超聲彈性成像聯(lián)合血清標(biāo)志物評估慢性乙肝纖維化的價(jià)值評價(jià)

周海萍　黃巖花　涂曉波　謝麗丹

[摘要] 目的 觀察超聲彈性成像聯(lián)合血清標(biāo)志物評估慢性乙肝纖維化的價(jià)值。 方法 隨機(jī)選擇2015年1月～2017年12月至我院進(jìn)行慢性乙型肝炎肝纖維化診治患者100例，所有患者均給予肝臟組織病理學(xué)檢查、血清學(xué)檢查以及超聲彈性成像檢查。以肝臟組織活檢結(jié)果為最終診斷結(jié)果，觀察超聲彈性成像和血清標(biāo)志物聯(lián)合診斷對乙肝纖維化分級的準(zhǔn)確性。 結(jié)果 以組織學(xué)檢查為最終檢查結(jié)果，聯(lián)合檢查的總準(zhǔn)確率為91.00%，兩種檢查結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。乙肝纖維化分級F1～F4患者的超聲彈性成像評分和FIB4評分隨分級增加而增加，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。 結(jié)論 超聲彈性成像聯(lián)合血清標(biāo)志物在評估慢性乙肝纖維化程度方面具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值，具有無創(chuàng)傷、操作簡便、準(zhǔn)確性高的特點(diǎn)，能夠?yàn)榧膊〉脑\斷和分期提供可靠依據(jù)。

[關(guān)鍵詞] 超聲彈性成像;血清標(biāo)志物;慢性乙肝;纖維化

[中圖分類號] R445.1;R512.62;R575.2? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）10-0119-04

Evaluation of the value of ultrasound elastography combined with serum markers in the assessment of chronic hepatitis B fibrosis

ZHOU Haiping1? ?HUANG Yanhua1? ?TU Xiaobo2? ?XIE Lidan1

1.Department of Ultrasonography， Lishui Central Hospital in Zhejiang， Lishui 323400， China; 2.Department of Ultrasound Examination， Lishui Central Hospital in Zhejiang， Lishui? ?323400， China

[Abstract] Objective To evaluate the value of ultrasound elastography combined with serum markers in the assessment of chronic hepatitis B fibrosis. Methods 100 patients with chronic hepatitis B liver fibrosis who were diagnosed and treated in our hospital from January 2015 to December 2017 were randomly selected. All patients were given hepatic histopathological tests， serological tests， and ultrasound elastography. The liver biopsy results were taken as the final diagnosis results. The accuracy of classification of hepatitis B fibrosis by the combined diagnosis of ultrasound elastography and serum markers was observed. Results The total accuracy of the combined examination was 91.00% with histological examination as the final results. There was no statistically significant difference between the results of the two examinations（P>0.05）. The ultrasound elastography score and FIB4 score in the patients with hepatitis B fibrosis grade F1-F4 were increased along with the increase of grade， and there was statistically significant difference（P<0.05）. Conclusion Ultrasound elastography combined with serum markers has an important clinical value in the assessment of the degree of chronic hepatitis B fibrosis. It is non-invasive， easy to operate and highly accurate， and can provide a reliable basis for disease diagnosis and staging.

[Key words] Ultrasound elastography; Serum markers; Chronic hepatitis B; Fibrosis

慢性乙型肝炎是臨床常見的肝臟疾病，是由于乙肝病毒感染所導(dǎo)致的慢性疾病，當(dāng)肝細(xì)胞被病毒反復(fù)感染會形成肝臟纖維化[1]。肝臟組織活檢是診斷肝纖維化的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但是由于該項(xiàng)檢查屬于有創(chuàng)檢查，很多患者無法接受，而且可能導(dǎo)致相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生[2]。因此尋找可靠且無創(chuàng)的慢性乙肝纖維化評價(jià)指標(biāo)就成為臨床研究的重點(diǎn)課題[3]。近年來我院使用超聲彈性成像聯(lián)合血清標(biāo)志物對慢性乙肝纖維化進(jìn)行評估，取得良好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

