泮托拉唑與血凝酶聯(lián)合應(yīng)用于上消化道出血治療的臨床效果分析

鄭啟暉

上消化道出血是臨床常見(jiàn)疾病之一，是指包括食管、胃、十二指腸或胰膽等屈氏韌帶以上的消化道發(fā)生病變引起的出血[1]。臨床以嘔血和黑便為主要表現(xiàn)，且多數(shù)患者伴隨因血容量急劇下降導(dǎo)致的急性周?chē)h(huán)衰竭，臨床起病急、病情進(jìn)展快，且病死率高達(dá)5%～15%[2]。在治療原發(fā)疾病的同時(shí)有效控制出血為該疾病治療的關(guān)鍵。泮托拉唑?yàn)檫x擇性不可逆性質(zhì)子泵抑制劑藥，能夠抑制胃酸分泌，臨床上對(duì)消化性潰瘍等疾病止痛止血效果良好[3]。血凝酶提取于矛頭蝮蛇蛇頭中，能同時(shí)發(fā)揮止血凝血作用[4]。本研究旨在觀(guān)察泮托拉唑與血凝酶聯(lián)合應(yīng)用于消化道出血患者治療中的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

將2018年1—12月在我院接受治療的96例上消化道出血患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（n=48）和對(duì)照組（n=48）。實(shí)驗(yàn)組中男性25例，女性23例；平均年齡（46.21±6.37）歲；其中胃潰瘍出血19例，十二指腸潰瘍出血16例，急性胃黏膜病變7例，復(fù)合性潰瘍6例。對(duì)照組中男性24例，女性24例；年齡22～67歲，；其中胃潰瘍出血18例，十二指腸潰瘍出血17例，急性胃黏膜病變6例；復(fù)合性潰瘍7例。兩組臨床基線(xiàn)資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所有患者均知情同意且該研究通過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：癥狀、體征或?qū)嶒?yàn)室、影像學(xué)等檢查均符合《急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南（2015年）》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：由靜脈曲張引起的上消化道出血；服用過(guò)非甾體類(lèi)抗炎藥或糖皮質(zhì)激素；合并心、肝等原發(fā)臟器，血液、免疫等系統(tǒng)重大疾病或惡性腫瘤、癌癥；對(duì)本研究涉及相關(guān)藥物或成分有過(guò)敏現(xiàn)象；妊娠或哺乳期。

1.3 治療方法

兩組患者均給予禁飲禁食等常規(guī)護(hù)理和靜脈營(yíng)養(yǎng)支持、胃腸減壓、補(bǔ)充血容量等措施。對(duì)照組給予注射用泮托拉唑鈉（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990170）40 mg＋0.9%氯化鈉溶液（NS）100 mL靜脈滴注，2次/d。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予注射用矛頭蝮蛇血凝酶（蓬萊諾康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051839）2 U皮下注射，2次/d。兩組患者均治療5 d。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)

（1）比較兩組患者治療總有效率。止血標(biāo)準(zhǔn)[6]：治療后患者嘔血癥狀消失，無(wú)繼續(xù)黑便或大便潛血試驗(yàn)為陰性，心率、血壓趨于穩(wěn)定，腸鳴音恢復(fù)正常，經(jīng)胃鏡復(fù)查出血現(xiàn)象已停止。判定標(biāo)準(zhǔn)[6]：顯效：用藥后24 h內(nèi)停止出血，嘔血、黑便等臨床癥狀、體征基本消失，內(nèi)鏡檢查無(wú)活動(dòng)性出血；有效：用藥后48 h內(nèi)停止出血，臨床癥狀、體征較前改善，內(nèi)鏡檢查無(wú)明顯出血現(xiàn)象；無(wú)效：用藥48 h后出血仍未停止，臨床癥狀、體征等無(wú)改善甚至加重。治療總有效率=（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

（2）比較兩組患者有效止血時(shí)間、平均輸血量及凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）。于治療前和治療5 d后清晨采集患者外周靜脈血5 mL，采用日本CA-500全自動(dòng)凝血分析儀于24 h內(nèi)完成檢測(cè)，操作步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

（3）比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用軟件SPSS 17.0對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。臨床指標(biāo)等計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；臨床療效等計(jì)數(shù)資料以例數(shù)、百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)分析，等級(jí)資料采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)分析。統(tǒng)計(jì)結(jié)果以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療總有效率比較

實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 臨床指標(biāo)

