血清DPP4、PCT與急性冠脈綜合征患者冠狀動脈病變程度及新發(fā)心血管事件關(guān)系探討

賈曉剛，鄭柳穎，王 寬，杜新平

(天津市第五中心醫(yī)院 心內(nèi)科，天津300450)

急性冠脈綜合征(ACS)，是指因冠狀動脈血管發(fā)生急性狹窄、閉塞或功能異常(痙攣)而導(dǎo)致的心肌缺血缺氧性損傷，是常見的心臟疾病，是造成個人、家庭和社會負擔(dān)的重要因素之一。心血管事件，即急性特發(fā)性心臟血管事件，是造成冠心病患者病情加重、功能喪失和死亡的重要原因，其與冠狀動脈病變程度關(guān)系密切，如何控制、減少冠心病患者心血管事件的發(fā)生，是當(dāng)前冠心病研究的重點之一[1]。二肽基肽酶4(DPP4)是絲氨酸蛋白酶家族在糖代謝過程中有重要作用，研究提示DPP4抑制劑可以通過減輕炎癥反應(yīng)抑制冠狀動脈硬化[2]。降鈣素原(PCT)在感染、創(chuàng)傷、手術(shù)過程中均明顯增高，能敏感反應(yīng)機體炎癥狀態(tài)，與冠狀動脈損傷也密切相關(guān)[3]。本研究主要探討血清DDP4、PCT與冠狀動脈病變程度和新發(fā)心血管事件之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對象

本研究為前瞻性非盲觀察性研究，研究前經(jīng)院倫理委員會批準(zhǔn)通過，所有患者均簽署知情同意書后實施。選取2014年6月-2015年6月期間于天津市第五中心醫(yī)院就診的初治型急性冠脈綜合征患者180例納入研究。急性冠脈綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2007年美國心臟病學(xué)會/美國心臟協(xié)會(ACC/AHA)指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)冠狀動脈造影確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)穩(wěn)定型冠心病、先天性心臟病、心臟瓣膜病、心肌病、X綜合征等其他原因心臟病變患者；2)入組前3個月曾發(fā)生過心血管事件者；3)急慢性感染性疾病、結(jié)締組織病、自身免疫性疾病、肝腎功能不全、惡性腫瘤等可能影響DPP4、PCT水平的疾病；4)服用DPP4抑制劑的糖尿病患者；5)妊娠哺乳期婦女；6)精神疾病患者或其他不能配合完成研究者。記錄所有入選患者的性別、年齡、既往病史、吸煙情況等。并根據(jù)血管病變支數(shù)，將其分為單支、雙支或多支病變；依據(jù)冠脈造影結(jié)果，將血管狹窄程度分為TIMI 0級、Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級。并記錄患者心血管事件。

1.2 心腦血管事件隨訪

對所有患者均進行至少隨訪3年，隨訪間隔為3個月，末次隨訪時間為2018年6月，以發(fā)生心血管事件為終點事件，主要包括：勞累性心絞痛、急性心肌梗死、有癥狀的心力衰竭、心律失常、猝死等。心血管事件的診斷由兩名醫(yī)生單獨進行評價，發(fā)生分歧時由第3名醫(yī)師進行核實判斷，記錄隨訪期間患者心血管事件的發(fā)生情況。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般資料

180例患者單支病變59例、雙支病變94例、多支病變27例，各組患者一般資料對比無明顯差異(P>0.05)；TIMI 0級27例、Ⅰ級54例、Ⅱ級53例、Ⅲ級46例，各組患者一般資料對比無明顯差異(P>0.05)。見表1和表2。

表1 不同冠脈病變支數(shù)患者一般臨床資料比較

注：TC，總膽固醇；LDL-C，低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C，高密度脂蛋白膽固醇；TG，甘油三酯

表2 不同冠脈狹窄程度患者一般臨床資料比較

注：TC，總膽固醇；LDL-C，低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C，高密度脂蛋白膽固醇；TG，甘油三酯

2.2 不同冠脈病變患者DPP4、PCT水平比較

多支病變患者DPP4和PCT水平分別為(12.83±2.56)ng/L、(1.07±0.42)ng/ml，明顯高于雙支病變和單支病變患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3；TIMI 0級患者DPP4和PCT水平分別(13.61 ±3.1)ng/L、(1.03±0.36)ng/ml，明顯高于TIMIⅠ級、Ⅱ級、Ⅲ級，組間具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，見表4。