隨機(jī)選擇2015年1月～2017年12月至我院進(jìn)行慢性乙型肝炎肝纖維化診治患者100例進(jìn)行臨床研究。所有患者均符合《亞太地區(qū)慢性乙型肝炎診治共識（2012版）》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)過肝臟穿刺病理結(jié)果確定診斷。其中男72例，女28例，年齡43～76歲，平均（58.42±10.33）歲。排除心腦血管嚴(yán)重疾病患者，排除孕婦及哺乳期婦女，排除合并血液病、感染性疾病、惡性腫瘤患者，排除合并其他類型肝炎患者，排除肝硬化、酒精肝等肝臟其他疾病患者。選取同期來醫(yī)院體檢的健康者100例作為對照。所有患者均對本次研究知情同意。

1.2 方法

1.2.1 肝臟活組織學(xué)檢查? 患者在實(shí)時(shí)超聲成像引導(dǎo)下行肝臟活組織學(xué)檢查，穿刺取出肝組織標(biāo)本長度為15 mm，且至少包括10個(gè)匯管區(qū)，取出的標(biāo)本使用石蠟切片染色，由2位資深病理學(xué)醫(yī)師進(jìn)行閱片，根據(jù)METAVIR病理組織學(xué)評分系統(tǒng)，將肝纖維化程度分為F0、F1、F2、F3、F4期。

1.2.2 肝臟組織血清學(xué)檢查? 受檢查者均于晨空腹抽血3 mL，血標(biāo)本離心后取血清，用放免法進(jìn)行測定。設(shè)備為Siemens ADVIA 2400型全自動生化分析儀，試劑盒為同一生產(chǎn)廠家的配套試劑盒，嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行操作，檢測患者CG、HA、LN水平。依據(jù)2015年世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《慢性乙型肝炎病毒感染預(yù)防、關(guān)懷和治療指南》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算FIB4評分：FIB4=（年齡×ALT）÷（血小板×AST酶的平方根）。結(jié)果<1.45時(shí)，分期為F0～F1;結(jié)果>3.25時(shí)，分期為F3～F4。介于兩者之間時(shí)，需用其他方式復(fù)查。

1.2.3 肝臟彈性超聲成像檢查? 所有患者使用飛利浦公司iU22型超聲掃描儀進(jìn)行肝臟超聲檢查，探頭頻率6～10 MHz?；颊哐雠P位，暴露胸腹，從7～9肋間對肝臟右葉切面進(jìn)行檢查。掃描深度為14 cm，然后更換4C1型號的凸陣探頭使用ARFI技術(shù)進(jìn)行彈性成像檢查，患者改為背臥位，屏住呼吸，在B模式的超聲引導(dǎo)下將超聲探頭對準(zhǔn)患者肝右葉s5、s8區(qū)段，重復(fù)測量3次，患者改左側(cè)臥位，將探頭對準(zhǔn)s6、s7區(qū)段測量3次，每個(gè)位置的平均值為最后數(shù)值。將結(jié)果按照0～4分進(jìn)行評估，分別對應(yīng)F0～F4等級，圖像全為綠色為0分，綠色中存在少量點(diǎn)狀紅或者藍(lán)色為1分，綠色中存在少量片狀紅或藍(lán)色為2分，藍(lán)、綠色為主存在片狀紅色為3分，藍(lán)色為主存在少量紅、綠色為4分。

1.3 觀察指標(biāo)

以肝臟組織活檢結(jié)果為最終診斷結(jié)果，觀察超聲彈性成像和血清標(biāo)志物聯(lián)合診斷對乙肝纖維化分級的準(zhǔn)確性。觀察FIB4評分和超聲彈性成像與乙肝纖維化分級的關(guān)系。檢測患者CG、HA、LN水平，受檢查者均于晨空腹抽血3 mL，血標(biāo)本離心后取血清，用放射免疫法進(jìn)行測定 。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理研究中所有相關(guān)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，并采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用（n，%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 超聲彈性成像聯(lián)合血清標(biāo)志物評估慢性乙肝纖維化分級的準(zhǔn)確性

以組織學(xué)檢查為最終檢查結(jié)果，聯(lián)合檢查的總準(zhǔn)確率為91.00%，兩種檢查結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），見表1。診斷見封三圖5、圖6。

2.2 超聲彈性成像與FIB4評分相關(guān)性

乙肝纖維化分級F1～F4患者的超聲彈性成像評分和FIB4評分隨分級增加而增加，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），見表2。

2.3 兩組的血清標(biāo)志物比較

觀察組CG（591.23±131.21）μg/dL、HA（633.12±144.75）ng/mL、LN（157.14±56.13）ng/mL較對照組更高（P<0.05）。見表3。

