重慶地區(qū)有性生活老年男性的血清睪酮水平與年齡、疾病和性交頻率關(guān)系的研究

趙鳳蘭，龔 宇，易 紅，肖貴元， 胡 瑩，鐘曉妮，賈 瑜，周維康，雷山川，湛 斌，彭 斌△

(1.重慶市第十三人民醫(yī)院皮膚科，重慶 400053；2.重慶醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生與管理學(xué)院統(tǒng)計學(xué)教研室，重慶 400016；3.重慶市第四人民醫(yī)院皮膚科，重慶 400014；4.重慶市人民醫(yī)院皮膚科，重慶 400014；5.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬永川醫(yī)院皮膚科，重慶 402160；6.重慶市第十三人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，重慶 400053)

人血清睪酮水平25歲時達高峰，以后隨年齡增加而逐漸下降。有研究[1]表明，男性50歲以后血清總睪酮(total testosterone,TT)水平均低于自身10年以前的水平；40歲以后血清游離睪酮(free testosterone,FT)水平均低于自身10年以前的水平。睪酮除可調(diào)節(jié)血脂、血糖、同型半胱氨酸等物質(zhì)代謝外，還具有抗動脈粥樣硬化的作用，其水平與男性冠心病的發(fā)病率密切相關(guān)，而血清TT水平降低可作為心血管疾病的獨立危險因素[2-3]。血清睪酮水平降低，發(fā)生代謝綜合征的危險性隨之增加，低睪酮水平在一定程度上能預(yù)示代謝綜合征的發(fā)展[4]。血清睪酮與年齡關(guān)系的研究具有重要的醫(yī)學(xué)價值。

我國目前已進入老齡化社會，60歲以上的人口現(xiàn)已達2.31億[5]，與養(yǎng)老有關(guān)的人力、資源的短缺也正變成不可逾越的障礙[6]。有關(guān)60歲以上不同年齡段有性生活老年男性的血清TT及 FT水平變化的研究鮮見報道。本研究通過檢測重慶地區(qū)60歲以上不同年齡段的有性生活老年男性的血清TT和FT水平，研究二者與年齡、疾病、性交頻率的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 2015年9月1日至2017年12月31日期間，在重慶市第十三人民醫(yī)院、重慶市人民醫(yī)院、重慶醫(yī)科大學(xué)附屬永川醫(yī)院及重慶市第四人民醫(yī)院門診體檢的老年男性人群中，在征得本人同意下，隨機收集愿意配合問卷調(diào)查的有性生活的老年男性共1 709人，年齡60～86歲，平均(65.83±2.72)歲。排除標準：(1)近期應(yīng)用與本研究相關(guān)激素者；(2)患有肝、腎、內(nèi)分泌及血液系統(tǒng)疾病者；(3)有精神及心理障礙性疾病者；(4)患有惡性腫瘤、多器官衰竭等。對全部研究對象鄭重承諾保護其隱私，同時簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1前期準備 從4個醫(yī)院各抽取4～7人組成聯(lián)合小組，成員來自皮膚科(包括性病和性醫(yī)學(xué))、男性科、老年科、檢驗科、社區(qū)科、醫(yī)教科等，成員經(jīng)統(tǒng)一培訓(xùn)；由聯(lián)合小組對研究對象進行抽血檢測血清測睪酮和詢問(同時記錄)健康狀況(有或無基礎(chǔ)疾病)及性生活情況?；A(chǔ)疾病指高血壓、高血脂、糖尿病、冠心病(主要為穩(wěn)定型)及慢性氣管炎。

1.2.2年齡分組 將1 709名研究對象分為60～<65歲(998例)、65～<70歲(435例)、70～<75歲(162例)、75～<80歲(82例)和≥80歲(32例)5個年齡組。

1.2.3睪酮檢測 全部研究對象均于08：00～09：00取肘靜脈血5 mL，血樣本放置冰箱(不超過1周)，由重慶市金域醫(yī)學(xué)檢驗所定期統(tǒng)一檢測睪酮水平。血清總睪酮檢測用化學(xué)發(fā)光分析法，儀器為美國貝克曼DXI800、試劑為美國貝克曼庫爾特公司產(chǎn)品；血清游離睪酮用放射免疫法，儀器為羅氏化學(xué)發(fā)光601，試劑為瑞士羅氏專用試劑?？偛G酮正常參考值：男8.68～29.15 nmol/L，女0.28～1.67 nmol/L。游離睪酮正常參考值：男(>60歲)4.90～21.60 pg/mL，女(>60歲)0.00～1.80 pg/mL。所有檢測標本由同一臺儀器、同一批專業(yè)人員負責(zé)檢測。