治療后，實(shí)驗(yàn)組有效止血時(shí)間和平均輸血量均少于對(duì)照組（P＜0.05）。

治療前，兩組凝血指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組PT和APTT時(shí)間均縮短，且實(shí)驗(yàn)組PT和APTT均短于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率

實(shí)驗(yàn)組惡心、頭暈各2例，心悸、失眠各1例；對(duì)照組惡心2例，心悸、皮疹、腹瀉各1例。實(shí)驗(yàn)組[12.50%（6/48）]和對(duì)照組[10.42%（5/48）]不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

上消化道出血病因及發(fā)病機(jī)制復(fù)雜多樣，多由消化性潰瘍、急性胃黏膜損害或食管胃底靜脈曲張破裂出血引起。其中消化性潰瘍?yōu)樽畛Ｒ?jiàn)病因，發(fā)病率約10%～20%，其作用機(jī)制為胃酸激活胃蛋白酶原生成胃蛋白酶，胃蛋白酶能夠溶解黏膜屏障至胃黏膜損傷，通過(guò)消化血凝塊阻止其形成，同時(shí)血小板的聚集功能在酸性環(huán)境中受到抑制，因此機(jī)體在胃酸和胃蛋白酶的共同作用下止血功能受到影響。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)胃液PH值大于5.0時(shí)胃蛋白酶失去活性，當(dāng)胃液PH值小于6.0時(shí)血小板分散且呈現(xiàn)纖溶狀態(tài)[7-8]。因此，在抑制胃酸分泌的基礎(chǔ)上采用止血?jiǎng)┠軌蛴行岣呱舷莱鲅闹委熜Ч?/p>

泮托拉唑?yàn)樯舷莱鲅呐R床首選藥物，通過(guò)選擇性、非競(jìng)爭(zhēng)性作用抑制胃壁細(xì)胞膜上質(zhì)子泵K+-H+-ATP酶且過(guò)程不可逆，從而阻斷胃壁細(xì)胞泌酸的終末環(huán)節(jié)；在抑制乙酰膽堿、組胺等物質(zhì)引起的胃酸分泌的同時(shí)抑制部分基礎(chǔ)胃酸分泌；通過(guò)提高胃液PH值抑制胃蛋白酶活性，有利于血凝塊的形成和血小板的聚集[9]。血凝酶為最強(qiáng)的生理性血小板激活劑，能夠有效提升纖維蛋白原的轉(zhuǎn)化速度及增加纖維蛋白的轉(zhuǎn)化量，加速血液凝固，含有促凝和抗凝雙重功能，且藥物不良反應(yīng)少，安全性高[10-11]。本研究結(jié)果顯示，治療后，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組；實(shí)驗(yàn)組有效止血時(shí)間和平均輸血量/PT和APTT均短/少于對(duì)照組。這提示，泮托拉唑與血凝酶聯(lián)合應(yīng)用于上消化道出血治療效果更佳，止血起效快、效果確切，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況無(wú)明顯差異，安全性高。這與王明友等[12]研究結(jié)果一致，將在本院接受治療的80例消化道出血患者隨機(jī)分為觀(guān)察組（泮托拉唑聯(lián)合血凝酶，40例）和對(duì)照組（泮托拉唑，40例），發(fā)現(xiàn)觀(guān)察組治療有效率高于對(duì)照組。經(jīng)分析可能是因?yàn)?，泮托拉唑改善上消化道酸性環(huán)境，血凝酶促進(jìn)血凝塊形成，兩者分別作用于上消化道出血的不同環(huán)節(jié)，聯(lián)合使用具有協(xié)同效應(yīng)、優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，能夠快速達(dá)到有效止血的目的[13-14]。

表1 兩組臨床療效比較（n）

表2 兩組臨床指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組臨床指標(biāo)比較 （±s）

組別 有效止血時(shí)間（h）平均輸血量（mL） PT（s） APTT（s）治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組（n=48） 29.21±7.32 486.35±67.45 19.26±3.68 14.62±2.45 39.96±4.67 33.69±4.41對(duì)照組（n=48） 42.28±8.86 689.94±84.36 19.34±4.02 16.63±2.56 40.08±4.82 37.73±4.52 t值 7.879 13.059 0.102 3.930 0.124 4.432 P值 ＜0.001 ＜0.001 0.919 ＜0.001 0.902 ＜0.001

綜上所述，泮托拉唑聯(lián)合血凝酶有利于提高上消化道出血患者臨床療效，安全性高，但由于本研究納入的樣本量較小、研究中心單一，故此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。