動脈粥樣硬化中藥治療機制的研究進展

張強 羅毅

【摘要】動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過程復雜，受到很多因素的影響，嚴重威脅著人類生命健康。它是心腦血管不良事件發(fā)生的重要原因。近些年來，隨著人們生活水平的不斷提高以及不良生活方式的出現(xiàn)，其發(fā)病率逐年升高。越來越多的研究表明，傳統(tǒng)中藥單體或復方對動脈粥樣硬化的治療有著確切的臨床效果。本文將從調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抗炎抗氧化等幾個方面，闡述其抗動脈粥樣硬化的作用機制。

【關(guān)鍵詞】中藥；血脂；動脈粥樣硬化

【中圖分類號】R541.4 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095-6681.2019.11..03

Advances in Research on Therapeutic Mechanisms of Traditional Chinese Medicine for Atherosclerosis

ZHANG Qiang，LUO Yi

（Department of Encephalopathy，Suzhou Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital，Jiangsu Suzhou 215101，China）

【Abstract】The occurrence of atherosclerosis is complicated， and it is affected by many factors， which seriously threatens human health. It is an important cause of adverse cardiovascular and cerebrovascular events. In recent few years， with the continuous improvement of people's living standard and the appearance of unhealthy lifestyles， the incidence rate is increasing year by year. More and more studies show that the traditional Chinese medicine included monomer and compound has a definite clinical effect on the treatment of atherosclerosis. In this article， we will expound the mechanism of anti atherosclerosis from the aspects of regulating lipid metabolism，

anti-inflammatory and anti-oxidation.

【Key words】Traditional Chinese medicine；Blood lipid；Atherosclerosis

動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是一種進展緩慢的心血管系統(tǒng)的常見疾病。目前認為其病因是多種復雜因素相互作用的結(jié)果，其形成是因為動脈壁細胞、細胞外基質(zhì)、單核細胞、血小板、低密度脂蛋白、局部血液動力學、環(huán)境及遺傳等多方面因素一系列復雜作用的結(jié)果。它的發(fā)生發(fā)展的順序為脂質(zhì)條紋、纖維斑塊、粥樣斑塊、臨床合并癥出現(xiàn)四個階段。細胞水平的膽固醇逆向轉(zhuǎn)運（reverse cholesterol transport，RCT）作為維持膽固醇動態(tài)平衡的關(guān)鍵環(huán)節(jié)被逐漸深入研究。研究發(fā)現(xiàn)適度細胞自噬，促進巨噬細胞膽固醇流出而影響RCT過程[1]，若細胞自噬被抑制，RCT過程也將終止，從而證實了細胞自噬是RCT的關(guān)鍵一環(huán)。由于病因及發(fā)病機制的復雜性，故臨床往往采取綜合治療以改善癥狀。日前中醫(yī)藥在動脈粥樣硬化方面的應用日益增多，主要包括補肝益腎類、活血化瘀類、消痰降脂類中藥復方或單體等等，因而對其抗AS的作用機制的研究也逐漸深入。

1 中醫(yī)對動脈粥樣硬化的認識

中醫(yī)學中無AS這一病名，根據(jù)臨床表現(xiàn)及病理變化，本病多屬于“瘀證”“脈痹”等病證的范疇，病至后期出現(xiàn)相應器官病變時，則可屬于“中風”“胸痹”“壞疽”等病證范疇[2]。從病因?qū)W角度講，主要是飲食不節(jié)，情志失調(diào)，勞逸過度等引起?！吨T病源候論》提出：“寒氣客于五臟六腑，因虛而發(fā)，上沖胸間，則胸痹”。《癥因脈治》曰：“胸痹之因，痰凝血滯”。尤其是張山雷《中風斟詮》提到：“肥甘太過，釀痰蘊濕，積熱生風，致為暴仆偏枯，卒然而發(fā)，如有物擊之使仆者，故曰仆擊”。大部分學者認為AS的總體病機屬于本虛標實，本虛以氣血陰陽虧虛為主，標實以淤血、痰濁、熱毒等為主。目前根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局[3]頒布的《中藥新藥臨床研究指導原則》，可將動脈粥樣硬化分為4個證型，包括氣虛血瘀證、痰瘀互結(jié)證、脾虛濕盛證、肝腎陰虛證，但在臨床工作中，仍存在其他很多證候，故目前尚無統(tǒng)一標準。然而中醫(yī)治則和選方用藥多種多樣，中藥的成分以及其作用機制的復雜性，導致中醫(yī)治療動脈粥樣硬化沒有一致的指導原則。

