金水寶膠囊對早期糖尿病腎病患者血液流變學(xué)及炎癥因子的影響

楊開來 陳偉明 向 軍

作者單位：1浙江省仙居縣中醫(yī)院內(nèi)科（臺州 317300）；2浙江省仙居縣人民醫(yī)院藥劑科（臺州 317300）；3上海復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科（上海 200032）

糖尿病腎病是比較常見的糖尿病并發(fā)癥，臨床表現(xiàn)為水腫、蛋白尿、高血壓、腎功能衰竭等[1]。糖尿病腎病是糖尿病全身性微血管合并癥之一[2]。目前腎功能衰竭在糖尿病腎病發(fā)病中的作用引起研究者重視，且采用常規(guī)藥物能夠控制病情發(fā)展，但長期服用會產(chǎn)生嚴(yán)重的毒副作用[3]。金水寶膠囊具有補(bǔ)益肺腎、秘精益氣的功效，臨床上多用于治療神疲乏力、精氣不足、肺腎兩虛。筆者采用金水寶膠囊治療糖尿病腎病早期患者，取得較好療效，觀察其對血液流變學(xué)及炎癥水平的影響，初步探討了其作用機(jī)制，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2016年10月—2018年8月浙江省仙居縣中醫(yī)院內(nèi)科接診早期糖尿病腎病患者120例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法，將患者分為治療組和對照組，每組60例。本研究經(jīng)過單位倫理委員會審核通過，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）符合糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（3）尿微量白蛋白，UAE>30mg/24h 或 UMA>30mg/L；（4）未服用過血管緊張素受體拮抗劑類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有心臟、肝臟嚴(yán)重功能障礙或自身免疫性疾病；（2）伴有泌尿系統(tǒng)感染、心衰、高血壓等疾??；（3）妊娠或哺乳期患者；（4）有藥物過敏史患者。

2 方法

2.1 治療方法 兩組患者均給予飲食、降壓、降脂、控制飲食、降血糖等健康教育。對照組空腹口服胰激肽原酶腸溶片（常州千紅生化制藥股份有限公司，批號Z10890003，規(guī)格：120單位/片），每次劑量120～240單位，1天3次。治療組口服金水寶膠囊（江西金水寶制藥有限公司，150423，規(guī)格：0.33g/粒），每次 3粒，1天3次。兩組患者均治療2周。

2.2 觀察指標(biāo)及方法 觀察比較兩組患者臨床癥狀。定期測量血液流變學(xué)指標(biāo)：血漿黏度（PV）、全血高切黏（HBV）、纖維蛋白原（PF）、全血低切黏度（LBV）、細(xì)胞剛性指數(shù)（TK）水平。檢測炎癥因子：轉(zhuǎn)化生長因子 β1（TGF-β1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。檢測患者腎功能：白蛋白與肌酐比值（ACR）、內(nèi)生肌酐清除率（CCR）。檢測采用免疫透射比濁法，試劑盒由上海潤裕生物科技有限公司提供。并于每天同一時間測量血壓。兩組患者分別在治療前后抽取空腹靜脈血2～5mL，將所有標(biāo)本放置于-70℃的冰箱里保存，采取ELISA法對患者的轉(zhuǎn)化生長因子 β1（TGF-β1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平進(jìn)行檢測，并采用測量儀對血液流變學(xué)進(jìn)行檢測。

2.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者的臨床狀況、體征改善明顯，尿蛋白定量降低≥55%。有效：患者的臨床狀況、體征完全改善，尿蛋白定量降低≥15%。無效：上述標(biāo)準(zhǔn)均未改善甚至加重。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

2.4 統(tǒng)計學(xué)方法 對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計時選擇SPSS18.0軟件包，計數(shù)資料采取χ2檢驗，等級資料采取秩和檢驗，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s），采取 t檢驗，P＜0.05時，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組早期糖尿病腎病患者一般資料比較 治療組60例，男32例，女28例，年齡26～67歲，平均年齡（46.50±2.30）歲，病程 3～9 年，平均為（5.87±2.56）年。對照組60例，男30例，女30例，年齡28～69歲，平均年齡（47.50±1.90）歲，病程 2～9年，平均（5.87±2.70）年。兩組患者在年齡、性別、病程等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3.2 兩組早期糖尿病腎病患者治療后臨床療效比較觀察組總有效率為98.32%，對照組總有效率為75.00%，兩組患者臨床療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組早期糖尿病腎病患者臨床療效比較［例（%）］

3.3 兩組糖尿病腎病患者PV、HBV水平比較 治療前兩組患者血漿黏度（PV）、全血高切黏度（HBV）水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后治療組患者PV、HBV水平均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

3.4 兩組糖尿病腎病患者PF、LBV、TK水平比較治療前兩組患者的纖維蛋白原（PF）、全血低切黏度（LBV）和細(xì)胞剛性指數(shù)（TK）水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后治療組患者 PF、LBV、TK 水平明顯優(yōu)于對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

3.5 兩組糖尿病腎病患者血炎癥因子比較 治療前兩組患者轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后治療組患者 TGF-β1、IL-6、TNF-α水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表2 兩組早期糖尿病腎病患者治療前后血漿黏度、全血高切黏度比較（±s）

表2 兩組早期糖尿病腎病患者治療前后血漿黏度、全血高切黏度比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05；對照組給予健康教育+胰激肽原酶腸溶片治療，治療組給予健康教育+金水寶膠囊口服

