韶關(guān)地區(qū)新生兒耳聲發(fā)射與耳聾基因聯(lián)合篩查結(jié)果分析*

張潯 彭紅梅 宋清源 陳惠英 周潔 鐘永紅 胡彩華

（廣東省韶關(guān)市粵北人民醫(yī)院 韶關(guān)512026）

耳聾是臨床上常見(jiàn)的疾病，在新生兒出生缺陷中，耳聾占第一位[1]。而其中至少一半的聾兒是由于遺傳缺陷引起的，且遺傳因素所導(dǎo)致的遲發(fā)性耳聾、藥物性耳聾及震蕩外傷誘導(dǎo)的聽(tīng)力損失是無(wú)法通過(guò)目前臨床上常用的聽(tīng)力物理篩查方法來(lái)檢測(cè)到的。所以為了有效降低耳聾的病發(fā)率一定要做好患者病因的檢測(cè)和分析，及早采取相關(guān)的治療措施。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 2017年1～6月在韶關(guān)市粵北人民醫(yī)院出生的新生兒，入院后簽署知情同意書(shū)，自愿同意行耳聲發(fā)射及耳聾基因篩查的1 247例新生兒納入研究對(duì)象。其中男665例，女582例；足月兒1 100例，早產(chǎn)兒147例；體質(zhì)量2 000～4 000 g。本研究已經(jīng)被韶關(guān)市粵北人民醫(yī)院的醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)所批準(zhǔn)，在新生兒接受篩查前，會(huì)為家長(zhǎng)進(jìn)行有關(guān)耳聲發(fā)射還有耳聾基因篩查知識(shí)的講解，在家長(zhǎng)充分了解清楚狀況后讓其填寫相關(guān)的知情同意書(shū)，最后做好存檔工作。

1.2 聽(tīng)力篩查方法 在安靜舒適的環(huán)境中，嬰兒處于入睡狀態(tài)，應(yīng)用耳蝸精靈（上海企仁實(shí)業(yè)有限公司CN-I型聽(tīng)力檢查儀），進(jìn)行耳聲發(fā)射檢查[2]。開(kāi)始前需要對(duì)患者的外耳道進(jìn)行詳細(xì)檢查，查看其是否存在畸形。為新生兒做好外耳道的清潔工作后，將清潔過(guò)的帶有耳塞的探頭輕放入外耳道，調(diào)節(jié)聲刺激強(qiáng)度為80 dB SPL，儀器可以判定患者是否能過(guò)通過(guò)測(cè)定，初篩為出生后2～3 d，復(fù)篩于出生后42 d進(jìn)行。所有新生兒在出生3 d內(nèi)采集足跟血作為提取基因組DNA血樣，由粵北人民醫(yī)院檢驗(yàn)科行耳聾基因微陣列檢測(cè)，檢測(cè)4個(gè)常見(jiàn)耳聾基因上的9個(gè)突變位點(diǎn)[3]。檢測(cè)數(shù)據(jù)自動(dòng)分析，減少人為操作造成的誤差。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本研究所得數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS16.0版軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 耳聲發(fā)射結(jié)果 在本研究中，耳聲發(fā)射初篩均不通過(guò)484例，其中早產(chǎn)兒142例未通過(guò)。

2.2 耳聾基因檢測(cè)結(jié)果 1 247例對(duì)象中49例耳聾基因篩查陽(yáng)性，突變情況見(jiàn)表1。耳聾遺傳方式為常染色體顯性遺傳，男女發(fā)病率無(wú)明顯差異，本次受檢者中有665例男性，582例女性，檢測(cè)有27例男性攜帶，22例女性攜帶，故男女出現(xiàn)耳聾基因攜帶無(wú)差異（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表1 1 247例新生兒耳聾基因突變位點(diǎn)分布情況[例（%）]

表2 新生兒耳聾基因攜帶男女比較

3 討論

進(jìn)行聽(tīng)力篩查就是為了能夠讓聽(tīng)力有障礙兒童被及時(shí)發(fā)現(xiàn)，以及早為其開(kāi)展治療，讓孩子以后的語(yǔ)言和精神發(fā)育能夠更為理想。一般嬰幼兒在3～4個(gè)月的時(shí)候才會(huì)開(kāi)始辨認(rèn)大人的聲音，在6個(gè)月大的時(shí)候聽(tīng)力才發(fā)展為正常。所以如果在新生兒6個(gè)月大之前為其做好聽(tīng)力的篩查工作，找到患兒聽(tīng)力受損的原因并及時(shí)為其治療，那么可以避免對(duì)患兒造成的不良影響。兒童的語(yǔ)言能力會(huì)在其0～3歲得到極快地發(fā)展，這個(gè)階段是十分重要的，因此如果家長(zhǎng)不能對(duì)孩子的聽(tīng)力情況予以重視，將直接影響到患兒的語(yǔ)言進(jìn)步和正常成長(zhǎng)。如果在孩子3～5歲依舊不會(huì)說(shuō)話時(shí)才認(rèn)定是由于聽(tīng)力受損造成的，這個(gè)時(shí)候就已經(jīng)錯(cuò)過(guò)了最佳的治療時(shí)間，會(huì)使得患兒之后的學(xué)習(xí)和生活受到直接的影響。聽(tīng)力篩查工作可以為患兒的治療工作提供相關(guān)的依據(jù)，方便以后開(kāi)展的治療工作。