2 結(jié) 果

2.1各年齡組血清TT和FT的檢測結(jié)果

2.1.1各年齡組血清TT的檢測結(jié)果 60～<65歲組為(12.44±2.89)nmol/L、65～<70歲組為(10.79±3.13)nmol/L、70～<75歲組為(9.83±3.44)nmol/L、75～<80歲組為(8.44±3.28)nmol/L、≥80歲組為(8.95±4.01)nmol/L，5組的血清TT值隨年齡的增長而下降(F=6.63,P<0.01)，見圖1。60～<65歲組、65～<70歲組、70～<75歲組兩兩比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；75～<80歲組與≥80歲組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.1.2各年齡組血清FT的檢測結(jié)果 60～<65歲組為(8.99±1.75)pg/mL、65～<70歲組為(7.53±2.15)pg/mL、70～<75歲組為(6.39±2.29)pg/mL、75～<80歲組為(5.90±2.38)pg/mL、≥80歲組為(6.78±2.93)pg/mL，5組的血清FT值隨年齡的增長而下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=11.80,P<0.01),見圖2。60～<65歲組、65～<70歲組、70～<75歲組兩兩比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；70～<75歲組與75～<80歲組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；75～<80歲組與≥80歲組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

圖2 血清FT的變化趨勢

2.1.3血清TT和FT水平與年齡的相關(guān)性 在1 709例研究對象中，血清TT、血清FT水平均取原始值，年齡取各年齡組的中位年齡，作血清TT水平和年齡的Spearman秩相關(guān)分析，相關(guān)系數(shù)rs=-0.408 57,P<0.01；以血清TT水平為因變量Y，年齡為自變量X，血清TT水平與年齡的直線回歸方程式為Y=27.705 10-0.245 94X，回歸系數(shù)b=-0.245 94；另作血清FT水平和年齡的Spearman秩相關(guān)分析，相關(guān)系數(shù)rs=-0.498 52,P<0.01；以血清FT水平為因變量Y，年齡為自變量X，血清FT水平與年齡的直線回歸方程式為Y=21.543 31-0.203 03X，回歸系數(shù)b=-0.203 03。

2.2基礎(chǔ)疾病對血清TT和FT水平的影響

2.2.1基礎(chǔ)疾病對血清TT水平的影響 在1 709例研究對象中，有基礎(chǔ)性疾病者的血清TT水平低于無基礎(chǔ)疾病者(P<0.01)，其中在60～<65歲組和65～<70歲中，有基礎(chǔ)疾病者的血清TT水平也低于無基礎(chǔ)疾病者(P<0.01)。75歲以上的2組人群，由于無基礎(chǔ)疾病者的樣本量太少，不能提供有意義的信息(表1)。

表1 各組血清TT水平

*：原始數(shù)據(jù)納入重慶地區(qū)不同年齡的健康老年男性正常睪酮水平的數(shù)據(jù)庫

2.2.2基礎(chǔ)疾病對血清FT水平的影響 在1 709例研究對象中，有基礎(chǔ)疾病者的血清FT水平低于無基礎(chǔ)疾病者(P<0.01)，其中在60～<65歲組、65～<70歲組和70～<75歲組中，有基礎(chǔ)疾病者的血清FT水平仍低于無基礎(chǔ)疾病者(前二者的P<0.01，后者的P<0.05)。75歲以上的2組人群，由于無基礎(chǔ)疾病者樣本量太少，不能提供有意義的信息(表2)。

2.3年齡和基礎(chǔ)疾病對血清TT和FT水平的影響

2.3.1年齡和基礎(chǔ)疾病對血清TT水平的影響 (1)主效應(yīng)：①年齡60～<65歲組和≥65歲組的血清TT水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=66.11，P<0.01)。②有基礎(chǔ)疾病者和無基礎(chǔ)疾病者的血清TT水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=223.21，P<0.01)。(2)交互效應(yīng)：基礎(chǔ)疾病和年齡對血清TT水平的影響存在交互效應(yīng)，F(xiàn)=11.98，P=0.000 6(<0.01)，即基礎(chǔ)疾病會降低血清TT水平，而隨著年齡的增加，血清TT水平下降的幅度更大，在≥65歲時，有基礎(chǔ)疾病者的血清TT值最低(表3)。

