高纖維蛋白原血癥與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的關(guān)系

黃 輝，邱煒煒，袁 彬，馮 凱

(江蘇省江陰市中醫(yī)院心內(nèi)科 214400)

冠心病危害著許多人的健康，至今仍是發(fā)達(dá)國家首要的死亡原因。冠心病傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素有高血壓、高血脂及吸煙等，通過有效控制這些因素，病死率可下降50%[1]。隨著對冠心病了解的深入，血凝因素也成為了許多研究的重點(diǎn)。纖維蛋白原(fibrinogen,FIB)和凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅷ及血管性血友病因子的升高可預(yù)測心血管事件的發(fā)生[2]。纖溶-凝血系統(tǒng)異常是造成血栓形成的重要因素。FIB參與凝血過程，是血栓的主要成分[3]。本研究以冠心病患者為研究對象，探討高FIB血癥與冠狀動(dòng)脈(以下簡稱冠脈)病變嚴(yán)重程度的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2016年9月至2017年11月在本院心內(nèi)科住院行冠脈造影檢查明確診斷為冠心病的患者102例，其中男42例，女60例，年齡59～81歲。冠心病定義為冠脈造影時(shí)左主干、前降支、回旋支、右冠脈或其主要分支的血管直徑狹窄大于或等于50%。對既往已行支架術(shù)，本次以復(fù)查為目的的患者，即使造影未見明確的再狹窄，仍符合入組條件。根據(jù)102例患者FIB值25%、50%、75%的分界點(diǎn)[4]，將患者分為4個(gè)組。A組(n=26)：FIB 2.46～3.43 mg/L，其中男9例，女17例；B組(n=25)：FIB 3.44～4.01 mg/L，其中男10例，女15例；C組(n=25)：FIB 4.04～4.77 mg/L，其中男11例，女14例；D組(n=26)：FIB 4.80～6.01 mg/L，其中男12例，女14例。排除有嚴(yán)重肝腎疾病、肺栓塞、雙下肢靜脈血栓、感染、彌散性血管內(nèi)凝血、惡性腫瘤、近期使用抗凝藥物及近8周有外科手術(shù)史的患者。所有研究對象均簽署知情同意書。

表1 4組患者危險(xiǎn)因素及一般情況比較或%)

表2 4組患者冠脈病變嚴(yán)重程度比較

1.2方法 (1)冠脈造影：根據(jù)美國心臟病學(xué)會(huì)/美國心臟協(xié)會(huì)(ACC/AHA)冠脈造影指南，應(yīng)用圖像處理系統(tǒng)進(jìn)行狹窄定量分析，并根據(jù)改良Gensini評分對血管損害程度記分[5]，選用8支主要血管段，包括左主干、前降支近段、前降支中段、第一對角支、回旋支近段、回旋支中段、右冠脈近段、右冠脈中段共8支血管段。所選血管按最狹窄處評分：0分為無任何異常發(fā)現(xiàn)；1分為1%～<50%；2分為50%～<75%；3分為75%～99%；4分為大于99%至閉塞。將8支血管段的評分相加，即為總分。根據(jù)總分對患者冠脈病變嚴(yán)重程度進(jìn)行分級，1～<7分為輕度病變，7～<14分為中度病變，14分及以上為重度病變。(2)血液檢查：采集各組患者清晨空腹血檢測生化指標(biāo)，包括血漿FIB、肌酐(creatinine,Cr)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、三酰甘油(triglyceride,TG)及空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)，并收集各組患者年齡、性別、吸煙史、有無高血壓及糖尿病等基本資料。

2 結(jié) 果

2.14組患者基線資料及危重因素比較 4組患者在基線調(diào)查的所有因素中，年齡、男性患者比例、高血壓、糖尿病、血Cr及FBG比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);4組患者其余因素比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2.24組患者冠脈病變嚴(yán)重程度比較 4組患者冠脈病變評分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，并隨冠心病患者FIB水平升高，冠脈病變加重，見表2。