表3 不同冠脈病變支數(shù)患者DPP4、PCT水平比較

注：a與單支病變對比，P<0.05；b與雙支病變對比，P<0.05。

表4 冠脈不同狹窄程度患者DPP4、PCT水平比較

注：a與TIMIⅢ級對比，P<0.05；b與TIMIⅡ級對比，P<0.05；c與TIMIⅠ級對比，P<0.05。

2.3 冠脈病變與DPP4、PCT的相關(guān)性

Spearman相關(guān)性分析顯示，急性冠脈綜合征患者冠脈病變支數(shù)與DPP4、PCT均成正相關(guān)(r分別為0.34和0.44)，P<0.05；冠脈狹窄程度與DPP4、PCT均成正相關(guān)(r分別為0.47和0.68)，P<0.05。

2.4 DPP4、PCT水平對新發(fā)心血管事件的預(yù)測價值

多因素分析結(jié)果提示，DPP4≥9.58 ng/ml(P=0.008)、TIMI等級≤Ⅰ級(P=0.020)、冠脈病變支數(shù)≥2支(P=0.004)是患者心血管事件的獨立風(fēng)險因素，而血清PCT水平與心血管事件無明顯關(guān)系，見表5。

表5 急性冠脈綜合征患者心血管事件的危險因素分析

注：aDPP4采用四分位法劃分。

3 討論

冠狀動脈病變嚴重程度是影響冠心病患者預(yù)后的重要因素。冠狀動脈造影是評估冠狀動脈病變程度的金標(biāo)準(zhǔn)，但其屬于有創(chuàng)操作，可能出現(xiàn)造影劑過敏、腎功能損傷等不良反應(yīng)[5]。因此找到一種早期無創(chuàng)預(yù)測冠心病患者冠脈損傷的指標(biāo)，具有重要意義。越來越多的研究證實，動脈粥樣硬化是一個炎性反應(yīng)過程，炎癥因子的活化是導(dǎo)致冠脈病變進展和加重的重要因素，而檢測炎癥因子水平有助于評估冠脈情況[6-8]。

DPP4是糖代謝過程中重要跨膜蛋白，有研究提示DPP4可以通過參與炎癥反應(yīng)參與冠脈損傷[9]，DDP4抑制劑能降低血管炎性反應(yīng)、抑制粘附分子產(chǎn)生減輕血管內(nèi)皮損傷，DPP4通過抑制TNF-a/NF-kb通路抑制人血管平滑肌細胞損傷[10]。我們通過分析急性冠脈綜合征患者血清DPP4水平發(fā)現(xiàn)，DPP4與冠脈病變程度和支數(shù)均有較好的相關(guān)性，冠脈病變程度越嚴重的患者，DPP4水平越高。

降鈣素原是由甲狀旁腺C細胞分泌產(chǎn)生，正常水平機體PCT水平較低，當(dāng)出現(xiàn)感染、真菌感染時PCT可出現(xiàn)明顯升高，PCT常用來診斷感染相關(guān)性疾病[11,12]。PCT濃度能反應(yīng)炎癥反應(yīng)的程度，PCT常作為判斷疾病預(yù)后的指標(biāo)。目前有相關(guān)研究提示，PCT水平可能與冠心病有密切關(guān)系，ST段抬高和非ST段抬高的急性心?；颊呔霈F(xiàn)PCT升高[13]。本研究提示急性冠脈綜合征患者冠脈病變支數(shù)越多的患者PCT水平越高，多支冠脈病變患者PCT水平明顯高于單支或雙支病變患者，而且冠脈狹窄程度也得到了類似結(jié)論，狹窄程度越嚴重PCT水平越高。

我們進一步采用相關(guān)性分析PCT、DPP4與冠狀動脈損傷程度之間的相關(guān)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)PCT和DPP4水平均與冠狀動脈病變支數(shù)和狹窄程度成正相關(guān)，這就提示采用血清PCT、DPP4水平預(yù)測動脈損傷真實、可靠，與國內(nèi)研究有類似之處[2,14]。Logistic分析顯示，結(jié)果發(fā)現(xiàn)冠脈病變支數(shù)、狹窄程度、DPP4水平是心血管事件的獨立風(fēng)險因素，進一步說明DPP4不僅可以預(yù)測冠脈病變程度，還能預(yù)測患者心血管風(fēng)險事件。PCT未進入logistic回歸分析，可能與PCT與冠脈病變支數(shù)及狹窄程度更為密切(r分別為0.44和0.68)，而被后兩者掩蓋有關(guān)。

綜上所述，血清DPP4和PCT水平與急性冠脈綜合征患者冠脈病變程度明顯相關(guān)，血清DPP4水平還有助于預(yù)測急性冠脈綜合征新發(fā)心血管事件，急性冠脈綜合征患者檢測DPP4可能有助于疾病管理。