血塞通聯(lián)合前列地爾對突發(fā)性聾的治療分析

陶美惠 費靜 劉蘭 李雷激

突發(fā)性聾是指72小時內突然發(fā)生的、原因不明的感音神經性聽力損失,至少在相鄰的兩個頻率聽力下降≥20dBHL,是耳鼻咽喉科最常見的急癥之一,可同時或先后出現(xiàn)伴隨癥狀如耳鳴、眩暈、耳悶脹感等[1,2]。目前突發(fā)性聾的確切病因尚不明確,一般認為內耳微循環(huán)障礙、病毒感染、圓窗膜破裂及自身免疫性疾病學說被認為是突發(fā)性聾主要的病因學說[3]。近年來,隨著生活壓力的增加,突發(fā)性聾發(fā)病率呈逐年上升并趨向于年輕化?；颊咦陨淼母杏X障礙及其相關的殘疾可能導致聽覺受損者的社會隔離,從而導致抑郁、易怒和情緒低落[4]。

目前主要的治療方法包括:①藥物治療：改善微循環(huán)、糖皮質激素、溶栓抗凝、營養(yǎng)神經；②物理治療：（包括但不僅限于）高壓氧治療和微波治療；③手術治療：主要為修補迷路窗膜等對癥支持治療[5,6]。本研究對2016年7月～2018年1月于西南醫(yī)科大學附屬醫(yī)院就診的突發(fā)性聾患者予以單用前列地爾與血塞通及兩藥聯(lián)合治療,評估不同方案對突發(fā)性聾的治療效果,為臨床用藥提供進一步的證據(jù)支持,現(xiàn)報道如下。

資料與方法

1 一般資料

選取2016年7月～2018年1月在我院住院治療的突發(fā)性聾患者165例。165例突發(fā)性感音神經聾患者分為三組,A組（55例）單用血塞通組,男31例,女24例,年齡16～62歲,左耳患病26例,右耳患病29例,發(fā)病時間平均為（5.31±2.77）天。B組(55例)單用前列地爾組,男27例,女28例,年齡18～65歲,中位年齡45.8歲,左耳患病30例,右耳患病25例,發(fā)病時間平均為（4.51±3.02）天。C組（55例）聯(lián)合用血塞通及前列地爾組,男26例,女29例,年齡17～62歲,中位年齡44.9歲,左耳患病24例,右耳患病31例,發(fā)病時間平均為（5.10±2.56）天。三組患者性別、年齡、病程、側別、聽力下降程度等情況比較,差異無統(tǒng)計學意義,具有可比性（P＞0.05）。

納入標準

診斷與入選標準：符合《突發(fā)性聾診斷和治療指南》[2]中關于突發(fā)性聾的診斷標準。患者表現(xiàn)為單側聽力突發(fā)性降低,聽力曲線提示為全頻聽力下降或高頻聽力下降；從起病到入院時間不超過14天；且入院前未接受其他相關治療。

排除標準

內聽道增強磁共振（MRI）提示聽神經瘤及其他顱內占位性病變,聲導抗檢查評估咽鼓管的功能狀況異常和中耳乳突薄層高分辨CT提示中耳病變；不足療程未愈退出治療患者、患有嚴重心腦血管疾病患者及妊娠哺乳期患者,且對使用藥物過敏者。

2 治療方法

血塞通組給予注射用血塞通(國藥準字Z53021499)400mg+5%葡萄糖250ml靜脈滴注,一天1次,持續(xù)使用10天。前列地爾組給予前列地爾注射液（國藥準字0H0109328）10ug+0.9%氯化鈉100ml注射液靜脈滴注,一天1次,持續(xù)使用10天。聯(lián)合組給予注射用血塞通400mg+5%葡萄糖250ml靜脈滴注聯(lián)合前列地爾10ug+0.9%氯化鈉100ml靜脈滴注,一天1次,持續(xù)使用10天。三組均同時給予地塞米松10mg靜脈滴注,連續(xù)5天,第6天減至5mg；靜脈滴注能量組（5%葡萄糖500ml+40mgATP）,一天1次,口服維生素B110mg,一天3次,口服甲鈷胺0.5mg,一天3次,鼓室內注射甲強龍20mg,每五天一次。在治療達療程后完善純音測聽評估患者聽力水平,并詢問患者其他伴隨癥狀如耳鳴、眩暈等恢復情況。

3 觀察與評定標準

聽力參照2015年最新修訂的《突發(fā)性耳聾診斷和治療指南》[2]痊愈：受損頻率聽閾恢復至正常,或者達到健耳水平或達患病前水平。顯效：受損頻率平均聽力提高30dB以上。有效：受損頻率平均聽力提高15～30dB。無效：受損頻率平均聽力改善不足15dB。耳鳴及眩暈參照國際流行的耳鳴習服療法[7]痊愈：主觀消失,伴隨癥狀也完全消失；或在所有時間里完全適應。顯效：癥狀明顯減弱達一半以上,在80%的時間里達到了適應。有效：癥狀減弱1／3以上：或不管耳鳴響度怎樣變化,在一半的時間里達到了部分適應。無效：癥狀不變或加重,在所有時間里仍不適應?？傆行蕿椋喝?顯效+有效/總例數(shù)×100%。