2.3冠脈病變嚴(yán)重程度的獨(dú)立預(yù)測因子 多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，F(xiàn)IB水平越高，冠脈病變越嚴(yán)重(中度對輕度病變，OR=1.03，95%CI：1.01～1.04,P=0.000;重度對輕度病變，OR=1.05，95%CI：1.02～1.07,P=0.000)。年齡、男性患者比例、高血壓、糖尿病、血Cr值及FBG對冠脈病變嚴(yán)重程度的影響，在多因素Logistic回歸分析中差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。而高FIB血癥是冠脈病變嚴(yán)重程度的獨(dú)立預(yù)測因子。

3 討 論

近年來，F(xiàn)IB與冠心病的關(guān)系得到越來越多的關(guān)注。FIB是由αA、βB和v鏈組成的二聚體，相對分子質(zhì)量為340×103，是一種肝臟合成的具有凝血功能的糖蛋白。已有很多研究表明，高水平FIB預(yù)示著急性心肌梗死及其他冠脈事件的高風(fēng)險(xiǎn)[6-7]。高FIB血癥通過多種途徑參與機(jī)體的病理過程。

本研究利用冠脈造影檢查來評估冠心病患者的冠脈病變嚴(yán)重程度，發(fā)現(xiàn)高FIB血癥可損害冠狀動(dòng)脈內(nèi)壁，引起狹窄，嚴(yán)重時(shí)甚至造成管腔閉塞。主要作用機(jī)制如下：(1)異常升高的FIB可打破血管內(nèi)皮細(xì)胞纖溶平衡。曹勇軍等[8]的研究表明，高水平的FIB可促進(jìn)組織纖溶酶原激活物抑制劑(PAI-1)的高表達(dá)，而對組織型纖溶酶原激活物無明顯影響。PAI-1的合成和釋放異常增加，可導(dǎo)致機(jī)體纖溶平衡的破壞，影響局部微血栓的清除，造成局部缺血，是心血管疾病的一個(gè)預(yù)測因子[9]。(2)高水平FIB可通過增加血液黏滯度，促進(jìn)血小板聚集，參與急性期血栓形成[10]。有研究表明，高FIB血癥中血凝塊不易于溶解，進(jìn)一步加重局部缺血，損害內(nèi)皮細(xì)胞功能，造成惡性循環(huán)[6]。(3)在動(dòng)脈粥樣硬化形成過程中，F(xiàn)IB可進(jìn)入動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，刺激血管平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞遷移與增殖[11-12]。而這兩種細(xì)胞是冠脈和頸動(dòng)脈粥樣斑塊的主要細(xì)胞成分[13]。如前所述，高水平FIB可影響血管內(nèi)皮細(xì)胞的纖溶平衡。不僅僅如此，高水平FIB水平會(huì)促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞生長、增殖和收縮[14-15]。血管平滑肌細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞的異常增長均可增加血管外周阻力，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成。

本研究單因素分析發(fā)現(xiàn)隨著FIB水平增高，患者年齡偏大，男性、糖尿病及高血壓比例增加，血Cr值及TBG升高?？赡艿脑?yàn)槟行陨盍?xí)慣較差，隨著年齡的增加，患有糖尿病和高血壓的可能性更大，可進(jìn)一步可出現(xiàn)腎功能減退及TBG升高，而這些因素易于刺激FIB的產(chǎn)生及凝聚。本研究多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示年齡、男性、高血壓、糖尿病、血Cr值及TBG對冠脈病變嚴(yán)重程度的影響并非是獨(dú)立因素，可以預(yù)測其對動(dòng)脈粥樣硬化起協(xié)同作用，但需要更多的實(shí)驗(yàn)來證實(shí)。

綜上所述，臨床上可根據(jù)FIB水平來預(yù)測冠心病患者冠脈病變嚴(yán)重程度。本研究的不足在于未能將冠脈病變斑塊性質(zhì)加入分析中。已有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，通過降低FIB及其降解產(chǎn)物可延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展[16]。將來的臨床研究可以利用血管內(nèi)超聲判斷斑塊性質(zhì)以觀察高FIB血癥對斑塊性質(zhì)的影響，也可以研究降低FIB能否延緩已形成的冠脈病變進(jìn)一步加重。