特利加壓素與奧曲肽治療肝硬化上消化道出血的療效

曾以琳

肝硬化上消化道出血是一種常見消化內(nèi)科急癥，其主要病因?yàn)槭彻?胃底靜脈曲張；臨床癥狀為突發(fā)性黑便和嘔血，同時多數(shù)患者伴有急性周圍循壞衰竭等癥狀，該病發(fā)病急，進(jìn)展快，病死率高；已經(jīng)成為導(dǎo)致肝硬化失代償期患者死亡的重要原因，嚴(yán)重影響患者身心健康及生活質(zhì)量[1-3]。對于肝硬化上消化道出血患者控制出血、降低門靜脈壓力是治療關(guān)鍵，手術(shù)止血要求高且術(shù)后并發(fā)癥較多，而內(nèi)鏡下止血對技術(shù)要求較高，而藥物治療相對便捷，應(yīng)用更為廣泛。本研究將特利加壓素與奧曲肽應(yīng)用于我院2016年1月—2018年12月收治的肝硬化上消化道出血患者中，對其療效進(jìn)行對比分析，現(xiàn)匯報如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2016年1月—2018年12月我院收治的80例肝硬化上消化道出血患者作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均確診為肝硬化上消化道出血，疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《肝硬化門靜脈高壓癥食管、胃底靜脈曲張破裂出血診治專家共識》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]，本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者知情同意并自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有食管靜脈曲張破裂及肝臟手術(shù)史者，免疫系統(tǒng)疾病患者，合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病患者，腎功能不全者，近1個月使用過對本研究結(jié)果產(chǎn)生影響的藥物者，支氣管哮喘患者，對本研究藥物過敏者，有藥物使用禁忌證者，不能配合完成研究者。按照隨機(jī)分配的原則將所有患者隨機(jī)分為觀察組（40例）和對照組（40例）；對照組男24例，女16例；年齡27～58歲，平均年齡（41.6±6.7）歲；肝硬化類型：肝炎后肝硬化24例，酒精性肝硬化11例，肝炎后肝硬化合并乙醇性肝硬化3例，膽汁淤積性肝硬化2例；肝功能Child-Pugh分級：A級6例，B級24例，C級10例。觀察組男25例，女15例；年齡26～58歲，平均年齡（41.9±5.7）歲；肝硬化類型：肝炎后肝硬化25例，酒精性肝硬化10例，肝炎后肝硬化合并乙醇性肝硬化4例，膽汁淤積性肝硬化1例；肝功能Child-Pugh分級：A級6例，B級25例，C級9例。兩組一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者入院后首先依情況進(jìn)行輸血止血，常規(guī)禁食，維持水、電解質(zhì)平衡，適當(dāng)補(bǔ)充血容量和維生素K1等基礎(chǔ)治療。在此基礎(chǔ)上對照組采用艾司奧美拉唑（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20170027 規(guī)格：40 mg/支 ）靜脈滴注，40 mg/次，2次/d；同時給予奧曲肽（生產(chǎn)廠家：Novartis Pharma Stein AG，Swizerland，進(jìn)口藥品注冊證號：20150364 ，規(guī)格：1 mL∶0.1 mg）靜脈推注治療，連續(xù)靜脈泵入25～50 μg/h，持續(xù)給藥3 d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用特利加壓素（生產(chǎn)廠家：深圳韓宇藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號：國藥準(zhǔn)字H20093804，規(guī)格：1 mg/支）靜脈推注治療，首次劑量2 mg，之后每4～6 h給藥1 mg，持續(xù)給藥3 d。

1.3 觀察指標(biāo)

對兩組療效、止血效果（止血時間、輸血量、血紅蛋白水平、24 h止血率）、48 h再出血率及不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行對比分析。

表1 兩組療效比較結(jié)果 [例（%）]

1.4 評價標(biāo)準(zhǔn)

藥物治療24 h后患者嘔血或便血基本消失，血壓、心率等生命體征恢復(fù)正常且穩(wěn)定，血細(xì)胞比容＞35%為顯效；藥物治療48 h后嘔血或便血基本消失，血壓、心率等生命體征穩(wěn)定，35%≥血細(xì)胞比容＞30%為有效；未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)為無效[5]；治療總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較結(jié)果

觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），詳見表1。

2.2 止血效果及48h再出血率比較結(jié)果

觀察組止血時間、輸血量、48 h再出血率低于對照組（P＜0.05），觀察組血紅蛋白水平及24 h止血率高于對照組（P＜0.05），詳見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較結(jié)果

對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.5%（惡心嘔吐2例，一過性血壓升高1例，3/40），觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.5%（惡心嘔吐2例，腹痛2例，一過性血壓升高1例，5/40），組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.556，P＞0.05）。

3 討論

肝硬化上消化道出血疾病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，一般患者病情發(fā)展快，出血量較大，具有較高的致死率，如患者發(fā)病后不能及時進(jìn)行積極有效的治療，可能導(dǎo)致呼吸道窒息、休克等癥狀發(fā)生，嚴(yán)重威脅患者生命安全。臨床對于肝硬化上消化道出血疾病的治療方法較多，包括臨床手術(shù)治療、氣囊壓迫或是內(nèi)鏡方法、藥物治療等；手術(shù)治療創(chuàng)傷大，氣囊壓迫治療過程痛苦且可能引發(fā)二次出血，內(nèi)鏡治療效果雖好但不易推廣；因此，藥物保守治療仍是肝硬化上消化道出血患者最為安全有效的治療方案[6-8]。

奧曲肽是一種常用的治療肝硬化上消化道出血的生長抑素類藥物，與天然生長抑素藥效相似；奧曲肽可選擇性的作用于內(nèi)臟平滑肌，引發(fā)平滑肌收縮，進(jìn)而控制肝臟血流量，有效降低門靜脈壓力，且奧曲肽起效時間短，從而可在短時間內(nèi)達(dá)到止血效果；但研究發(fā)現(xiàn)，奧曲肽治療后發(fā)生再出血的風(fēng)險較高[9-10]。

特利加壓素是一種人工合成的多肽，進(jìn)入機(jī)體后經(jīng)酶的作用轉(zhuǎn)變?yōu)橘嚢彼峒訅核?，與受體結(jié)合后可引發(fā)平滑肌收縮，進(jìn)而控制肝臟血流量，有效降低門靜脈系統(tǒng)壓力，達(dá)到止血及預(yù)防再次出血的目的。特利加壓素在體內(nèi)可維持穩(wěn)定藥效長達(dá)10 h，且特利加壓素特有的分子結(jié)構(gòu)可選擇性的作用于胃腸道毛細(xì)血管，使其收縮，從而降低血漿腎素濃度，減輕腎臟血管的收縮，達(dá)到保護(hù)患者腎功能的效果[11-14]。

本研究結(jié)果顯示：觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；觀察組止血時間、輸血量、48 h再出血率低于對照組（P＜0.05），觀察組血紅蛋白水平及24 h止血率高于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

綜上所述，與奧曲肽單獨(dú)用藥相比，聯(lián)用特利加壓素與奧曲肽治療肝硬化上消化道出血在不增加不良反應(yīng)的同時可顯著提高止血效果和治療效果，同時還可降低48 h再出血率，但因藥物價格較高限制了該藥的普及，若考慮到患者的經(jīng)濟(jì)承受能力及藥占比等因素，臨床實(shí)踐時若有急性活動性出血奧曲肽控制不佳時建議加用特利加壓素，若條件允許，及時行急診胃鏡下止血治療可提高止血效果。