烏司他丁對結(jié)腸癌患者微創(chuàng)外科治療后血清炎性指標影響的分析

朱飛，周華，徐朝暉，蔣勝華，葉鋒

(1.浙江衢州市中醫(yī)醫(yī)院肛腸科，324000；2.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院肛腸科)

臨床研究[1-2]結(jié)果顯示炎性反應(yīng)與惡性腫瘤的發(fā)生及發(fā)展具有密切關(guān)系，而當(dāng)患者體內(nèi)發(fā)生炎性反應(yīng)時會促進惡性腫瘤的進一步發(fā)展，嚴重危害患者的身體健康。目前臨床上治療結(jié)腸癌主要應(yīng)用微創(chuàng)腹腔鏡手術(shù)，由于患者在腔鏡手術(shù)過程中特殊體位、氣腹等影響，導(dǎo)致體內(nèi)多個內(nèi)臟器官出現(xiàn)血流灌注，造成氧化應(yīng)激現(xiàn)象，使體內(nèi)的炎性因子部分被激活。本研究探討烏司他丁對結(jié)腸癌患者微創(chuàng)外科手術(shù)治療后血清炎性指標的影響，旨在為臨床降低患者術(shù)后血清炎性因子表達水平提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2016年5月至2018年5月于衢州市中醫(yī)醫(yī)院接受治療的248例行結(jié)腸癌微創(chuàng)外科擇期手術(shù)患者為研究對象。按照隨機數(shù)表法分為對照組和觀察組，對照組采用常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上添加烏司他丁治療。對照組124例，男性71例，女性53例；年齡范圍31～54歲，年齡(45.29±20.17)歲；病程范圍4個月至2年，病程(13.54±4.21)月。觀察組124例，男性69例，女性55例；年齡范圍32～53歲，年齡(44.32±19.27)歲，病程范圍3個月至2年，病程(12.76±3.15)月。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經(jīng)衢州市中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會審核通過。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①經(jīng)影像學(xué)結(jié)果、病理活檢確診為結(jié)腸癌；②年齡在18～65歲之間；③治療前1周內(nèi)未服用過抗感染治療藥物；④及其家屬對本次研究知情并簽署知情同意書。排除標準：①合并其他惡性腫瘤；②合并全身性感染疾??；③因結(jié)腸癌發(fā)生引發(fā)的相關(guān)并發(fā)癥患者；④妊娠期、分娩期、哺乳期婦女。

1.3 治療方法 兩組患者均接受常規(guī)治療方法，包括抗感染、維持電解質(zhì)及水平衡、常規(guī)營養(yǎng)支持等。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上添加烏司他丁(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：25000 u/支)注射劑，將30萬u劑量烏司他丁溶于150 mL 0.9%氯化鈉注射溶液后靜脈滴注，每天2次，連續(xù)治療7 d。對照組在觀察組患者治療相同時間給予等量0.9%氯化鈉注射溶液靜脈滴注。

1.4 觀察指標 (1)臨床資料：于入院當(dāng)天收集患者臨床資料，包括年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、長期吸煙史、手術(shù)時間、TNM分期等，對比兩組患者臨床資料差異。(2)血清炎性指標檢測：分別于術(shù)前24 h和術(shù)后48 h采集患者空腹靜脈血液5 mL行常規(guī)離心操作，離心速度為2 000 r/min，離心時間為15 min，完成后取樣本上層清液立即送檢。采用熒光染色法(上海浦科生物技術(shù)有限公司)檢測血清白細胞計數(shù)(WBC)指標水平，采用全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(美國貝克曼生物儀器公司)以及酶聯(lián)免疫吸附法(上海酶聯(lián)生物科技有限公司)檢測血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、降鈣素原(PCT)、尿素氮(BUN)指標水平，對比患者異同。(3)效應(yīng)分析：對具有統(tǒng)計學(xué)意義的血清炎性指標進行效應(yīng)分析，分析烏司他丁對該血清炎性指標的影響程度，并統(tǒng)計分析具有統(tǒng)計學(xué)意義的血清炎性指標的固定效應(yīng)系數(shù)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 23.0分析數(shù)據(jù)。計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較用χ2檢驗。采用混合線性模型中的固定效應(yīng)模型對差異有統(tǒng)計學(xué)意義的血清炎性指標進行效應(yīng)大小比較。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組手術(shù)前后血清炎性指標水平比較 手術(shù)后觀察組WBC、CRP血清炎性指標水平顯著低于對照組WBC、CRP血清炎性指標水平，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組結(jié)腸癌患者手術(shù)前后血清炎性指標水平對比

注：WBC為白細胞計數(shù)；CRP為C反應(yīng)蛋白；ALT為丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；AST為天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；PCT為降鈣素原；BUN為尿素氮

2.2 結(jié)腸癌患者WBC和CRP的固定效應(yīng)系數(shù)估計值比較 固定效應(yīng)系數(shù)分析結(jié)果顯示：對結(jié)腸癌患者應(yīng)用烏司他丁，能夠在術(shù)后平均降低WBC 1.038×109/L、CRP 23.148 mg/L，且該數(shù)值與時間無交互效應(yīng)。見表2。

表2 結(jié)腸癌248例WBC和CRP的固定效應(yīng)系數(shù)估計值對比

3 討論

有臨床研究[3-4]顯示，當(dāng)微創(chuàng)外科治療過程中腹內(nèi)壓15 mm Hg持續(xù)2 h患者腸黏膜微循環(huán)血流量會減少40%左右，且檢查后發(fā)現(xiàn)患者機體細胞出現(xiàn)線粒體腫脹、小腸絨毛壞死等損傷現(xiàn)象，可能會進一步引起細菌易位、內(nèi)毒素血癥等嚴重疾病。當(dāng)患者結(jié)束微創(chuàng)外科治療后由于腹內(nèi)壓迅速下降導(dǎo)致內(nèi)臟血流回流，導(dǎo)致患者出現(xiàn)缺血再灌注損傷，影響患者的生命安全和生活質(zhì)量[5]。有學(xué)者[6]認為長時間的腹內(nèi)壓升高以及內(nèi)臟血流水平降低會導(dǎo)致機體促炎因子表達量急劇上升，并引起機體發(fā)生劇烈的炎性反應(yīng)。

本研究中，手術(shù)后觀察組WBC、CRP血清炎性指標水平顯著低于對照組WBC、CRP血清炎性指標水平，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)?？赡茉蚴钱?dāng)患者出現(xiàn)炎性反應(yīng)時WBC水平上升明顯，需要進行抗炎、抗感染治療[7]。血清CRP水平越高說明患者體內(nèi)炎性反應(yīng)越嚴重[8-10]。固定效應(yīng)系數(shù)結(jié)果顯示烏司他丁對結(jié)腸癌患者術(shù)后WBC、CRP不同時間點抑制作用無差異。可能原因是烏司他丁在炎癥過程中控制血漿WBC、CRP水平，防止細胞因子的級聯(lián)反應(yīng)[11]，達到抗炎、減少細胞與組織損傷、改善循環(huán)與組織灌注等作用[12]。

綜上所述，烏司他丁能夠顯著降低結(jié)腸癌患者微創(chuàng)外科治療后血清炎性指標水平且下降幅度較大，減輕患者炎性反應(yīng)并有助于患者術(shù)后康復(fù)。