PLR、NLR參數(shù)聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物在非小細(xì)胞肺癌診斷中的價(jià)值

盧興兵，石 佳，李 勤，劉 波，陳 娟，曾素根，謝 軼

(四川大學(xué)華西臨床醫(yī)學(xué)院/華西醫(yī)院實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)科，四川成都 610041)

肺癌是惡性腫瘤中發(fā)病率和病死率居首位的癌癥，具有高發(fā)病率、高病死率和高度惡性等特點(diǎn)，且發(fā)病率逐年增加，其主要病理類型為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，約占80%，由于早期缺乏特異性臨床癥狀和體征，致大部分肺癌患者在確診時(shí)已處于中、晚期而錯(cuò)過(guò)了最佳治療時(shí)間，導(dǎo)致患者預(yù)后、生活質(zhì)量和生存期受到嚴(yán)重影響[1-2]。因此，如何早期診斷和防治是目前有效降低NSCLC患者發(fā)病率和病死率的關(guān)鍵[3-4]。本研究分析了NSCLC與肺部良性疾病患者血小板與淋巴細(xì)胞比率(PLR)、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、細(xì)胞角蛋白(Cyfra21-1)和癌胚抗原(CEA)水平，采用受試者工作特征(ROC)曲線探討了5項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)在NSCLC患者早期輔助診斷、臨床病理分型及TNM分期中的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年4月至2017年12月本院肺癌中心收治的經(jīng)臨床、手術(shù)病理和影像學(xué)確診的NSCLC患者364例作為研究組，其中男217例，女147例；平均年齡(56.12±8.43)歲；腺癌199例，鱗癌165例。對(duì)照組選取同期收治的肺部良性疾病患者209例(剔除胸部及其他系統(tǒng)腫瘤患者)，其中男137例，女72例；平均年齡(51.31±9.47)歲。兩組研究對(duì)象性別、年齡等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2儀器與試劑 SysmexXE-2100血細(xì)胞分析儀、羅氏E601電化學(xué)發(fā)光儀及其試劑、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品等。

1.3方法 所有標(biāo)本要求無(wú)溶血、脂血等。采集兩組研究對(duì)象入院次日早晨空腹血，采血前未接受任何放、化療。血常規(guī)參數(shù)采血后2 h內(nèi)采用SysmexXE-2100血細(xì)胞分析儀檢測(cè)，計(jì)算PLR、NLR；腫瘤標(biāo)志物項(xiàng)目參數(shù)均離心分離血清后保存于-25 ℃，后期統(tǒng)一采用羅氏E601電化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)并記錄數(shù)據(jù)。檢測(cè)試劑、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品均為原裝配套產(chǎn)品且在有效期內(nèi)使用。以上檢測(cè)相關(guān)步驟均嚴(yán)格按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及美國(guó)病理學(xué)家協(xié)會(huì)(CAP)管理文件執(zhí)行。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者5項(xiàng)參數(shù)(指標(biāo))檢測(cè)結(jié)果比較 研究組患者PLR、NLR、NSE、Cyfra21-1和CEA 5項(xiàng)參數(shù)(指標(biāo))均明顯高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2不同病理類型NSCLC患者5項(xiàng)參數(shù)(指標(biāo))檢測(cè)結(jié)果比較 肺鱗癌組患者PLR和Cyfra21-1檢測(cè)結(jié)果均明顯高于腺癌組,CEA檢測(cè)結(jié)果明顯低于腺癌，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；Ⅲ/Ⅳ期患者NSE、Cyfra21-1、CEA檢測(cè)結(jié)果均明顯高于Ⅰ/Ⅱ期，T3、T4期患者5項(xiàng)參數(shù)(指標(biāo))檢測(cè)結(jié)果均明顯高于T1、T2期，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.35項(xiàng)參數(shù)(指標(biāo))對(duì)NSCLC診斷的logistic回歸模型分析和ROC診斷效能評(píng)價(jià) PLR、NLR、NSE、Cyfra21-1和CEA 5項(xiàng)參數(shù)(指標(biāo))均與NSCLC具有一定相關(guān)性,且5項(xiàng)參數(shù)(指標(biāo))聯(lián)合檢測(cè)對(duì)NSCLC診斷的ROC曲線下面積最大(0.829)，明顯大于任何單項(xiàng)參數(shù)(指標(biāo))檢測(cè)的ROC曲線下面積，且聯(lián)合檢測(cè)靈敏度和準(zhǔn)確性最高，分別為90.71%和85.35%，而特異性有所降低，與任何單項(xiàng)參數(shù)(指標(biāo))檢測(cè)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3、4，圖1。

