涼血通瘀方和普瑞巴林治療慢性每日頭痛的優(yōu)劣差異

鐘 巖

廣州中醫(yī)藥大學(xué)深圳醫(yī)院腦病科，廣東深圳 518034

流行病學(xué)資料顯示[1-2]，全球范圍內(nèi)約有3%的人罹患慢性每日頭痛（chronic daily headache，CDH），而在頭痛專科門診中，CDH 的患病率高達(dá)30%～84%。慢性每日頭痛具有病程較長、治療不敏感的特點(diǎn)，臨床治療常伴隨藥物濫用及共患精神病的情況，給治療帶來了一定的困難[3]。普瑞巴林作為治療神經(jīng)病理性頭痛的常用藥物，治療失眠、焦慮與抑郁也有較好的效果，但特異性較差，具有一定不良反應(yīng)[4]。涼血通瘀方由水牛角、生地黃、赤芍、川芎、白芷等一組涼血、化瘀功效的中藥組成[5]。本研究通過設(shè)計(jì)前瞻性對照試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)涼血通瘀方治療慢性每日頭痛有較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

表1 兩組患者治療效果比較[n（%）]

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年9月～2017年9月收治的慢性每日頭痛患者共80 例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者臨床表現(xiàn)符合《國際頭痛疾病分類》[6]中對慢性每日頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）患者影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)陽性病灶。（3）年齡18～65 周歲。（4）患者臨床表現(xiàn)滿足中醫(yī)慢性頭痛中“瘀熱內(nèi)阻癥”診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有精神疾病、神志不清者。（2）納入研究前3 個(gè)月接受抗抑郁、抗焦慮治療。（3）妊娠、哺乳期婦女。（4）合并有嚴(yán)重的心、肝、腎等重要臟器功能不全者。（5）不愿簽署研究知情同意書者。（6）隨訪時(shí)間短于半年者。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)同意，將所有患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組。對照組39 例，男21例，女18 例，年齡26～53 周歲，平均（34.2±10.2）歲，頭痛發(fā)作頻率（3.21±0.71）次/d，平均病程（23.12±5.60）個(gè)月。觀察組41例，男20例，女21例，年齡25～54 周歲，平均（33.9±10.2）周歲，頭痛發(fā)作頻率（3.17±0.69）次/d，平均病程（24.01±5.41）個(gè)月。兩組患者基線資料如性別、年齡、病程等基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均接受慢性每日頭痛相關(guān)治療及護(hù)理，對照組患者接受口服普瑞巴林治療，具體方法為：普瑞巴林（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20160021，75mg×8 粒），口 服，75mg/ 次，2 次/d。觀察組接受涼血通瘀方治療，具體方法為：水牛角30g、生地黃10g、赤芍10g、川芎12g、白芷6g、僵蠶10g、玫瑰花12g、全蝎6g、浙貝母10g，100mL 水煎服，分早晚2 次服用完畢。兩組患者治療周期均為60d。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療效果、治療前后焦慮與抑郁例數(shù)、頭痛發(fā)作頻率、頭痛持續(xù)時(shí)間、頭痛程度及不良反應(yīng)發(fā)生率。治療效果采用等級制評價(jià)[8]，痊愈：患者慢性每日頭痛持續(xù)時(shí)間減少≥75%。（2）顯效：患者慢性每日頭痛持續(xù)時(shí)間減少在50%～74%之間。（3）有效：患者慢性每日頭痛持續(xù)時(shí)間減少在25%～49%。（4）無效：患者慢性每日頭痛持續(xù)時(shí)間減少＜25%。治療總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。抑郁與焦慮評定采用HAMD 量表與HAMA 量表，評分分別大于17 分、14 分認(rèn)定為抑郁、焦慮狀態(tài)。頭痛程度采用視覺模擬評分法（VAS）測定，得分越高表示頭疼程度越劇烈。本研究隨訪時(shí)間為3 個(gè)月，研究過程中未出現(xiàn)失訪案例。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本研究采用SPSS23.0 軟件分析，計(jì)量資料采用（）表示，滿足正態(tài)分布的獨(dú)立資料采用student-t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組治療總有效率為92.68%，明顯高于對照組治療總有效率76.92%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后抑郁、焦慮例數(shù)比較

兩組患者治療前抑郁、焦慮例數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，組內(nèi)比較抑郁例數(shù)、焦慮例數(shù)顯著少于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，觀察組抑郁、焦慮例數(shù)明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后抑郁、焦慮比較[n（%）]

2.3 兩組患者頭痛情況比較

兩組患者治療前頭痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間及VAS 評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間及VAS 評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組安全性比較

對照組治療期間不良反應(yīng)主要為頭暈2 例，嗜睡3 例，發(fā)生率為12.82%。觀察組未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，對照組治療不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 兩組患者頭痛情況比較（±s）