2 中藥治療動脈硬化的具體機制

2.1 調(diào)節(jié)血脂代謝

血脂代謝異常是動脈粥樣硬化產(chǎn)生的病理基礎(chǔ)，在高脂血癥長期存在的情況下，血漿膽固醇（TC）及氧化低密度脂蛋白損傷動脈內(nèi)膜，從而改變內(nèi)皮細胞和白細胞表面的特性[4]。研究證實[5]高密度脂蛋白（HDL）水平的降低和血漿低密度脂蛋白（LDL）、極低密度脂蛋白（VLDL）水平的持續(xù)升高與AS的發(fā)生成正相關(guān)。因此，通過適當?shù)乃幬镏委熒吒呙芏戎鞍淄瑫r降低LDL可改善AS的程度。

劉傳亮等[6]研究顯示復方中藥制劑（枸杞子、決明子）可以降低動脈粥樣硬化豚鼠的血脂水平，預防動脈粥樣硬化的形成。蔣世偉等[7]發(fā)現(xiàn)通脈化濁湯可升高血中高密度脂蛋白水平，在調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝功能方面表現(xiàn)出良好的療效，證實了其臨床防治AS的效果。上述研究充分表明中藥單藥或復方可以通過調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝發(fā)揮抗動脈粥樣硬化作用。無論是中藥單體還是復方都能通過不同的作用機制有效調(diào)節(jié)血TC、TG、LDL-C、HDL-C的水平，從而降低動脈粥樣硬化發(fā)病的風險。但是不同的中藥單體或復方調(diào)節(jié)血脂的機制不盡相同，這可作為未來的研究的一個方向。

2.2 抗炎作用

近幾年，隨著基礎(chǔ)研究的發(fā)展，AS[8]是一種慢性炎癥反應性疾病的觀點已被普遍接受，白細胞和內(nèi)皮細胞的粘附是炎癥的起始步驟，并由炎癥細胞和血管內(nèi)皮細胞表面的粘附因子介導。白介素-1β（IL-1β）、干擾素（IFN-α）是兩種重要的炎性因子，能誘導其他細胞因子等的合成，與AS形成相關(guān)。

王創(chuàng)暢等[9]研究發(fā)現(xiàn)雙黃連、丹參多酚酸鹽均能通過調(diào)控動脈粥樣硬化大鼠TLR4/MyD88/NF-κB信號轉(zhuǎn)導，下調(diào)血脂水平，減輕炎癥反應，從而抑制動脈粥樣硬化進程。臨床研究[10]發(fā)現(xiàn)不穩(wěn)定性心絞痛患者在服用通心絡復方4周后，其血清中的超敏CRP、TNF-α水平較前顯著降低，證明通心絡可抑制炎癥反應。李世林等[11]實驗室研究發(fā)現(xiàn)，用牡丹皮干預由二甲苯所致的小鼠腹腔毛細血管通透性亢進模型和耳腫脹模型，能明顯緩解小鼠耳廓腫脹，同時能抑制毛細血管擴張，緩解滲出性水腫為主的早期炎癥反應。以上研究都表明不同中藥通過不同作用機制抑制血管炎癥反應方面發(fā)揮重要作用。而炎性反應貫穿在AS發(fā)生發(fā)展整個過程中，有效的抑制血管內(nèi)皮的炎癥反應可有效的緩解AS的疾病進程。

