卡馬西平聯(lián)合柴貝止癇湯治療癲癇療效觀察

靳楠楠

（河南省鄭州市第九人民醫(yī)院老年二科，河南 鄭州 450053）

癲癇發(fā)病機制為大腦神經(jīng)元放電異常影響大腦功能。我國癲癇發(fā)病率約為4%～7%，且發(fā)病率呈增長趨勢[1]。根據(jù)發(fā)病類型，癲癇可以分為局灶性發(fā)作及全面性發(fā)作。癲癇的發(fā)病因素較多且復雜，其中遺傳、腦部疾病為主要誘因，由于老年人身體各組織、器官發(fā)生退行性病變，故癲癇多發(fā)于老年人群，臨床癥狀及體征包括痙攣、失神、肌肉僵直等?？R西平是治療癲癇首選藥物，但其對不典型失神發(fā)作及肌肉痙攣發(fā)作無效[2-3]。本研究用卡馬西平聯(lián)合柴貝止癇湯方法治療癲癇療效較好，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

共126例，均為2015年2月至2018年10月我院收治的老年癲癇患者，隨機分為對照組和觀察組各63例。觀察組男33例，女30例；年齡65～84歲，平均（73.64±6.67）歲；首次發(fā)病年齡65～70歲，平均（67.64±1.33）歲；病程1～5年，平均（2.19±1.06）年；發(fā)作頻率2～6次/月，平均（3.66±1.20）次/月；發(fā)作類型為部分性39例，全面性24例；癥狀分型為失神型12例，肌陣攣型16例，強直型13例，強直～陣攣型9例，失張力發(fā)作型13例；文化程度小學25例，中學17例，大學及以上9例，文盲12例；漢族60例，少數(shù)民族3例；腦力勞動19例，體力勞動30例，無穩(wěn)定職業(yè)14例；有家族史22例，無家族史41例。對照組男32例，女31例；年齡66～85歲，平均（74.28±6.53）歲；首次發(fā)病年齡64～71歲，平均（66.99±1.04）歲；病程1～5年，平均病（2.22±1.10）年；發(fā)作頻率2～6次/月，平均（3.59±1.33）次/月；發(fā)作類型為部分性38例，全面性25例；癥狀分型為失神型11例，肌陣攣型17例，強直型12例，強直～陣攣型11例，失張力發(fā)作型12例；文化程度小學24例，中學18例，大學及以上8例，文盲13例；漢族59例，少數(shù)民族4例；腦力勞動18例，體力勞動32例，無穩(wěn)定職業(yè)13例；有家族史21例，無家族史42例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標準：西醫(yī)參照《癲癇最新臨床診療指南》[4]中的相關制定并結(jié)合失神、痙攣等癥狀及體征，經(jīng)電腦斷層掃描、影像及神經(jīng)學檢查后確診為癲癇。中醫(yī)參照2010版《中醫(yī)內(nèi)科學》[5]中風痰閉竅證診斷標準：主癥為猝然昏撲、口吐白沫、喉中痰鳴、目睛上試、手足抽搐；次癥為口唇青紫、神情恍惚、神志不清、抽搐吐涎、移時自醒、醒后如常；舌脈為舌質(zhì)紫暗或有瘀點，脈弦或澀。

納入標準：①符合診斷標準；②對所用藥物無過敏；③近1個月內(nèi)未服用抗炎藥、抗癲癇藥等影響本研究觀察指標的藥物；④治療前3個月內(nèi)至少每月發(fā)作4次；⑤知情同意。

排除標準：①由腫瘤、外傷引發(fā)癲癇；②合并肝、腎功能障礙；③患有青光眼、糖尿病及心血管疾??；④近2個月有重大手術(shù)史；⑤因腦部曾受重創(chuàng)而留下后遺癥；⑥具有較嚴重行為沖動或自殺自殘行為及企圖；⑦不能遵醫(yī)囑服藥。

停藥標準：①嚴重不良反應；②用藥中出現(xiàn)其他嚴重疾??；③患者或家屬要求停藥；④無效。

2 治療方法

兩組均用卡馬西平治療?？R西平（廣州花城藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H44020492）口服，初始劑量為1次0.1g，日2～3次，之后服用劑量調(diào)整為日0.1g，直至出現(xiàn)療效為止并將服用量保持在最低有效值，且最大使用劑量不超過日2g為宜。

觀察組加用柴貝止癇湯治療。藥用牡蠣20g，浙貝母15g，柴胡10g，天麻10g，地龍10g，川芎10g，石菖蒲10g。將藥材浸泡于清水中，10h后取出藥材，加入600mL清水煎，去渣分為2等份，早晚分服。

兩組均連續(xù)服用3個月為一療程，共治療6個月。

3 觀察指標

炎癥因子于早晨空腹取靜脈血，離心得到血清后，用酶聯(lián)免疫吸附法及試劑盒測定C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）。

認知功能采用韋氏智力量表檢測認知功能指標包括操作智商、語言智商、短時記憶及總智商，分值與對應指標成正比，范圍為0～145分。

用全自動酶標儀檢測堿性磷酸酶（ALP）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）指標。

用SPSS23.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（±s）表示、用t檢驗，計數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

4 療效標準

參考《臨床診療指南-癲癇病分冊》[6]?？刂疲褐委?個月內(nèi)臨床癥狀完全控制，無發(fā)作。顯效：治療6個月內(nèi)發(fā)作頻率降低80%以上，且近3個月內(nèi)未發(fā)作。有效：治療6個月內(nèi)發(fā)作頻率降低50%～79%，發(fā)作時癥狀較治療前減輕。無效：治療6個月內(nèi)發(fā)作頻率降低不足50%或病情加重。

