胃切除術(shù)聯(lián)合替吉奧治療老年人胃癌的療效及對免疫功能的影響

胃癌為常見的高發(fā)病率惡性腫瘤,其死亡率位居所有腫瘤中的第3位[1]。隨著老齡人口的增加,老年胃癌病人(>65歲)的數(shù)量也逐年增加,人口老齡化是胃癌死亡率升高的一個重要因素[2]。對于老年胃癌病人,臨床上多采用根治性手術(shù)切除術(shù)予以治療。但老年胃癌病人體質(zhì)弱,恢復(fù)能力差,身體機能及免疫功能下降明顯,胃癌切除術(shù)后易產(chǎn)生多種并發(fā)癥[3]。替吉奧是一種可治療晚期癌癥且生物利用度較高的藥物,據(jù)文獻報道,老年胃癌病人手術(shù)切除術(shù)聯(lián)合替吉奧可以提高胃癌病人的生存率,減少其并發(fā)癥的發(fā)生率[4]。本文觀察了本院老年胃癌病人胃切除術(shù)聯(lián)合替吉奧的治療情況,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年8月至2015年8月在成都市第五人民醫(yī)院就診的104例老年胃癌病人作為研究對象,隨機分為對照組和觀察組,每組52例。觀察組中男32例,女20例,年齡66～75歲,平均 (67.8 ± 3.6)歲;ⅢB 期 29 例,ⅢC 期 23 例;病變部位:胃竇部13例,胃體部21例,胃底賁門18例;胃癌類型:低中分化腺癌16例,黏液腺癌22例,印戒細胞癌14例。對照組男28例,女24例,年齡65～74歲,平均 (68.2 ± 3.4)歲;ⅢB 期 27 例,ⅢC 期 25 例;病變部位:胃竇部15例,胃體部18例,胃底賁門19例;胃癌類型:低中分化腺癌14例,黏液腺癌23例,印戒細胞癌15例。2組年齡、性別、病變部位及胃癌類型比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0. 05),具有可比性。排除標準[5]:(1)合并嚴重心臟、肝臟、腎臟疾病者;(2)合并有腹腔嚴重疾病者;(3)有意識障礙和精神病史者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準,病人簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組采用胃癌根治切除術(shù)治療;觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合替吉奧化療,于術(shù)后4周左右進行輔助化療,第 1～2 天口服替吉奧膠囊[江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國藥準字:H20100135,40 mg/(m2·d)],2次/d，第3～14 天1次/d,連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標 觀察并記錄2組治療后12、18及24個月的生存率;分別于治療前及治療后1天抽取病人清晨空腹靜脈血,應(yīng)用流式細胞術(shù)檢測2組全血中CD3+、CD4+及CD8+等T淋巴細胞亞群的比例;采用ELISA法檢測2組血漿免疫球蛋白水平,包括免疫球蛋白G(IgG)、IgA、IgM,評價病人治療前后的免疫功能。

1.4 療效評價 療效評價參照RECIST療效評定標準擬定[6],分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD)。有效率(RR)=(CR+PR)/本組病人總數(shù)×100%;腫瘤控制率(TGCR)=(CR+PR+SD)/本組病人總數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 治療后,2組均無CR,對照組PR 16例,SD 22例,RR為30.77%,TGCR為73.08%;觀察組PR 25例, SD 18例,RR為48.08%,TGCR為82.69%。2組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表12組臨床療效比較(n,n=52)

注：與對照組比較,*P<0.05

2.2 2組生存率比較 對照組12個月、18個月、24個月生存率分別為84.62%、67.31%和48.08%;觀察組分別為88.46%、80.77%和69.23%。與對照組比較,觀察組病人在18個月和24個月生存率顯著升高(P<0.05),見表2。

表22組生存率比較 (n,%,n=52)

注：與對照組比較,*P<0.05

2.3 治療前后2組細胞免疫功能比較 治療前, 2組CD3+、CD4+及CD8+細胞所占比值的差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P>0. 05);治療后,2組CD3+、CD4+水平均降低,CD8+水平均升高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05);且觀察組改變更明顯 (P<0.05)。見表3。