耳聲發(fā)射檢查通過(guò)耳外道所記錄到的耳蝸外毛細(xì)胞反射功能只能檢測(cè)其耳蝸和外周的聽(tīng)覺(jué)器官是否正常，但是不能正確檢測(cè)出聽(tīng)覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)路徑和中樞的病變情況，患者可能存在因聽(tīng)神經(jīng)疾病帶來(lái)的假陰性及假陽(yáng)性。另外，對(duì)于遲發(fā)性聽(tīng)力障礙或基因缺陷的患兒，即便早期完善了耳聲發(fā)射檢查及聽(tīng)性腦干反應(yīng)等物理篩查，仍可能出現(xiàn)假陰性結(jié)果。

耳聾基因篩查是每一個(gè)新生兒出生后第1份基因檢測(cè)報(bào)告，通過(guò)行耳聾基因檢測(cè)可以在第一時(shí)間明確是否攜帶遺傳性耳聾易感基因。在新生兒期用藥時(shí)提供藥物性敏感基因的分析指導(dǎo)，降低藥物致聾風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)已有臨床聽(tīng)力障礙的新生兒提供詳細(xì)的病因和更有針對(duì)性的干預(yù)治療，有利于將來(lái)的婚育指導(dǎo)[4～6]。為全面提升我國(guó)聽(tīng)力保健水平、提高全民人口素質(zhì)起到了十分積極的作用。

在本研究中，檢測(cè)了4個(gè)常見(jiàn)耳聾基因上的9個(gè)突變位點(diǎn)。GJB2與SLC26A4基因突變是韶關(guān)地區(qū)耳聾的重要責(zé)任基因，GJB2 235DelC是最常見(jiàn)的致病性突變，純合突變導(dǎo)致常染色體隱性遺傳性耳聾，患者多為雙耳重深度耳聾，不僅純合突變可以致聾，235 DelC和其他致病突變位于兩條不同的染色體上形成雙重雜合性突變時(shí)，也可以導(dǎo)致耳聾。其帶有一個(gè)位點(diǎn)的雜合突變是攜帶者，攜帶者本人及后代有發(fā)生耳聾的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)密切進(jìn)行聽(tīng)力學(xué)評(píng)估和診斷，平時(shí)應(yīng)注意避免各種聽(tīng)力損傷因素，如噪聲、藥物、外傷、上感等，聽(tīng)力急劇下降時(shí)給予及時(shí)治療[7～9]。SLC26A4基因?qū)儆陔[性遺傳，雙等位基因病理性突變會(huì)導(dǎo)致遺傳性耳聾。此基因突變與大前庭水管綜合征和耳蝸畸形有非常密切的關(guān)系，建議患者進(jìn)行顳骨CT檢查以證實(shí)。同時(shí)，SLC26A4基因純合/復(fù)合突變者或SLC26A4基因雜合突變但經(jīng)顳骨CT證實(shí)為L(zhǎng)VAS者，要嚴(yán)格防止頭部外傷，不參加劇烈體育活動(dòng)，盡量防治感冒，不要用力擤鼻或咳嗽，勿用耳毒性藥物，遠(yuǎn)離噪聲[10～12]。mtDNA突變與非綜合征型耳聾及氨基糖苷類藥物性聾密切相關(guān)，其中12SrRNA 1555A＞G是其最常見(jiàn)的突變方式。mtDNA是嚴(yán)格的母系遺傳，本人及母系家族成員應(yīng)絕對(duì)終生禁用氨基糖苷類抗生素（如鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、依替米星、異帕米星、妥布霉素、大觀霉素、新霉素、威地霉素、西索米星、小諾霉素、阿司米星、奈替米星、核糖霉素等）；受檢新生兒的所有母系家族成員在用藥前向醫(yī)生出示相應(yīng)的用藥指導(dǎo)卡片，以避免發(fā)生藥物性耳聾。耳聾基因在遺傳性耳聾患者中具有較高的遺傳異質(zhì)性，不同地區(qū)和不同人群中耳聾基因的突變頻率、突變方式和熱點(diǎn)突變有很大差異，且不同地域、不同民族有其自身特點(diǎn)。因此為了做好地區(qū)聾病的規(guī)?；揽匾欢ㄒM(jìn)行新生兒聽(tīng)力與耳聾基因的聯(lián)合篩查工作。在本研究中耳聲發(fā)射初篩未通過(guò)者484例轉(zhuǎn)診至粵北人民醫(yī)院耳鼻喉科門診進(jìn)行聽(tīng)力診斷性檢查和跟蹤隨訪1年，最終以聽(tīng)性腦干反應(yīng)、畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射、聲導(dǎo)抗和行為測(cè)聽(tīng)的結(jié)果進(jìn)行綜合評(píng)估和確認(rèn)。本研究是對(duì)韶關(guān)地區(qū)新生兒的耳聾基因突變進(jìn)行研究，在本地區(qū)沒(méi)有耳聾家族史的新生兒中GJB2和SLC26A4基因突變率較高，有研究表明，中國(guó)人群中GJB2總突變檢測(cè)率為18.16%。SLC26A4基因的突變譜具有較大的種族和地區(qū)的差異性，本研究結(jié)果提示新生兒耳聾基因突變主要SLC26A4基因。綜上所述，對(duì)于新生兒聽(tīng)力的檢測(cè)應(yīng)該采取多種辦法綜合來(lái)測(cè)試，讓準(zhǔn)確率得到有效提高。