表3 兩組患者頭痛情況比較（±s）

注：治療前比較，aP ＞0.05；治療后比較，bP ＜0.05

組別 頭痛發(fā)作頻率（d/個(gè)月）頭痛持續(xù)時(shí)間（h） 頭痛VAS評分對照組 治療前 21.13±4.01 6.92±1.41 6.75±1.89治療后60d 7.43±3.62 3.91±1.36 4.02±2.01觀察組 治療前 20.76±3.79a 7.01±1.52a 6.81±1.91a治療后60d 5.01±3.16b 2.01±1.42b 2.79±1.79b

3 討論

慢性每日頭痛因其頻繁發(fā)作而給患者帶來巨大困難，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，增加了經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致學(xué)習(xí)、工作效率降低。流行病學(xué)資料顯示[9]，美國慢性偏頭痛患者每年治療費(fèi)用高達(dá)7750美元/年，且約有61%的患者表示工作效率受到不同程度影響。造成慢性每日頭痛的原因主要有：肥胖、藥物過度使用、應(yīng)激及共患精神疾病等，該病臨床特征有時(shí)不明顯或不特異，有時(shí)可出現(xiàn)多種頭痛類型特點(diǎn)，所以臨床診斷與治療往往缺乏及時(shí)性與準(zhǔn)確性，造成患者過度使用藥物，增加了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及潛在的藥物副作用風(fēng)險(xiǎn)[9]。

本研究對比觀察普瑞巴林片與涼血通瘀方治療慢性每日頭痛的有效性及安全性。普瑞巴林作為常用抗抑郁藥，其廣泛分布于腦、脊髓突觸前膜的電壓門控鈣離子通道中，也被用來治療帶狀皰疹后疼痛與其他神經(jīng)病理性疼痛。普瑞巴林治療慢性頭痛的藥理作用主要是通過阻斷興奮性氨基酸、神經(jīng)肽的釋放，從而起到抑制疼痛進(jìn)程中出現(xiàn)的中樞敏化作用[10]。但本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對照組慢性每日頭痛治療有效率明顯低于觀察組，且治療后抑郁、焦慮例數(shù)也明顯多于觀察組，頭痛緩解情況不及觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說明觀察組接受涼血通瘀方治療效果更好。涼血通瘀方由水牛角、生地黃、赤芍、川芎、白芷、僵蠶等中藥組成，具有清熱涼血、解痙鎮(zhèn)痛的功效[11]。中醫(yī)認(rèn)為慢性每日頭痛屬于“頭風(fēng)”“頭痛”范疇，而造成“頭風(fēng)”的原因是“瘀熱”?？偠灾^痛病因可歸納為風(fēng)、痰、瘀、虛，由多種因素混合造成，臨床上大部分慢性頭痛患者滿足“瘀熱”辨證分型[11]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組頭痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間及VAS 評分均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明涼血通瘀方聯(lián)合普瑞巴林治療慢性頭痛的效果更好。涼血化瘀方中君藥為水牛角，水牛角性味甘涼，具有清熱涼血，解毒定驚的功效[12]，在《別錄》中記載為：療時(shí)氣寒熱頭痛。生地黃性味甘苦，主治陰虛發(fā)熱，消渴吐血。現(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為[13]地黃有明顯鎮(zhèn)靜作用，其作用部位可能在大腦皮層，能加強(qiáng)閾下催眠劑量戊巴比妥鈉和硫噴妥鈉的催眠作用。赤芍歸肝經(jīng)，有清熱涼血，活血祛瘀的功效。川芎具有破瘀行氣，疏通腦絡(luò)的功效。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明[14]，川芎揮發(fā)油少量時(shí)對動(dòng)物大腦的活動(dòng)具有抑制作用，而對延腦呼吸中樞、血管運(yùn)動(dòng)中樞及脊髓反射中樞具有興奮作用。白芷具有辛散上行、祛風(fēng)散寒的功效，同川芎一起使用能增強(qiáng)川芎的功效。全蝎與僵蠶具有散風(fēng)通絡(luò)、解痙止痛的功效。玫瑰花味苦，主疏瀉，芳香行氣，具有鎮(zhèn)靜、安神與止痛的功效。浙貝母在《本草正》中記載為：最降痰氣，善開郁結(jié)，止疼痛，消脹滿。以清熱化痰為主要療效。涼血化瘀方諸藥合用具有涼血通瘀、安神止痛的功效[15]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明配方藥物安全性更高。

綜上所述，涼血通瘀方治療慢性每日頭痛具有較好的臨床療效，有效提高治療有效率，改善抑郁、焦慮狀態(tài)，降低頭痛發(fā)生頻率與持續(xù)時(shí)間，安全性高，值得臨床推廣運(yùn)用。