表1 兩組患者5項(xiàng)參數(shù)(指標(biāo))檢測(cè)結(jié)果比較

表2 不同病理類型NSCLC患者5項(xiàng)參數(shù)(指標(biāo))檢測(cè)結(jié)果比較

表3 5項(xiàng)參數(shù)(指標(biāo))對(duì)NSCLC診斷的 logistic回歸模型分析

表4 5項(xiàng)參數(shù)(指標(biāo))聯(lián)合應(yīng)用在NSCLC中的ROC 曲線相關(guān)參數(shù)

注：與各單項(xiàng)檢測(cè)比較，*P<0.05

圖1 5項(xiàng)參數(shù)(指標(biāo))及聯(lián)合檢測(cè)診斷NSCLC 的ROC曲線

3 討 論

已有研究表明，血清PLR和NLR是評(píng)估患者炎性反應(yīng)的非特異性炎癥指標(biāo)之一，是機(jī)體免疫系統(tǒng)的應(yīng)激性反應(yīng)，可在一定程度提示腫瘤患者機(jī)體的全身炎癥和抗腫瘤免疫狀態(tài)，具有非特異性[5]。

肺癌等腫瘤患者體內(nèi)的中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、血小板等炎癥細(xì)胞會(huì)釋放一定的炎癥介質(zhì)和趨化因子，所形成的微環(huán)境可幫助腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、侵襲和逃避機(jī)體自身免疫系統(tǒng)，對(duì)腫瘤細(xì)胞的發(fā)生、發(fā)展具有一定促進(jìn)作用，但其與腫瘤發(fā)生、發(fā)展相關(guān)性的具體機(jī)制尚有待于進(jìn)一步研究[6]。

目前，有研究表明，NLR和PLR可反映體內(nèi)一定程度炎性狀態(tài)，是影響肺癌、乳腺癌、腎上腺癌等預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與NSCLC的預(yù)后呈負(fù)相關(guān)，同時(shí)，血清腫瘤標(biāo)志物雖已成熟用于肺癌高危人群的篩查，但由于單項(xiàng)標(biāo)志物檢測(cè)的特異性和靈敏度具有一定缺陷[7-9]。因此，通過(guò)聯(lián)合PLR、NLR、NSE、Cyfra21-1和CEA 5項(xiàng)參數(shù)(指標(biāo))在NSCLC中不同臨床分期、病理類型中的表達(dá)差異，為NSCLC的鑒別診斷、病理分型、治療監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估提供重要的參考價(jià)值[10-12]。