4 統(tǒng)計學處理

使用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件對本組數(shù)據(jù)進行分析處理。計量資料以均數(shù)±標準差（xˉ±s）表示,采用t檢驗；計數(shù)資料采用卡方檢驗,以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結果

本方案按前瞻性、隨機、單盲對照研究方法設計,于治療10天達療程后評估患者療效。

1 三組患者治療前后平均聽閾比較

三組患者治療前純音測聽氣導平均值比較無差異（P＞0.05）,三組患者治療后純音測聽氣導平均值與治療前比較均顯著降低（P＜0.01）且聯(lián)合組患者治療后降低的幅度高于單用藥物組（P＜0.05）,見表1。

表1 三組平均聽閾的比較（xˉ±s,例=55）

2 三組患者療效比較

A組與B組比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.835,P＞0.05）,A 組與 C 組（χ2=0.021,P＜0.05）及 B 組與C組（χ2=0.035,P＜0.05）比較差異有統(tǒng)計學意義,見表2。

表2三組患者療效比較（例,%）

3 伴隨癥狀耳鳴及眩暈的恢復情況

耳鳴：A組與B組比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.767,P＞0.05）,A 組與C 組（χ2=0.022,P＜0.05）及 B組與C組(χ2=0.043,P＜0.05)差異比較有統(tǒng)計學意義。

眩暈：A組與B組比較無統(tǒng)計學意義（χ2=0.550,P＞0.05）,A 組與 C 組（χ2=0.037,P＜0.05）及 B組與C組 (χ2=0.024,P＜0.05)差異比較有統(tǒng)計學意義,見表 3、4。

表3三組耳鳴恢復情況比較（例,%）

表4三組眩暈恢復情況（例,%）

討論

在目前的醫(yī)學條件下,對突發(fā)性聾病因尚不能明確,通常認為與以下原因有關：①可能與細菌感染、真菌感染及病毒感染等有關。②可能與血管痙攣、微血栓形成、血液粘稠度增加等原因導致的血管疾病有關。③其他原因如膜迷路積水、外傷有關。該疾病常伴耳鳴、聽力下降等不適感,對患者生活、工作造成較大影響[8]。因此尋求該疾病治療方案的優(yōu)化,提高該疾病治療效果,進而改善其預后是非常有必要的。

前列地爾注射液中的主要成分是前列腺素E1（PGE1）,是一種具有多種生物學作用的血管活性物質,其載體為脂微球,可將具有活性的前列腺素E1裹入脂微球中,因為脂微球載體具有靶向運輸特性,從而使到達靶器官的藥物濃度維持在較高的水平,持續(xù)時間長,所以既增加了藥物穩(wěn)定性,也能增加藥物的有效利用度,達到定向給藥的目的。同時前列腺素E1可降低血脂和血粘度,能高濃度地靶向性地聚集在病變血管處,緩慢而有序地進入內耳靶細胞內,增加供血供氧,起到改善內耳微循環(huán),進而達到治療突發(fā)性聾的目的[9-12]。

血塞通注射液作為臨床常見中成藥,主要成分為三七總皂苷,其主要作用有抗炎、抗氧化、抑制血小板聚集,在神經元方面能抑制神經元凋亡、保護神經元、清除自由基，且能增加心腦血流量等藥理作用,能有效改善毛細胞微循環(huán)功能,進而改善突發(fā)性聾的臨床癥狀[13-16]。

在本次實驗中,聯(lián)合用藥組有效率為87.27%,高于前列地爾組70.91%的有效率及血塞通組69.09%的有效率,且經統(tǒng)計學分析,聯(lián)合用藥組與其他兩組之間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）,說明聯(lián)合應用血塞通及前列地爾對突發(fā)性聾的治療效果優(yōu)于上述藥物單用。這可能與兩種藥物聯(lián)合使用后兩者在擴張內耳血管,改善內耳微循環(huán),保護內耳毛細胞功能上具有協(xié)同作用有關。該結果也與較多之前的研究結果相吻合[17,18]。

綜上所述,注射用血塞通和前列地爾注射液兩藥聯(lián)用，可以通過聯(lián)合改善內耳供血血管痙攣狀態(tài)、促進血液循環(huán),提供更多氧份和營養(yǎng),解除因血管或血液改變引起的內耳循環(huán)障礙,恢復內耳血氧供給,促進神經細胞功能恢復,進而治療突發(fā)性聾。同時,該治療方案在保護神經和抗炎的同時,還能一定程度上改善耳鳴、眩暈等相關伴發(fā)癥狀,可有效的提高善患者的生活質量。