表32組治療前后T淋巴細胞亞群比例比較%,n=52)

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

2.4 治療前后2組血漿免疫球蛋白水平比較 治療前,2組病人IgG、IgA及IgM水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0. 05);治療后,2組IgG、IgA及IgM水平均較治療前升高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),且觀察組升高更明顯,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表42組治療前后血漿免疫球蛋白水平比較

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

3 討論

胃癌是臨床上常見的消化道腫瘤,其發(fā)病率及死亡率非常高。因胃癌早期癥狀不明顯,常常被病人所忽略,最終導(dǎo)致在確診時已是晚期,且病人年齡已高,為了提升老年病人的生存率,有學(xué)者認為老年胃癌病人的治療應(yīng)該以非手術(shù)治療為主要方式,也有學(xué)者認為老年胃癌病人根治性手術(shù)是可行的,目前首選的治療方案仍然是對病人實施胃切除術(shù)[7]。但老年胃癌病人面臨身體免疫力下降、機體恢復(fù)力差及常合并其他慢性疾病的問題,行胃切除術(shù)治療依舊面臨著較大的風(fēng)險[8]。近幾年來,采用胃切除術(shù)聯(lián)合替吉奧治療老年胃癌病人,效果較為理想[9]。替吉奧是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑,經(jīng)多年的臨床應(yīng)用證明,替吉奧是安全有效的抗癌藥物,可以治療晚期胃癌、頭頸部癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌、非小細胞肺癌等疾病[10]。替吉奧中所含的有效成分對阻斷，干擾腫瘤 DNA、RNA及蛋白質(zhì)的合成具有積極有效的作用,具有抗腫瘤、降低老年病人術(shù)后復(fù)發(fā)率、延長生存期的作用[11-12]。

本研究對2組病人治療后的近期臨床療效和遠期生存率進行了比較,結(jié)果顯示觀察組的有效率及18、24個月的生存率均高于對照組(P<0.05),提示對老年病人采用胃切除術(shù)聯(lián)合替吉奧治療可達到較為理想的臨床效果,可提高胃癌病人的生存率。這可能是因為老年胃癌病人手術(shù)后服用替吉奧,藥物在體內(nèi)能有效抑制相關(guān)酶的活性,且代謝產(chǎn)生的氟尿嘧啶、磷酸脫氧鳥苷等均為重要的抗癌物質(zhì),能降低化療藥物引起的不良反應(yīng),提高病人依從性[13]。

老年胃癌病人由于自己本身機體功能減退,加上手術(shù)帶來的創(chuàng)傷,可出現(xiàn)一定程度的免疫功能減退的癥狀。本研究結(jié)果提示,治療后,2組CD3+、CD4+水平均降低,CD8+水平均升高(P<0.05);且觀察組CD3+、CD4+水平高于對照組,CD8+水平低于對照組(P<0.05)，說明胃癌根治切除術(shù)對老年胃癌病人的細胞免疫功能具有抑制作用,但聯(lián)合替吉奧治療后,可一定程度減輕病人細胞免疫的抑制作用。替吉奧主要由替加氟、奧替拉西和吉美嘧啶復(fù)合而成,生物利用度高,但同時會對病人腹腔黏膜帶來一定的刺激性,對人體細胞無選擇性,導(dǎo)致對細胞免疫有輕微的抑制障礙[14]。本研究同時檢測了2組病人血漿免疫球蛋白水平,結(jié)果表明,治療后2組病人IgG、IgA及IgM蛋白含量與治療前相比升高(P<0.05)，且觀察組較對照組升高更明顯(P<0.05)。說明胃癌根治切除術(shù)聯(lián)合替吉奧可提高老年胃癌病人的體液免疫功能。

綜上所述,替吉奧是一種高效的抗腫瘤藥物,生物利用度高,在胃切除術(shù)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上輔助替吉奧治療老年胃癌病人,可提高病人臨床總有效率,延長病人生存時間,減少不良反應(yīng),同時對病人體液免疫具有促進作用,具有重要的臨床意義。