3討論

肝臟是人體代謝的重要臟器，因此當(dāng)多種疾病導(dǎo)致肝臟慢性損傷后，肝細(xì)胞的外基質(zhì)發(fā)生過度增生、集聚導(dǎo)致肝纖維化的發(fā)生，嚴(yán)重患者可發(fā)展成為肝硬化、肝功能衰竭等疾病，危及生命[4-5]。慢性乙型肝炎是導(dǎo)致肝硬化發(fā)生的主要病因之一。有統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，目前我國慢性乙型肝炎感染患者約為9300萬，其中2000萬患者發(fā)生肝臟纖維化[6-7]。慢性乙型肝炎大多數(shù)由乙型肝炎病毒所引起，以“沉默”為主要表現(xiàn)，且調(diào)查發(fā)現(xiàn)：患者的臨床表現(xiàn)與病變的重度并不一致，穩(wěn)定的患者也有可能復(fù)發(fā)加重，極有可能誘發(fā)肝硬化、肝細(xì)胞癌等，威脅患者生命健康[8-9]。對于慢性肝病肝纖維化程度的了解和分析，有利于掌握肝病的病情、確定治療的可選方案、評價(jià)療效和隨訪[10]。因此，尋找肝纖維化的無創(chuàng)性診斷手段是很有必要的。抗肝纖維化治療是慢性肝病的重要治療措施。診斷是治療與療效評價(jià)的前提，對慢性肝病肝纖維化程度的評估是判斷病情、決定治療及隨訪療效的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[11-12]。肝纖維化是一個(gè)動態(tài)病理過程，理想的診斷方法應(yīng)既能反映已形成的纖維組織的量，又能反映纖維化進(jìn)程的活躍程度，甚至能反映其消散程度，這一直是人們不斷探索的目標(biāo)[13-14]。

肝臟纖維化的診斷以肝細(xì)胞病理學(xué)診斷為最終診斷結(jié)果，但是病理檢查是有創(chuàng)檢查，不僅為患者帶來痛苦，且價(jià)格昂貴，有發(fā)生出血、膽汁性腹膜炎等可能性[15]。因此大部分患者無法接受，也不能作為患者病情變化的監(jiān)測指標(biāo)。超聲檢查和血清標(biāo)志物檢查是肝臟功能檢查的主要無創(chuàng)檢查手段。但是兩種檢查手段均無法對肝纖維化情況進(jìn)行準(zhǔn)確分級，只能在大體上觀察疾病的變化。常規(guī)的超聲診斷很難從得到的聲像圖中分辨肝臟紋理、灰度級、空間分布差異性等問題，但彈性超聲的應(yīng)用為解決這一問題提供了新的途徑，這種成像方式是對局部組織施加機(jī)械力，根據(jù)不同組織的彈性力學(xué)、生物力學(xué)的不同測定組織的變化情況[16-17]。肝臟在不同纖維化的階段組織發(fā)生的彈性變化不同，以此作為診斷依據(jù)。同時(shí)經(jīng)過多年研究，國際上將血清標(biāo)記物的指標(biāo)作為肝臟病變的診斷依據(jù)，而APRI和本文中使用的FIB4均是常用指標(biāo)。但是超聲彈性成像和血清標(biāo)志物的單獨(dú)評估均無法對肝臟纖維化程度進(jìn)行精確分級，因此本院將兩種檢測方法聯(lián)合應(yīng)用[18-21]。結(jié)果發(fā)現(xiàn)以組織學(xué)檢查為最終檢查結(jié)果，聯(lián)合檢查的總準(zhǔn)確率為91.00%，兩種檢查結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），這是因?yàn)閮煞N方法分別從肝臟組織變化和功能變化兩個(gè)方面對肝臟纖維化程度進(jìn)行評估，因此能夠得到可靠的評估結(jié)果。

綜上所述，超聲彈性成像聯(lián)合血清標(biāo)志物在評估慢性乙肝纖維化程度上具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值，具有無創(chuàng)傷、操作簡便、準(zhǔn)確性高的特點(diǎn)，能夠?yàn)榧膊〉脑\斷和分期提供可靠依據(jù)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 邵錦歡，肖翔，詹劍鋒，等.乙肝病毒不同基因亞型感染患者血清脂聯(lián)素及相關(guān)因素的研究[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2016，13（14）：2014-2017.