表2 各組血清FT水平

*：原始數(shù)據(jù)納入重慶地區(qū)不同年齡的健康老年男性正常睪酮水平的數(shù)據(jù)庫

2.3.2年齡和基礎(chǔ)疾病對血清FT水平的影響 (1)主效應(yīng)：①年齡60～<65歲組和≥65歲組的血清FT水平的比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=402.34，P<0.01)。②有基礎(chǔ)疾病者和無基礎(chǔ)疾病者的血清FT水平的比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=56.39，P<0.01)。(2)交互效應(yīng)：基礎(chǔ)疾病和年齡對血清FT水平的影響存在交互效應(yīng)，F(xiàn)=17.95，P<0.01，即基礎(chǔ)性疾病會降低血清FT水平，而隨著年齡的增加，血清FT水平下降的幅度更大，在≥65歲時，有基礎(chǔ)疾病者的血清FT水平最低(表4)。

表3 不同年齡和基礎(chǔ)疾病組血清TT水平

Δ：年齡的主效應(yīng)的F和P值；*：基礎(chǔ)疾病的主效應(yīng)的F和P值；#：基礎(chǔ)疾病和年齡的交互效應(yīng)的F和P值

表4 不同年齡和基礎(chǔ)性疾病組血清FT水平

Δ：年齡的主效應(yīng)的F和P值；*：基礎(chǔ)疾病的主效應(yīng)的F和P值；#：基礎(chǔ)疾病和年齡的交互效應(yīng)的F和P值

2.4血清TT水平和性交頻率的關(guān)系

2.4.1分組及比較 1 709例研究對象的血清TT最低值為4.27 nmol/L，最高值為36.27 nmol/L，按TT水平每5 nmol/L分為1組，共分為6組：4.27～<9.27 nmol/L組共373例，性交頻率(1.35±0.48)次/月；9.27～<14.27 nmol/L組共1 106例，性交頻率(2.75±0.95)次/月；14.27～<19.27 nmol/L組共184例,性交頻率(4.42±1.47)次/月；19.27～<24.27 nmol/L組共35例,性交頻率(6.11±1.60)次/月；24.27～<29.27 nmol/L組共7例,性交頻率(7.43±0.98)次/月；≥29.27 nmol/L組共4例,性交頻率(7.50±1.00)次/月。6組的性交頻率隨TT水平的升高而增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=405.07,P<0.01)。

2.4.2相關(guān)分析及直線回歸方程式 性交頻率和血清TT水平均取原始數(shù)據(jù)，作性交頻率和血清TT水平的Spearman秩相關(guān)分析，相關(guān)系數(shù)rs=0.791 61，P<0.01；以性交頻率為因變量Y，血清TT水平為自變量X，性交頻率和血清TT水平的直線回歸方程式為Y=-1.235 16+0.343 61X，回歸系數(shù)b=0.343 61。

3 討 論

早在1991年，GRAY等報道了血清雄激素值隨著年齡的增長而降低。目前國內(nèi)外學(xué)者對“血清FT水平隨增齡而下降”已達共識，但對“血清TT水平是否隨著增齡而下降”尚存爭議[7]。一些研究[8-9]表明血清TT水平隨增齡而降低，另一些研究[10]則表明血清TT水平隨增齡呈微弱的升高趨勢，其原因可能與激素的檢測方法、性激素結(jié)合蛋白升高的代償、國家地區(qū)人種的差異或者其他未知因素的影響等有關(guān)。

本研究發(fā)現(xiàn)，5個年齡組的血清TT水平隨年齡的增長而下降(F=6.63,P<0.01)，其中60～<65歲組、65～<70歲組、70～<75歲組兩兩比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但75～<80歲組與≥80歲組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，說明在有性生活老年男性的血清TT水平隨年齡的增長下降，60～70歲下降迅速，75歲以后下降平緩(圖1)。本研究還發(fā)現(xiàn)，5個年齡組的血清FT水平隨年齡增長而下降(F=11.80,P<0.01)，且FT水平60～70歲下降迅速，70歲以后下降平緩(見圖2)。在本研究中，≥80歲組的血清FT水平高于75～<80歲組(P<0.05)，可能是因抽樣誤差或檢測誤差造成。

在本研究中，血清TT、FT水平和年齡的Spearman秩相關(guān)的相關(guān)系數(shù)分別為rs=-0.408 57和-0.498 52,P<0.01，說明有性生活老年男性的血清TT和FT與增齡均呈負相關(guān)關(guān)系；而血清TT和FT與年齡的直線回歸方程式分別為Y=27.7051 0-0.2459 4X和Y=21.543 31-0.203 03X，說明有性生活老年男性的血清TT和FT水平與增齡還呈負線性相關(guān)關(guān)系，即為后續(xù)的構(gòu)建預(yù)測老年男性高危性交次數(shù)的理想模型(睪酮和增齡的線性相關(guān)是必要條件)提供了理論前提。睪酮目前已在社會行為、精神疾病和身體健康等方面被廣泛研究作為個體的生物標志物[11]，故血清TT(鑒于TT的穩(wěn)定性優(yōu)于FT)可作為代表老年男性個體的增齡或衰老的生物學(xué)特征，在后續(xù)的科研和臨床中具有不可缺少的應(yīng)用價值。