5 治療結(jié)果

兩組治療前后炎癥因子水平比較見表1。

表1 兩組治療前后炎癥因子水平比較 （±s）

表1 兩組治療前后炎癥因子水平比較 （±s）

時間 組別 例 CRP（mg/L）TNF-α（μg/L） IL-6（pg/L）治療前 對照組 63 25.67±2.78 3.55±0.29 71.65±5.88觀察組 63 25.99±2.86 3.61±0.30 71.96±6.49 t 0.637 1.141 0.281 P 0.525 0.256 0.779治療后 對照組 63 23.36±2.62 2.52±0.23 46.41±7.07觀察組 63 20.41±2.17 2.41±0.16 42.94±5.88 t 2.217 3.116 2.995 P 0.029 0.002 0.003

兩組治療前后認知功能比較見表2。

表2 兩組治療前后認知功能比較 （分，±s）

表2 兩組治療前后認知功能比較 （分，±s）

時間 組別 例 操作智商 語言智商 短時記憶 總智商治療前 對照組 63 102.14±5.55 93.26±3.33 10.39±1.25 102.44±2.57觀察組 63 101.69±6.06 93.17±2.95 10.24±1.17 102.24±3.03 t 0.435 0.161 0.695 0.400 P 0.665 0.873 0.488 0.690治療后 對照組 63 107.73±4.08 98.62±2.84 16.48±2.13 104.95±3.17觀察組 63 109.94±3.20 99.99±2.11 18.15±3.12 105.21±3.10 t 3.383 3.074 3.509 0.465 P 0.001 0.003 0.001 0.642

兩組治療前后ALP、BDNF、NSE水平比較見表3。

表3 兩組治療前后ALP、BDNF、NSE水平比較 （±s）

表3 兩組治療前后ALP、BDNF、NSE水平比較 （±s）

時間 組別 例 ALP（U/L） BDNF（ng/mL）NSE（μg/L）治療前 對照組 63 126.38±26.77 3.20±1.18 26.33±5.05觀察組 63 125.55±25.96 3.21±1.19 27.06±5.68 t 0.177 0.047 0.762 P 0.860 0.962 0.447治療后 對照組 63 141.63±19.58 4.23±1.33 13.46±2.73觀察組 63 128.84±22.03 5.02±1.30 11.95±2.29 t 3.444 3.372 3.364 P 0.001 0.001 0.001

兩組臨床療效比較見表4。

表4 兩組臨床療效比較 例（%）

6 討 論

數(shù)據(jù)顯示，癲癇已成為神經(jīng)科僅次于頭痛的疾病，對人類生命及健康具有極大危害。病因為機體中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失衡，中樞神經(jīng)興奮后不能給予正常抑制是癲癇的發(fā)病機制。臨床顯示，神經(jīng)膠質(zhì)細胞及離子通道神經(jīng)遞質(zhì)的異常改變均與癲癇有一定關聯(lián)，其臨床過程較為復雜，治療難度大且治療周期普遍較長[7]。

卡馬西平是目前臨床治療癲癇的首選藥物，主要通過阻滯興奮離子通道，從而抑制神經(jīng)異常高頻放電的發(fā)生及擴散，達到治療目的，但老年用藥常發(fā)生藥物過敏和認知功能再障礙，對患者心血管也具有一定傷害。神經(jīng)元特異烯醇化酶是一種存在于神經(jīng)細胞內(nèi)的腫瘤疾病相關因子，堿性磷酸酶作為肝膽及骨骼系統(tǒng)疾病的鑒別診斷指標之一，對疾病判定具有重要意義。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子主要功能為改善腦神經(jīng)、促進受損神經(jīng)元再生及防治神經(jīng)元凋亡等，是維持中樞系統(tǒng)及大腦神經(jīng)功能正常的必須條件。

癲癇屬中醫(yī)“癇病”范疇。因瘀、火、痰、先天失調(diào)、外感六淫及飲食失節(jié)導致氣血逆亂、腹臟失調(diào)所致。因此，治療應遵循祛痰理氣原則。研究結(jié)果顯示，觀察組炎癥因子指標較低，認知功能評分較高，說明柴貝止癇湯能后有效改善炎癥因子水平及認知功能。方中柴胡為君藥，天麻、浙貝母為臣藥，地龍為佐藥，石菖蒲、牡蠣、川芎為使藥。柴胡味苦性微寒，歸肝膽肺經(jīng)，有疏肝解郁，退熱截瘧，和解表里，升陽舉陷之功效；石菖蒲味苦性溫，歸心、胃經(jīng)，可開竅豁痰，醒神益智，主治神昏癲癇，噤口下痢，健忘耳聾；浙貝母化痰散結(jié)；天麻定外風；牡蠣安神解郁；地龍息風止痙。諸藥合用，可達開竅醒神、疏肝理氣之功效。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，石菖蒲化學成分主要為β-細辛醚及順式甲基異丁香油酚等，具有鎮(zhèn)靜作用，對中樞神經(jīng)具有積極影響，此外還具有改善心血管、促消化及抗真菌作用[8]。

綜上所述，卡馬西平聯(lián)合柴貝止癇湯治療癲癇可改善炎癥因子指標，促進認知功能提升，利于預后。