jí)及轉(zhuǎn)歸情況詳見表4。

表3 ADR累及器官／系統(tǒng)、臨床表現(xiàn)及構(gòu)成比（n=116）

表4 ADR嚴(yán)重程度分級(jí)及轉(zhuǎn)歸情況（n=116）

2．5 ADR的多因素Logistic回歸分析

通過多因素Logistic回歸分析顯示，年齡、用藥合理性及過敏性疾病是抗菌藥物發(fā)生ADR的危險(xiǎn)因素（P＜0．05），詳見表5。

表5 抗菌藥物ADR的危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析

3 討論

ADR多采用被動(dòng)監(jiān)測，主要依靠醫(yī)藥護(hù)人員主動(dòng)報(bào)道，因此存在上報(bào)率低，漏報(bào)、信息偏倚、統(tǒng)計(jì)效果差等缺陷[6-8]。近年來，隨著我國ADR監(jiān)測體系日益成熟，ADR主動(dòng)監(jiān)測模式的應(yīng)用也逐漸增多[9-10]。ADR主動(dòng)監(jiān)測的區(qū)別在于信息收集模式不同，是有計(jì)劃、有組織的監(jiān)測活動(dòng)，由信息采集者主動(dòng)從醫(yī)護(hù)人員、患者中獲得信息，并經(jīng)由實(shí)現(xiàn)制訂好的流程、方案傳達(dá)信息，信息更準(zhǔn)確、更全面[11]。設(shè)計(jì)良好的ADR主動(dòng)監(jiān)測可較好地彌補(bǔ)被動(dòng)監(jiān)測的不足，提高風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)識(shí)別的敏感性，可增強(qiáng)對(duì)ADR的定量分析和定向描述準(zhǔn)確性[12-15]，包括集中監(jiān)測、哨點(diǎn)監(jiān)測、處方事件監(jiān)測和登記，其中醫(yī)院集中監(jiān)測在我國已有較多嘗試、實(shí)踐，通過醫(yī)院集中監(jiān)測可彌補(bǔ)自發(fā)報(bào)告監(jiān)測模式下無法獲知的ADR發(fā)生情況[16-18]。

喀什地區(qū)位于新疆西南部，地域廣袤，醫(yī)療技術(shù)和醫(yī)療服務(wù)能力均較低。南疆新型醫(yī)療聯(lián)合體是以喀什地區(qū)第二人民醫(yī)院為龍頭，莎車、葉城、巴楚、澤普四縣的縣級(jí)醫(yī)院、衛(wèi)生醫(yī)療機(jī)構(gòu)及地區(qū)衛(wèi)生學(xué)校為節(jié)點(diǎn)而建立的，旨在提升該地區(qū)醫(yī)療服務(wù)水平，解決邊疆人民看病難的問題[19]。ADR監(jiān)測工作也是南疆新型醫(yī)療聯(lián)合體的建設(shè)中的重要環(huán)節(jié)[20]。此ADR主動(dòng)監(jiān)測模式依托南疆新型醫(yī)療聯(lián)合體，對(duì)該區(qū)域內(nèi)的藥師資源進(jìn)行整合，制訂了區(qū)域內(nèi)以抗菌藥物為主的藥品集中監(jiān)測計(jì)劃。開展ADR主動(dòng)監(jiān)測的目的在于彌補(bǔ)該區(qū)域ADR被動(dòng)監(jiān)測的不足，提升該區(qū)域ADR工作質(zhì)量，促進(jìn)區(qū)域內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)間的藥學(xué)工作交流和發(fā)展，提高合理用藥水平?？咕幬锸桥R床治療感染不可或缺的藥物種類，應(yīng)用廣泛，但隨之而來的ADR也較多[21-23]。通過對(duì)該區(qū)域醫(yī)療聯(lián)合體單位的抗菌藥物ADR主動(dòng)監(jiān)測，能了解ADR發(fā)生率、發(fā)生特征、嚴(yán)重程度、轉(zhuǎn)歸情況、危險(xiǎn)因素等。

本研究結(jié)果顯示，672例患者中，ADR發(fā)生率為17．26%，女性稍多于男性，60歲以上人群發(fā)生率最高。從抗菌藥物種類來看，居首位的是頭孢菌素類，其次是喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類，這是由于這3類抗菌藥物臨床應(yīng)用廣泛，存在較多的不合理用藥情況。從抗菌藥物ADR累及情況來看，首先以皮膚及其附件損害最多見，屬于藥物變態(tài)反應(yīng)，且最易被察覺和發(fā)現(xiàn)，因此上報(bào)較多。通?；颊呷魧?duì)某一種藥物出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)，則使用相似藥物時(shí)也會(huì)出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)，因此在治療時(shí)應(yīng)仔細(xì)詢問患者的藥物過敏史[24]。從ADR嚴(yán)重程度和轉(zhuǎn)歸情況來看，新的、嚴(yán)重的占2．59%，嚴(yán)重的占4．31%；經(jīng)積極治療后，留下后遺癥1例，死亡1例。由分析結(jié)果可知，年齡、用藥合理性及過敏性疾病是抗菌藥物發(fā)生ADR的危險(xiǎn)因素。通過喀什新型醫(yī)療聯(lián)合體ADR集中監(jiān)測計(jì)劃項(xiàng)目的實(shí)施，達(dá)成了以下3項(xiàng)目標(biāo)：利用我院南疆新型醫(yī)療聯(lián)合體的平臺(tái)，搭建喀什地區(qū)ADR醫(yī)院集中監(jiān)測（主動(dòng)監(jiān)測）平臺(tái)，建立藥品集中監(jiān)測計(jì)劃，提高了ADR上報(bào)率；及時(shí)驗(yàn)證和預(yù)警該區(qū)域ADR信號(hào)，為該區(qū)域醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥物的安全使用、管理和指導(dǎo)提供科學(xué)依據(jù)；為ADR監(jiān)測工作進(jìn)行區(qū)域合作奠定基礎(chǔ)。

綜上所述，喀什新型醫(yī)療聯(lián)合體開展ADR主動(dòng)監(jiān)測模式有助于提高區(qū)域內(nèi)ADR監(jiān)測水平和ADR上報(bào)率，為藥物安全性評(píng)價(jià)提供更為客觀、準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)，夯實(shí)喀什地區(qū)ADR監(jiān)測基礎(chǔ)，從而促進(jìn)臨床合理用藥。