(1.西安醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)技術(shù)學(xué)院,陜西 西安710000;2.新疆富蘊(yùn)縣人民醫(yī)院檢驗科,新疆 阿勒泰836199)
系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種自身免疫性疾病,其預(yù)后差異較大,其中狼瘡性腎炎患者和活動性狼瘡患者的預(yù)后普遍較差[1-2]。目前,對于SLE的治療主要是通過免疫抑制和對癥治療,尚無根治手段[3]。因此,尋找到合適的預(yù)測指標(biāo)對系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動或并發(fā)腎炎進(jìn)行預(yù)測有助于改善SLE患者預(yù)后。中性粒細(xì)胞是一類與自身免疫和炎癥有關(guān)的免疫細(xì)胞,有研究表明其與淋巴細(xì)胞的比值與系統(tǒng)性紅斑狼瘡存在直接聯(lián)系[4]。然而,對于中性粒細(xì)胞在外周血中的比例與系統(tǒng)性紅斑狼瘡直接的關(guān)系卻少有研究。本研究擬探討SLE患者中中性粒細(xì)胞水平和比例與預(yù)后之間的聯(lián)系。
選取SLE患者60例,均為女性,年齡(33.2±9.4)歲,符合美國風(fēng)濕病學(xué)會1997年公布的SLE分類標(biāo)準(zhǔn),并剔除合并精神疾病、腫瘤和肝腎功能不全患者。另外,選取同期健康女性20人作為對照。
采用全自動血液分析儀測定受檢者外周血中性粒細(xì)胞數(shù)目和比例,同時采用羅氏生化診斷儀測定患者24 h尿蛋白、血清白蛋白、血清肌酐水平。
在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中,外周血中性粒細(xì)胞的水平和比例均顯著高于對照組(P<0.05),見表1。
表1 兩組間中性粒細(xì)胞數(shù)目及比值比較
與對照組比較,aP<0.01
系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中狼瘡腎炎的患者的中性粒細(xì)胞水平和比例均顯著高于非腎炎患者(P<0.05)。血中性粒細(xì)胞數(shù)目和比例預(yù)測狼瘡腎炎ROC曲線下面積分別為0.665和0.833,中性粒細(xì)胞數(shù)目和比例分別為2.9×109/L和67%時靈敏度和特異度分別為0.70、0.59和0.72、1.00。具體結(jié)果見表2,圖1。
表2 中性粒細(xì)胞數(shù)目及比值比較
與無狼瘡腎炎組比較aP<0.01
圖1 外周血中性粒細(xì)胞數(shù)目和比例預(yù)測狼瘡腎炎的ROC曲線
中性粒細(xì)胞比例與SLEDAI評分顯著相關(guān)(R2=0.53,P<0.05)、外周血中性粒細(xì)胞數(shù)目和比例預(yù)測狼瘡活動的ROC曲線下面積分別為0.628,0.860,外周血中性粒細(xì)胞數(shù)目和比例分別為3.3×109/L和68.7%時靈敏度和特異度分別為0.62、0.76和0.67、1.00,具體結(jié)果見表3,圖2,圖3。
表3 中性粒細(xì)胞數(shù)目及比值比較
與非活動組比較aP<0.01
圖2 外周血中性粒細(xì)胞數(shù)目和比例預(yù)測狼瘡活動的ROC曲線
圖3 中性粒細(xì)胞比例與SLEDAI評分相關(guān)性分析
系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種因自身免疫引起的多系統(tǒng)自身損傷,其發(fā)病機(jī)制不明,已有研究顯示環(huán)境因素、遺傳因素均與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)生有關(guān)[5]。研究調(diào)查顯示,沒有功能紊亂和炎癥是引發(fā)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的內(nèi)在因素[6]。Palanichamy等[7],對狼瘡腎炎和狼瘡小鼠進(jìn)行生理學(xué)檢測發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞表達(dá)量顯著增加。這些中性粒細(xì)胞分泌的B細(xì)胞因子及I型干擾素會作用于骨髓B細(xì)胞,影響B(tài)細(xì)胞的發(fā)育和分化,導(dǎo)致其產(chǎn)生針對自身的抗體[8]。有研究者針對中性粒細(xì)胞水平與系統(tǒng)性紅斑狼瘡之間的關(guān)系進(jìn)行了研究。劉曉慶,等[9],考察了中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的診斷價值,發(fā)現(xiàn)該比值可以有效評估系統(tǒng)性紅斑狼瘡的免疫功能狀態(tài)。???等[10],研究了中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞兩者間相互比值與系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎及活動狀況之間的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞可以評估狼瘡活動和腎炎,而淋巴細(xì)胞/中性粒細(xì)胞高比值則是兩者的保護(hù)因素。諶蓉,等[11],則在進(jìn)一步的研究中發(fā)現(xiàn)利用中性粒細(xì)胞比值對系統(tǒng)性紅斑狼瘡的病情預(yù)測效果優(yōu)于中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞這一指標(biāo)。但該研究納入病例數(shù)較少,仍需進(jìn)一步驗證。
本研究中系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血中性粒細(xì)胞的水平和比例均顯著高于對照組。提示,高外周血中性粒細(xì)胞水平和比例與系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的發(fā)生有關(guān)。進(jìn)一步分析系統(tǒng)性紅斑狼瘡?fù)庵苎闹行粤<?xì)胞水平發(fā)現(xiàn),狼瘡腎炎的患者的中性粒細(xì)胞水平和比例均顯著高于非腎炎患者。提示中性粒細(xì)胞水平與腎炎的發(fā)生有關(guān)。也就是說,系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血具有較高水平的中性粒細(xì)胞和比例時,其發(fā)生腎炎的可能性更高。ROC曲線下面積,靈敏度和特異度及外周血的中性粒細(xì)胞比例是預(yù)測腎炎的良好指標(biāo)。本研究還考察了系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中活動期患者的中性粒細(xì)胞水平和比例,發(fā)現(xiàn)活動性患者兩指標(biāo)均顯著高于非活動性患者。提示外周血中性粒細(xì)胞表達(dá)水平與狼瘡活動性的有關(guān)。利用中性粒細(xì)胞水平和比例對腎炎的發(fā)生進(jìn)行預(yù)測發(fā)現(xiàn),中性粒細(xì)胞比例與SLEDAI評分顯著相關(guān)、ROC曲線下面積,靈敏度和特異度也提示,外周血中性粒細(xì)胞比例是預(yù)測狼瘡活動的良好指標(biāo)。
綜上所述,中性粒細(xì)胞比例與系統(tǒng)性紅斑狼瘡病情密切相關(guān),高比例患者對于腎炎和狼瘡活動性應(yīng)予以重視。