SCHATZL等[12]的研究發(fā)現(xiàn)，老年男性血清雄激素水平下降與其健康狀況有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，無論在1 709例研究對象的整體內(nèi)部，還是在血清TT的2個年齡組內(nèi)部(見表1)和血清FT的3個年齡組內(nèi)部(見表2)，均是有基礎(chǔ)疾病者的血清TT或FT值均低于無基礎(chǔ)疾病者的，說明基礎(chǔ)疾病可引起有性生活老年男性的血清TT和FT水平下降。在本研究中，年齡的主效應(yīng)顯示，≥65歲組的血清TT或FT水平低于60～<65歲組，說明隨著年齡的增長睪酮水平會降低；基礎(chǔ)疾病的主效應(yīng)顯示基礎(chǔ)疾病會降低睪酮水平；二者的交互效應(yīng)顯示，年齡和基礎(chǔ)疾病對睪酮的影響存在交互效應(yīng)，并且≥65歲組的有基礎(chǔ)疾病者的血清TT或FT水平最低(見表3和表4)，說明在有性生活的老年男性中，基礎(chǔ)疾病的降低血清睪酮水平對增齡的降低血清睪酮水平具有協(xié)同作用。

性交頻率是指每月性交次數(shù)，它反映性功能狀況。國外有研究[13]報道，睪丸激素對性活動的頻率有影響；而國內(nèi)關(guān)于老年男性的睪丸激素與性活動頻率的關(guān)系研究則鮮見報道。本研究發(fā)現(xiàn)，6個TT水平組的性交頻率隨血清TT水平的升高而增加(P<0.01)。在本研究中，作性交頻率和血清TT水平的Spearman秩相關(guān)分析，相關(guān)系數(shù)rs=0.791 61，P<0.01，說明有性生活老年男性的性交頻率和血清TT水平呈正相關(guān)關(guān)系；以性交頻率為因變量Y，血清TT水平為自變量X，性交頻率和血清TT的直線回歸方程式為Y=-1.235 16+0.343 61X，說明有性生活老年男性的性交頻率與血清TT水平呈正線性相關(guān)關(guān)系，也提示血清TT可以作為代表老年男性個體的性交頻率的生物學(xué)特征，這一發(fā)現(xiàn)和前面的“血清TT可作為代表老年男性個體的增齡或衰老的生物學(xué)特征”，共同為后續(xù)研究老年男性的年齡段、睪酮水平和性交頻率三者的相互關(guān)系以及制定能代表中國的男性更年期綜合征和老年男性滿意性生活的理想量表提供了理論前提和便利條件。

最新研究[14]表明，睪酮水平的正常化是男性代謝綜合征的主要治療方向。為睪酮水平的精準正常化，尚需不同地區(qū)、不同年齡的健康男性正常睪酮水平的標準化構(gòu)建，故本研究中無基礎(chǔ)性疾病的有性生活老年男性(即健康老年男性)的5個年齡組的血清TT和FT(見表1和表2)的原始數(shù)據(jù)，均可納入重慶地區(qū)不同年齡的健康老年男性正常睪酮水平的數(shù)據(jù)庫(目前處于籌建中)，以利于重慶地區(qū)不同年齡的健康老年男性正常睪酮水平的標準化構(gòu)建，同時本課題組將繼續(xù)擴大樣本量以提供更為全面的數(shù)據(jù)支持。

在有性生活的老年男性中，血清TT和FT水平隨年齡的增長呈規(guī)律性下降，基礎(chǔ)性疾病可引起血清TT和FT水平的下降，性交頻率與血清TT水平有顯著相關(guān)性。60～70歲人群血清TT和FT水平下降迅速，說明該年齡段的有性生活老年男性的雄性激素的個體差異較大，其與個體的健康狀況、性生活史、生活方式及心理狀態(tài)等因素的關(guān)系尚需進一步研究?！盎A(chǔ)性疾病的降低睪酮水平對年齡增長降低睪酮水平具有協(xié)同作用”帶來的問題是：上述協(xié)同作用的具體機制如何？相應(yīng)的臨床應(yīng)用及后續(xù)研究如何?同時帶來的展望：可進一步用常見老年病病種及其嚴重程度來開展疾病對老年男性的睪酮水平及性生活質(zhì)量的影響及其程度的后續(xù)研究，并按影響程度的大小排序，為治療或改善影響老年男性性生活質(zhì)量的常見老年病提供理論指導(dǎo)。