2.3 細胞自噬

能夠保護血管內(nèi)皮細胞穩(wěn)定減少其死亡，減少平滑肌細胞吞噬脂質(zhì)及無序增殖，能夠通過多環(huán)節(jié)發(fā)揮抗AS作用。

近年來，關(guān)于細胞自噬方面的研究逐年增多?，F(xiàn)已證明能夠促進細胞自噬功能的中藥有姜黃素、白藜蘆醇、熊果酸、木樨草素等[12-14]。芎芍膠囊能夠促進膽固醇跨膜轉(zhuǎn)運，保護HDL功能，促進RCT進行最終增加膽固醇流出，抗AS作用確切[15-16]。目前相關(guān)的臨床及實驗證明，活血化瘀單藥及復方能夠通過多種機制達到抗AS作用，這些機制涉及調(diào)脂、抗炎、保護細胞內(nèi)皮、降低血液黏稠度等多個方面。細胞自噬促進細胞膽固醇流出是RCT的起始關(guān)鍵環(huán)節(jié)，已發(fā)現(xiàn)活血化瘀中藥能夠影響促進細胞自噬過程相關(guān)蛋白。此研究仍需進一步深入，為臨床實踐提供理論基礎(chǔ)。

2.4 抑制血管

平滑肌細胞增殖遷移血管平滑肌細胞（Vascular smoothmusdecell，VSMC）的增殖是動脈粥樣硬化重要的細胞病理基礎(chǔ)。

鄭紅花等[17]研究得出川芎嗪能夠抑制大鼠氣道平滑肌細胞增殖，且高濃度川芎嗪可促進大鼠氣道平滑肌細胞的凋亡。白洪波等學者研究[18]認為鎮(zhèn)肝熄風湯可抑制細胞增殖，促使凋亡升高，通過調(diào)節(jié)血管平滑肌細胞增殖凋亡平衡，阻止血管重塑。

2.5 保護血管內(nèi)皮

血管內(nèi)皮細胞除了具有交換血液和組織液等代謝產(chǎn)物的作用，同時它還是體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺和效應器官。一旦出現(xiàn)內(nèi)皮損傷則會導致滲透性升高，血凝狀態(tài)改變，促進血管收縮的細胞因子釋放，導致血管極易發(fā)生痙攣。因此保護血管內(nèi)皮抗氧化是減緩AS進展的重要機制。

俞靜等[19]研究發(fā)現(xiàn)延胡索乙素能夠?qū)Ψ派渌鸬难軆?nèi)皮損傷起到一定的保護作用，同時可減輕內(nèi)皮細胞的因過度氧化而導致的損傷。楊研華等[20]發(fā)現(xiàn)牛膝總皂苷對于尿酸鈉致血管內(nèi)皮細胞損傷有保護作用，同時能夠提高血管內(nèi)皮細胞活性，使其接近正常細胞，從而起到保護血管內(nèi)皮的作用。

綜上所述，中醫(yī)藥以整體觀念為指導，通過辨證論治，采用合理的中藥干預，達到抗動脈粥樣硬化的作用。目前多項研究表明，大部分的中藥單體和復方的具有多靶點、多環(huán)節(jié)、多方向的抗動脈粥樣硬化的作用機制，而且毒副作用較小，對于動脈粥樣硬化這種發(fā)病機制復雜的疾病有其獨特的治療優(yōu)勢。

3 結(jié) 論

中藥在防治動脈粥樣硬化及其穩(wěn)定斑塊等方面的臨床療效肯定，其主要是從調(diào)節(jié)血脂、抗炎、保護血管內(nèi)皮細胞、降低血小板的聚集和粘附，防止血栓形成等幾方面發(fā)揮抗AS的作用。但是中藥的有效成分和作用機制在分子生物學上的研究仍需加強，需要進行多中心、大樣本、隨機、雙盲研究以進一步明確，為臨床工作提供可靠地理論基礎(chǔ)，能更好的指導臨床遣方用藥。

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本文編輯：趙小龍