針刺胃俞募穴聯(lián)合健脾固本和胃方對糖尿病胃輕癱患者血漿Ghrelin的影響

郭召平，尚瑩瑩，楊偉，黃天生

(1.上海市嘉定區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，上海 201800；2.上海市光華中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，上海 200050)

糖尿病胃輕癱(Diabetic gastroparalysis，DGP)是排除機械性梗阻之外的以胃排空延遲、胃動力障礙為主要特征的糖尿病常見并發(fā)癥之一[1]。胃腸激素變化是DGP的重要發(fā)病機制之一[2-3]，其中生長激素釋放肽(Ghrelin)是近年來DGP研究的熱點。筆者研究團隊采用針刺胃俞募穴聯(lián)合健脾固本和胃方治療2型糖尿病胃輕癱患者療效滿意，本研究擬通過觀察血漿Ghrelin變化探討針藥結(jié)合治療DGP的可能作用機制。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選擇我院2015年1月—2017年8月期間108例DGP患者，采用隨機數(shù)字表將符合納入標準的患者隨機分為針刺聯(lián)合健脾固本和胃方組(針藥結(jié)合組)、健脾固本和胃方組(中藥組)、針刺組，按照規(guī)定治療方法給予相關(guān)治療。共納入DGP患者108例，其中針刺組脫落2例，針藥結(jié)合組脫落3例，實際納入103例，分別為針刺組34例、中藥組36例、針藥結(jié)合組33例。各組患者性別、年齡、身高、體重、T2DM病程、DGP病程、血糖等一般資料比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。具體情況見表1。

表1 各組患者一般資料比較

1.2 診斷標準

參考《中國2型糖尿病防治指南》(2013年版)[4]與美國《胃輕癱臨床管理指南》(2013年版)[1]制定。1)糖尿病病程≥3年;2)惡心、腹脹等胃輕癱癥狀≥30天以上;3)消化道鋇餐提示胃排空時間>6 h。

1.3 納入及排除標準

年齡在18～75歲符合DGP西醫(yī)診斷標準，且血糖控制良好；排除胃腸術(shù)后、腸梗阻、嚴重心腦血管、肝腎功能不全及其他不能配合治療的患者。

2 研究方法

2.1 治療方法

中藥組：給予健脾固本和胃方。組方：太子參15 g，炒山藥15 g，麥冬12 g，生地黃15 g，法半夏9 g，炒蒼術(shù)9 g，黃連3 g，大狼巴草15 g，厚樸花6 g，玫瑰花6 g等，本院中藥房代煎，每日1劑，每次1包(量約150 mL)，早晚餐后1 h口服。

針刺組：患者取側(cè)臥位，用直徑0.35 mm，長度25 mm～40 mm無菌針灸針，俞穴(胃俞)采用單手進針法，向椎體方向斜刺0.5寸。募穴(中脘)選用雙手加持進針法，直刺0.5～1寸。二者均行平補平瀉，提插幅度0.4～0.5 cm，捻轉(zhuǎn)幅度90～180°之間，頻率60～90次/min，以得氣為準，留針30 min。每日1次。

針藥聯(lián)合組：聯(lián)合應(yīng)用中藥組和針刺組的治療方法。3組療程均為4周。

2.2 觀察指標及檢測方法

檢測治療前后的Ghrelin水平。于治療開始、結(jié)束時各檢測1次,清晨6:00采靜脈血2 mL，置于含7.5% EDTA-Na230 μL和抑肽酶40 μL的試管中混勻，4℃ 3 000 r/min離心10 min，分離血漿。取上清液-20℃以下保存，采用ELISA酶聯(lián)免疫吸附法進行測定,由本院檢驗科負責(zé)檢測。

2.3 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS19.0進行統(tǒng)計分析。統(tǒng)計描述中計量資料采用均數(shù)±標準差表示，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P≤0.05為有統(tǒng)計學(xué)差異。

3 結(jié)果

3組治療后的Ghrelin水平較治療前均有提高(P<0.01，P<0.05)；而治療后針刺組與針藥結(jié)合組的Ghrelin水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異(t=2.332，P=0.135>0.05)；針刺組與中藥組比較，t=-4.941，P=0.000<0.01；中藥組與針藥結(jié)合組比較，t=-14.732，P=0.000<0.01。結(jié)果見表2。