[2] Dmowski WP，Pry M，Ding J，et al. Cycle-specific and cumulative fecundity in patients with endometriosis who are undergoing controlled ovarian hyperstimulation-intrauterine insemination or vitro fertilization-embryo transfer[J]. Eertil Steril，2017，78（4）：750-756.

[3] Nezhat C，Siegler A，Nezhat F，et al. Operative gynecologic laparoscopy：Principles and techniques[J]. New York：Mcgraw-hill Publishing House，2016，7（3）：52-53.

[4] 何肖敏，李斯文，呂婷霞，等.血清自身抗體在乙肝肝纖維化分期中的診斷價(jià)值研究[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，15（7）：632-636.

[5] Yang，Zhang Y，Zhou X. Elevated immunoreactivity of RANTES and CCR1 correlate with the severity of stages and dysmenorrhea in women with deep infiltrating endometriosis[J]. Acta Histochemica：Zeitschrift fur Histologische Topochemie，2013，115（5）：247-248.

[6] Govatati，Kodati S，Deenadayal VL. Mutations in the pten tumor gene and risk of endometriosis：A case-control study[J]. Human Reproduction SCI，2014，29（2）：378-379.

[7] Jui-Hung Chang，Heng-Kien Au，Wei-Chin Lee.Expression of the pluripotent transcription factor oct4 promotes cell migration in endometriosis[J]. Fertility and Sterility，2013，99（5）：656-657.

[8] 亞太肝病學(xué)會慢性乙型肝炎治療共識工作組. 亞太地區(qū)慢性乙型肝炎治療共識（2012 最新版）[J].臨床肝膽病雜志，2012，28（8）：21.

[9] 賴小偉，陳方紅，黃巖花，等.超聲聲速匹配聯(lián)合磁共振彌散成像技術(shù)在老年慢性乙肝纖維化中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2016，54（30）：100-102，106.

[10] Jowicz，Brown AP，Mcdonald JK. Characterization of the temporal and spatial expression of a disintegrin and metalloprotease 17 in the human endometrium and fallopian tube[J]. Reproductive Sciences，Sci，2013，20（11）：592-593.

[11] Nepomnyashchikh，Lushnikova LM，Molodykh EL. Immunocytochemical analysis of proliferative activity of endometrial and myometrial cell populations in focal and stromal adenomyosis[J]. Bulletin of Experimental Biology and Medicine，2013，155（4）：341-342.

[12] Saare，Sritsa M，Vaidla D. No evidence of somatic DNA copy number alterations in eutopic and ectopic endometrial tissue in endometriosis[J]. Human Reproduction，2012， 27（6）：647-648.

[13] 楊年歡，袁國盛，周宇辰.恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療慢性乙型肝炎肝纖維化96周的臨床療效[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，36（6）：775-779.

[14] Gokce N，Vita JA，McDonnell M，et al. Effect of medical and surgical weight loss on endotheial vasomotor function in obese patients[J]. Am J Cardiol，2016，95（2）：266-268.

[15] Lteif AA，Han K，Mather KJ. Obesity，insulin resistance，and the metabolic syndrome： determinants of endothelial dysfunction in whites and blacks[J]. Circulation，2015， 112（1）：32-38.

[16] Harred JF，Knight AR，McIntyre JS. Dow chemical campany，assignee expoxidation process[J]. US Patent，2015，3（17）：1901-1904.

[17] Hoegh A，Lindholt JS. Vascular dis-tensibility as a predictive tool in the management of small asymptomatic abdominal aortic aneurysms[J]. Vasc Endovascular Surg，2017，43 （4）： 333-338.

[18] Malyszko J. Mechanism of endothelial dysfunction in chronic kidney disease[J]. Clin Chim Acta，2016，411（19/20）：1412-1420.

[19] Izumi S，Muano T，Mori A，et al. Common carotid artery stiffness，cardiovascular function and lipid metabolism after menopause[J]. Life Sci，2017，78（15）：1696-1701.

[20] EHY Cheung，ANY. Law treatment of acute period of stroke：clinical observation of 98 cases[J].Laboratory Investigation，2014，14（8）：21.

[21] 李穎，黃巖花，陳方紅.超聲彈性成像聯(lián)合血清標(biāo)志物評估慢性乙肝肝纖維化的價(jià)值研究[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2018，56（1）：123-126.