全血高切黏度（mpa·s）血漿黏度（mpa·s）組別治療組治療前治療后對照組治療前治療后例數(shù)60 1.95±0.37 1.31±0.26*△6.98±1.64 4.22±0.86*△60 1.91±0.41 1.53±0.36*6.40±1.75 5.31±0.77*

表3 兩組早期糖尿病腎病患者纖維蛋白原、全血低切黏度、細(xì)胞剛性指數(shù)比較（±s）

表3 兩組早期糖尿病腎病患者纖維蛋白原、全血低切黏度、細(xì)胞剛性指數(shù)比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05；對照組給予健康教育+胰激肽原酶腸溶片治療，治療組給予健康教育+金水寶膠囊口服

紅細(xì)胞剛性指數(shù)（mpa·s）纖維蛋白原（g/L）全血高切黏度（mpa·s）組別治療組治療前治療后對照組治療前治療后例數(shù)60 4.62±0.74 3.23±0.28*△12.63±3.40 7.85±3.60*△4.93±0.66 3.40±0.46*△60 4.50±0.84 3.68±0.47*13.07±3.34 10.64±3.50*4.89±0.76 3.94±0.56*

表4 兩組早期糖尿病腎病患者治療前后TGF-β1、IL-6、TNF-α 水平比較（±s）

表4 兩組早期糖尿病腎病患者治療前后TGF-β1、IL-6、TNF-α 水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05；TGF-β1：轉(zhuǎn)化生長因子 β1；IL-6：白細(xì)胞介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；對照組給予健康教育+胰激肽原酶腸溶片治療，治療組給予健康教育+金水寶膠囊口服

組別治療組治療前治療后對照組治療前治療后例數(shù)60 TGF-β1IL-6TNF-α 78.15±19.40 34.83±10.64*△30.23±6.15 13.67±3.80*△50.60±16.26 26.80±8.42*△60 79.36±20.13 44.80±13.74*29.42±6.83 19.31±4.46*49.12±17.27 32.85±9.63*

3.6 兩組早期糖尿病腎病患者治療前后腎功能指標(biāo)比較 治療前兩組患者白蛋白與肌酐比值（ACR）、內(nèi)生肌酐清除率（CCR）水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后治療組患者 ACR、CCR 水平優(yōu)于對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

4 討論

糖尿病腎病的病理變化主要是由于腎小球在早與免疫細(xì)胞激活，并可促進(jìn)血小板活化等因子的合成，擴(kuò)張循環(huán)微血管，增大通透性，在腎小球損傷中起重要作用[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，TGF-β1、IL-6、TNF-α 水平明顯低于采用常規(guī)藥物治療的患者，說明金水寶膠囊具有降低炎癥因子水平及增強(qiáng)抗氧化能力的效果。本研究結(jié)果顯示，采用金水寶膠囊治療患者的腎功能指標(biāo)水平明顯優(yōu)于采用常規(guī)藥物治療的患者，綜上所述，采用金水寶膠囊治療糖尿病腎病，能夠有效地改善臨床癥狀、血液流變學(xué)，降低炎癥水平。期引起高灌注誘發(fā)，導(dǎo)致腎小球毛細(xì)血管基底膜變厚肥，最后轉(zhuǎn)變?yōu)槟I小球硬化[6]。臨床上主要表現(xiàn)為急性腎損傷、腎炎性血尿等，嚴(yán)重時會導(dǎo)致腎功能衰竭，是主要病死原因之一[7]。臨床上對此類患者多采取西醫(yī)治療，但毒副作用較大。研究發(fā)現(xiàn)，金水寶中所含腺苷成分具有降血壓、抑制血小板聚集、舒張血管等作用，蟲草酸具有清除氧自由基、抗過氧化損傷、降低血糖等，因此金水寶具有一定的抗氧化損傷效應(yīng)[2]。

表5 兩組早期糖尿病腎病患者治療前后腎功能指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05；ACR：白蛋白與肌酐比值；CCR：內(nèi)生肌酐清除率；對照組給予健康教育+胰激肽原酶腸溶片治療，治療組給予健康教育+金水寶膠囊口服

組別治療組治療前治療后對照組治療前治療后例數(shù)60 ACR（mg/mmol）CCR（mL/min）86.56±12.76 38.75±8.13*△32.56±8.26 58.70±7.34*△60 88.15±16.77 57.18±10.23*34.28±6.27 47.67±7.78*

本研究發(fā)現(xiàn)，金水寶膠囊治療糖尿病腎病患者總有效率為98.32%，明顯高于采用常規(guī)藥物治療患者的總有效率（75.00%），說明金水寶膠囊能有效改善患者臨床癥狀和體征。本研究發(fā)現(xiàn)，金水寶膠囊治療早期糖尿病腎病患者，發(fā)現(xiàn) PV、HBV、PF、LBV、TK水平明顯低于采取常規(guī)藥物治療的患者，說明金水寶膠囊能夠有效地改善糖尿病腎病早期患者的PV、HBV、PF、LBV、TK 等血液流變學(xué)指標(biāo)。

TGF-β1、IL-6和TNF-α是用于評價糖尿病腎病早期患者的炎癥指標(biāo)，TGF-β1可誘發(fā)器官的纖維化。IL-6能夠刺激參與免疫反應(yīng)的細(xì)胞增殖、分化，增大腎小球基底膜的通透性，造成蛋白尿。TNF-α參