表2 各組治療前及治療后組間Ghrelin比較

注：與本組治療前比較，*P<0.01，**P<0.05；與中藥組比較，△P<0.01。

4 討論

Ghrelin是1999年由日本科學(xué)家Kojima等[5]首先發(fā)現(xiàn)的，是一種由胃底黏膜分泌的一種腦腸肽。Ghrelin與DGP發(fā)病關(guān)系密切，有研究發(fā)現(xiàn)胃排空延緩的1型糖尿病患者胃和十二指腸組織中Ghrelin的表達較健康人顯著降低，DGP患者血漿Ghrelin水平明顯低于單純糖尿病患者，證實Ghrelin與DGP的發(fā)病有關(guān)[6-8]。并且Ghrelin亦與糖尿病存在緊密聯(lián)系，有報道顯示2型糖尿病患者空腹血漿Ghrelin水平明顯低于正常對照組[9]，Ghrelin與胰島素抵抗呈負相關(guān)[10]，長期低水平的Ghrelin是導(dǎo)致胰島素釋放及敏感性降低，胰島β細胞受損、胰島素抵抗，最終發(fā)展成2 型糖尿病的可能原因[11]。提高Ghrelin水平可加速胃排空[3,12-13]，改善胰島素抵抗[14]。由此可見，改善Ghrelin水平可能是治療DGP的一種途徑。

DGP以胃排空延遲為特征，以腹脹、早飽等為特點，與脾胃失和、胃失通降之“痞滿病”相近，故多將該病歸屬于“痞滿”范疇[15]。本病總屬本虛標實，本在“消渴”，無“消渴”則無“糖尿病胃輕癱”；虛在“陰虧脾弱”，《靈樞·本臟》云：“脾脆善病消癉”，脾弱則津液生化乏源，陰液虧損，燥熱遂盛，熱爍津液，陰液更傷。標在“胃腑”，實在“氣滯”，胃氣以通為用，以降為和。張錫純云:“胃氣以息息下行為順”，今“脾虛不能為胃行其津液”，又消渴陰虛燥熱在內(nèi)，“胃喜潤而惡燥”，胃陰耗傷，失其濡潤之性，遂其通降之能受制，氣不下行，盤踞中焦，故見脹滿之狀。因此，治療本病應(yīng)以養(yǎng)陰健脾、和胃助運為法。健脾固本和胃方是我科治療DGP的經(jīng)驗方，方中太子參平補脾氣，不溫不燥；麥冬、炒山藥、生地黃分入肺脾腎三臟，養(yǎng)陰潤燥，又不失寒涼，無礙脾阻運之弊；法半夏、炒蒼術(shù)健運脾胃；黃連、大狼巴草清泄燥熱；《素問·陰陽應(yīng)象大論》云：“氣薄則發(fā)泄，厚則發(fā)熱”，故取厚樸花、玫瑰花輕清之品，理氣而不傷陰。諸藥合用，平補平瀉，且潤且運，切中DGP病機特點。中脘配伍胃俞屬俞募配穴法，是針灸取穴的常用配伍之一，在加快胃排空等方面作用明顯優(yōu)于其他穴位[16]。《醫(yī)宗金鑒》云：“中脘穴，主治內(nèi)傷脾胃……痞滿翻胃等癥”，現(xiàn)代研究證實，針刺中脘穴可調(diào)整胃壁的植物神經(jīng)功能，促進胃蠕動，加速胃排空[17]。

本次研究發(fā)現(xiàn)三組治療后的Ghrelin水平均較治療前改善(P<0.01，P<0.05)，提示針刺、中藥、針藥結(jié)合組均能有效改善DGP患者Ghrelin水平。三組治療后組間比較顯示，針刺組與中藥組、針藥結(jié)合組與中藥組之間Ghrelin水平比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.01)，而針刺組與針藥結(jié)合組之間比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，提示針刺在改善DGP患者Ghrelin中發(fā)揮主導(dǎo)作用。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)針灸聯(lián)合藥物能有效改善DGP患者癥狀及血糖波動，可能與增加血漿中Ghrelin水平有關(guān)[18]，與本次研究結(jié)果相同。針刺能有效改善Ghrelin水平可能與其在外周和中樞參與對胃腸生理活動的調(diào)節(jié)有關(guān)[19-22]。

綜上所述，針藥結(jié)合能有效改善DGP患者的血漿Ghrelin水平，且針刺起到主導(dǎo)作用，但目前針刺調(diào)節(jié)血漿Ghrelin水平的作用機理缺乏系統(tǒng)證據(jù)證實，尚待進一步研究明確。