本研究結(jié)果顯示，NSCLC患者5項(xiàng)參數(shù)(指標(biāo))檢測(cè)結(jié)果均明顯高于肺部良性疾病患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其原因可能是由于腫瘤細(xì)胞的發(fā)展不僅與其本身有關(guān)，且還與所處的微環(huán)境相關(guān)。外周血中的中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及血小板等在炎性反應(yīng)和免疫過(guò)程中引起機(jī)體發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)，可能引起細(xì)胞氧化損傷，改變微環(huán)境狀態(tài)，對(duì)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)變、生長(zhǎng)和侵襲、轉(zhuǎn)移具有一定的促進(jìn)作用[13]。因此，在腫瘤高危人群篩查或高度懷疑腫瘤患者的診治過(guò)程中出現(xiàn)PLR和NLR參數(shù)及NSE、Cyfra21-1和CEA血清腫瘤指標(biāo)異常增高，懷疑是機(jī)體有關(guān)免疫介導(dǎo)的抗腫瘤反應(yīng)出現(xiàn)一定程度下降，可能會(huì)加速腫瘤細(xì)胞發(fā)展和轉(zhuǎn)移。有助于NSCLC患者早期高危人群篩查及肺部良、惡性疾病的鑒別，為NSCLC的鑒別診斷和及時(shí)治療提供了臨床參考依據(jù)。此外，本研究對(duì)5項(xiàng)參數(shù)(指標(biāo))采用logistic回歸模型分析表明，PLR、NLR、NSE、Cyfra21-1和CEA在NSCLC的輔助診斷中具有一定相關(guān)性,且5項(xiàng)參數(shù)(指標(biāo))聯(lián)合檢測(cè)NSCLC輔助診斷的ROC曲線下面積最大(0.829)，說(shuō)明聯(lián)合診斷效能也是最高的，同時(shí)，靈敏度和準(zhǔn)確性也最高，分別為90.71%、85.35%，明顯優(yōu)于任何單項(xiàng)參數(shù)(指標(biāo))檢測(cè)，同時(shí)，5項(xiàng)參數(shù)(指標(biāo))聯(lián)合檢測(cè)的特異性(76.69%)低于任何單項(xiàng)參數(shù)(指標(biāo))檢測(cè)。因此，5項(xiàng)參數(shù)(指標(biāo))聯(lián)合檢測(cè)有效提高了NSCLC的診斷效能、靈敏度和準(zhǔn)確性，可縮短肺癌診斷的周期，顯著提高NSCLC輔助診斷率，可對(duì)肺癌高危人群進(jìn)行簡(jiǎn)便、快捷、可靠的定期篩查和療效評(píng)估監(jiān)測(cè)，有助于NSCLC患者整體預(yù)后水平的提高[14]。

本研究進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，肺鱗癌患者PLR和Cyfra21-1檢測(cè)結(jié)果均明顯升高且明顯高于腺癌,而CEA檢測(cè)結(jié)果明顯低于腺癌，提示肺腺、鱗癌細(xì)胞在機(jī)體中的生長(zhǎng)、發(fā)展可引起炎性細(xì)胞因子水平、免疫功能狀態(tài)和腫瘤指標(biāo)分泌的差異化，促使機(jī)體微環(huán)境狀態(tài)發(fā)生改變，以利于腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，與相關(guān)研究結(jié)果相一致[15]。同時(shí)，本研究結(jié)果顯示，Ⅲ/Ⅳ期患者NSE、Cyfra21-1、CEA檢測(cè)結(jié)果均明顯高于Ⅰ/Ⅱ期，T3、T4期患者5項(xiàng)參數(shù)(指標(biāo))檢測(cè)結(jié)果均明顯高于T1、T2期，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示隨NSCLC患者的臨床和TNM分期增加，機(jī)體PLR、NSE、Cyfra21-1和CEA含量異常增高。同時(shí)，不同參數(shù)水平在NSCLC患者不同分期中具有差異化表達(dá)特點(diǎn)，表明上述參數(shù)與肺癌患者不同的病理分型和臨床分期具有較好的正相關(guān)和較高的特異性。因此，通過(guò)早期檢測(cè)高危人群或?qū)崟r(shí)監(jiān)測(cè)肺癌患者PLR、NLR、NSE、Cyfra21-1和CEA水平，將有助于NSCLC患者的輔助篩查、病理分型、臨床分期及治療監(jiān)測(cè)等。

4 結(jié) 論

本研究通過(guò)合理運(yùn)用血清PLR、NLR、NSE、Cyfra21-1和CEA 5項(xiàng)參數(shù)(指標(biāo))在NSCLC患者與肺部良性疾病組中的表達(dá)差異，以及在NSCLC的不同病理類型、臨床分期和TNM分期中的價(jià)值，且運(yùn)用logistic回歸模型分析和ROC曲線分析了PLR、NLR、NSE、Cyfra21-1和CEA與NSCLC診斷的相關(guān)性及5項(xiàng)參數(shù)(指標(biāo))聯(lián)合檢測(cè)可有效提高NSCLC診斷的效能、靈敏度和準(zhǔn)確性，為高危人群的早期篩查診斷及NSCLC患者的臨床病理分期和預(yù)后監(jiān)測(cè)提供了一定的臨床依據(jù)。在后續(xù)的相關(guān)研究中將增大樣本量，更加全面地探討其在NSCLC患者手術(shù)，放、化療等治療監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估方面的價(jià)值。